Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Auswirkungen von HRS9950 auf Lebensmittel bei gesunden und CHB-Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Themen

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Alter 18~55.
  3. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer; ≥ 45 kg für Frauen, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m2.
  4. Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Laborergebnisse liegen im normalen Bereich oder werden als klinisch nicht signifikant angesehen.
  5. Weibliche Probanden (einschließlich Partner) im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.

• CHB-Fächer

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Alter 18~65.
  3. CHB-Probanden sollten die folgenden zwei Kriterien erfüllen:
  1. IgM HBcAb negativ und HBsAg positiv.
  2. Zwei wiesen HBsAg-positiv auf, und das Zeitintervall zwischen den beiden Tests betrug mindestens 6 Monate, von denen einer das Ergebnis dieses Screenings war 4. Behandlungserfahrene CHB-Patienten sollten außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:
  1. eine Behandlung mit Nukleosidanaloga für mindestens 6 Monate erhalten haben
  2. HBeAg-positiv oder -negativ, und die HBV-DNA-Konzentration sollte mindestens 6 Monate vor der Aufnahme weniger als 20 IE/ml betragen
  3. Bestätigen Sie ALT < 1,5 ULN (Obergrenze des Normalwerts) durch zwei Messungen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme 5. Behandlungsnaive CHB-Patienten sollten auch die folgenden Kriterien erfüllen:
  1. Haben beim Screening keine antivirale Therapie (Nukleoside oder Interferone) erhalten
  2. HBeAg-positiv oder -negativ, und die HBV-DNA-Konzentration sollte mindestens 6 Monate vor der Aufnahme größer als 2000 IE/ml sein
  3. Bestätigen Sie ALT> 1 ULN durch zwei Messungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung. 6. Weibliche Probanden (einschließlich Partner) im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Themen

  1. Leiden Sie derzeit an Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Verdauungs-, Nerven-, Blut-, Schilddrüsen- oder Geisteskrankheiten.
  2. Anamnese eines bösartigen Tumors.
  3. Haben Sie eine Erkrankung des Verdauungssystems oder eine Krankengeschichte mit schweren Erkrankungen des Verdauungssystems.
  4. Haben Sie innerhalb von 3 Monaten eine schwere Infektion, ein schweres Trauma oder einen größeren chirurgischen Eingriff.
  5. 12-EKG-Test klinisch signifikante Anomalien aufweisen oder das QT-Intervall (QTc) > 450 ms beträgt.
  6. Klinische Laboruntersuchungen oder Röntgenaufnahmen des Brustkorbs weisen klinisch signifikante Anomalien auf.
  7. Haben Sie eine Krankengeschichte von immunvermittelten Krankheiten.
  8. Das Screening auf Infektionskrankheiten ist positiv (einschließlich HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Verdacht auf Allergie gegen einen Inhaltsstoff des Studienmedikaments.
  10. Haben Sie innerhalb von 1 Monat ein Medikament, das den Leberstoffwechsel hemmt oder induziert.
  11. Nehmen Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente und chinesische Kräutermedizin ein oder nehmen Sie Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten zum Zeitpunkt des Screenings ein; während des Testzeitraums andere Medikamente einnehmen.
  12. Teilnahme an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening.
  13. Hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut oder eine Bluttransfusion ≥ 400 ml gespendet.
  14. Das durchschnittliche tägliche Rauchen von ≥ 5 Zigaretten innerhalb von drei Monaten; die durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme in einem Monat übersteigt 15 g (15 g Alkohol entsprechen 450 ml Bier oder 150 ml Wein oder 50 ml alkoholarm);
  15. 2 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments und während der Studie weiter rauchen, Alkohol trinken oder koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke konsumieren (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml); und diejenigen, die spezielle Ernährungsbedürfnisse haben und die einheitliche Diät nicht einhalten können;
  16. Schwangere oder stillende Frauen;
  17. Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest ist positiv.
  18. Andere Bedingungen, von denen der Ermittler glaubt, dass das Subjekt nicht geeignet ist.

• CHB-Fächer

  1. Derzeit an schweren Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Verdauungs-, Nerven-, Blut-, Schilddrüsen- oder Geisteskrankheiten außer Hepatitis B leiden.
  2. Menschen haben eine akute oder chronische Lebererkrankung durch eine Nicht-HBV-Infektion.
  3. Lebersteifheit (LSM) > 12,4 kPa durch nichtinvasive transiente Leberelastographie (z. B. Fibroscan®) oder aufgezeichnete Leberbiopsie, die auf Zirrhose oder ausgedehnte Fibrose hindeutet
  4. Primärer Leberkrebs, Hochrisikogruppen von primärem Leberkrebs oder AFP > 50 g/L;
  5. Klinisch nachgewiesene oder in der Vorgeschichte aufgetretene Leberfunktionsdekompensation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Splenomegalie, Aszites usw.;

  6. Laborinspektion:

     1. Thrombozytenzahl <90×109/L;
     2. Leukozytenzahl <3,0×109/L;
     3. Absolutwert der Neutrophilen <1,5×109/L;
     4. Gesamtbilirubin im Serum > 2 × ULN;
     5. Albumin < 30 g/l;
     6. Kreatinin-Clearance-Rate ≤60 ml/min;
     7. INR>1,5;
     8. ALT überschreitet das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening/Ausgangsbesuch
  7. HIV- und/oder Syphilis-Antikörper positiv
  8. Patienten, die zuvor eine Organ-/Knochenmarktransplantation erhalten haben;
  9. innerhalb von 6 Monaten vor der Studienmedikation Immunsuppressiva, Immunmodulatoren oder Zytostatika verwendet haben;
  10. Verdacht auf Allergie gegen einen Inhaltsstoff des Studienmedikaments.
  11. Das durchschnittliche tägliche Rauchen von ≥ 5 Zigaretten innerhalb von drei Monaten; die durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme in einem Monat übersteigt 15 g (15 g Alkohol entsprechen 450 ml Bier oder 150 ml Wein oder 50 ml alkoholarm);
  12. 2 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments und während der Studie weiter rauchen, Alkohol trinken oder koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke konsumieren (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml); und diejenigen, die spezielle Ernährungsbedürfnisse haben und die einheitliche Diät nicht einhalten können;
  13. Schwangere oder stillende Frauen;
  14. Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest ist positiv.
  15. Andere Bedingungen, von denen der Ermittler glaubt, dass das Subjekt nicht geeignet ist.