健康な被験者および CHB 被験者における HRS9950 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および食物の影響

包含基準:

• 健常者

  1. 署名されたインフォームドコンセント。
  2. 18~55歳。
  3. 男性の体重が50kg以上;女性の場合は 45 kg 以上、体格指数 (BMI) は 18 ～ 28 kg/m2 です。
  4. バイタルサイン、身体検査、臨床検査結果が正常範囲内であるか、臨床的に重要ではないと見なされます。
  5. 出産の可能性のある女性被験者（パートナーを含む）は、医学的に許容される避妊法を使用している必要があります。

• CHB科目

  1. 署名されたインフォームドコンセント。
  2. 18~65歳。
  3. CHB 被験者は、次の 2 つの基準を満たす必要があります。
  1. IgM HBcAb 陰性、HBsAg 陽性。
  2. 2 人が HBsAg 陽性を記録し、2 つの検査の間の時間間隔は少なくとも 6 か月で、そのうちの 1 つはこのスクリーニングの結果でした 4. 治療経験のある CHB 被験者は、次の基準も満たす必要があります。
  1. -少なくとも6か月間ヌクレオシドアナログ治療を受けている
  2. -HBeAg陽性または陰性、およびHBV DNA濃度は、登録前の少なくとも6か月間20 IU / mL未満でなければなりません
  3. 登録前6ヶ月以内の2回の測定により、ALT <1.5 ULN（正常値の上限）を確認する 5.治療未経験のCHB被験者は、次の基準も満たす必要があります。
  1. -スクリーニング時に抗ウイルス療法（ヌクレオシドまたはインターフェロン）を受けていない
  2. -HBeAg陽性または陰性、およびHBV DNA濃度は、登録前の少なくとも6か月間2000 IU / mLを超える必要があります
  3. 登録前6か月以内の2回の測定により、ALT> 1 ULNを確認します。

除外基準:

• 健常者

  1. 現在、心血管、肝臓、腎臓、消化器、神経、血液、甲状腺、または精神疾患に苦しんでいる。
  2. 悪性腫瘍の病歴。
  3. 消化器系疾患または重度の消化器系疾患の病歴がある。
  4. 3か月以内に重度の感染症、重度の外傷、または大手術を受ける。
  5. 12-ECG テストに臨床的に重大な異常があるか、QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒。
  6. 臨床検査または胸部 X 線写真に臨床的に重大な異常がある。
  7. -免疫介在性疾患の病歴がある。
  8. 感染症スクリーニング陽性（HBs抗原、HCV抗体、TPPA、HIV抗体を含む）。
  9. -治験薬の成分に対するアレルギーの疑い。
  10. 1か月以内に肝臓の代謝を阻害または誘導する薬を服用してください。
  11. -治験薬を服用する前の14日以内に処方薬、市販薬、漢方薬を服用するか、スクリーニング時に5半減期以内に薬を服用しました;テスト期間中に他の薬を服用する予定。
  12. -スクリーニング前3か月以内、またはスクリーニング前の5半減期以内に、任意の薬物または医療機器の臨床試験に参加しました。
  13. -スクリーニング前の3か月以内に400 mL以上の献血または輸血を受けました。
  14. 3か月以内の1日の平均喫煙本数が5本以上。 1 か月の平均 1 日アルコール摂取量が 15 g を超える (15 g のアルコールは、450 mL のビールまたは 150 mL のワインまたは 50 mL の低アルコールに相当する)。
  15. 治験薬を服用する 2 日前および治験中は、喫煙、飲酒、またはカフェイン入りの飲食物（8 カップ以上、1 カップ = 250 mL）の摂取を続けてください。特別な食事が必要で、統一された食事に従うことができない人;
  16. 妊娠中または授乳中の女性;
  17. 薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査は陽性です。
  18. 治験責任医師が被験者が適切ではないと考えるその他の条件。

• CHB科目

  1. 現在、B型肝炎以外の深刻な心血管、肝臓、腎臓、消化器、神経、血液、甲状腺または精神疾患に苦しんでいる.
  2. 非 HBV 感染による急性または慢性の肝疾患がある人。
  3. -非侵襲的一過性肝エラストグラフィー（Fibroscan®など）または肝硬変または広範な線維症を示唆する記録された肝生検による肝硬直（LSM）> 12.4 kPa
  4. 原発性肝がん、原発性肝がんの高リスク群またはAFP> 50g/L;
  5. -肝性脳症、肝腎症候群、脾腫、腹水などを含むがこれらに限定されない肝機能代償不全の臨床的に証明された、または病歴がある;

  6. 実験室検査:

     1. 血小板数 <90×109/L;
     2. 白血球数 <3.0×109/L;
     3. 好中球の絶対値 <1.5×109/L;
     4. 血清総ビリルビン>2×ULN;
     5. アルブミン <30 g/L;
     6. クレアチニンクリアランス率≤60ml/分;
     7. INR>1.5;
     8. -スクリーニング/ベースライン訪問でALTが正常値の上限の5倍を超える
  7. HIVおよび/または梅毒抗体陽性
  8. -以前に臓器/骨髄移植を受けた被験者;
  9. -研究投薬前の6か月以内に免疫抑制剤、免疫調節剤、または細胞毒性薬を使用した;
  10. -治験薬の成分に対するアレルギーの疑い。
  11. 3か月以内の1日の平均喫煙本数が5本以上。 1 か月の平均 1 日アルコール摂取量が 15 g を超える (15 g のアルコールは、450 mL のビールまたは 150 mL のワインまたは 50 mL の低アルコールに相当する)。
  12. 治験薬を服用する 2 日前および治験中は、喫煙、飲酒、またはカフェイン入りの飲食物（8 カップ以上、1 カップ = 250 mL）の摂取を続けてください。特別な食事が必要で、統一された食事に従うことができない人;
  13. 妊娠中または授乳中の女性;
  14. 薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査は陽性です。
  15. 治験責任医師が被験者が適切ではないと考えるその他の条件。