Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och livsmedelseffekt av HRS9950 hos friska och CHB-ämnen

Inklusionskriterier:

• Friska ämnen

  1. Undertecknat informerat samtycke.
  2. Åldern 18-55.
  3. Kroppsvikt ≥ 50 kg för män; ≥ 45 kg för kvinnor, kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 28 kg/m2.
  4. Vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieresultat ligger inom normalområdet eller anses inte vara kliniskt signifikanta.
  5. Kvinnliga försökspersoner (inklusive partner) i fertil ålder måste använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel.

• CHB-ämnen

  1. Undertecknat informerat samtycke.
  2. Åldern 18-65.
  3. CHB-ämnen bör uppfylla följande två kriterier:
  1. IgM HBcAb negativ och HBsAg positiv.
  2. Två registrerade HBsAg-positiva och tidsintervallet mellan de två testerna var minst 6 månader, varav ett var resultatet av denna screening 4. Behandlingserfarna CHB-personer bör också uppfylla följande kriterier:
  1. Har fått nukleosidanalogbehandling i minst 6 månader
  2. HBeAg positiv eller negativ, och HBV DNA-koncentrationen bör vara mindre än 20 IE/ml i minst 6 månader före inskrivning
  3. Bekräfta ALT <1,5 ULN (övre gräns för normalvärdet) genom två mätningar inom 6 månader före inskrivning 5. Behandlingsnaiva CHB-patienter bör också uppfylla följande kriterier:
  1. Har inte fått antiviral behandling (nukleosider eller interferoner) vid screening
  2. HBeAg positiv eller negativ, och HBV-DNA-koncentrationen bör vara högre än 2000 IE/ml i minst 6 månader före inskrivning
  3. Bekräfta ALT> 1 ULN med två mätningar inom 6 månader före inskrivning 6. Kvinnliga försökspersoner (inklusive partner) i fertil ålder måste använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Friska ämnen

  1. Lider för närvarande av hjärt-, lever-, njur-, matsmältnings-, nerv-, blod-, sköldkörtel- eller psykiska sjukdomar.
  2. Medicinsk historia av malign tumör.
  3. Har en sjukdom i matsmältningssystemet eller en medicinsk historia av allvarlig sjukdom i matsmältningssystemet.
  4. Har allvarlig infektion, allvarligt trauma eller större kirurgiska operationer inom 3 månader.
  5. 12-EKG-test har kliniskt signifikanta abnormiteter eller QT-intervallet (QTc) > 450 ms.
  6. Kliniska laboratorieundersökningar eller röntgenbilder av bröstet har kliniskt signifikanta abnormiteter.
  7. Har en medicinsk historia av immunmedierade sjukdomar.
  8. Screening för infektionssjukdomar är positiv (inklusive HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Misstänkt allergi mot någon ingrediens i studieläkemedlet.
  10. Har något läkemedel som hämmar eller inducerar levermetabolism inom 1 månad.
  11. Ta några receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och kinesiska örtmediciner inom 14 dagar innan du tar studieläkemedlet, eller tog några läkemedel inom 5 halveringstider vid tidpunkten för screening; planerar att ta andra droger under testperioden.
  12. Deltog i kliniska prövningar av något läkemedel eller medicinsk utrustning inom 3 månader före screening, eller inom 5 halveringstider före screening.
  13. Hade donerat blod eller blodtransfusion ≥ 400 ml inom 3 månader före screening.
  14. Den genomsnittliga dagliga rökningen ≥ 5 cigaretter inom tre månader; det genomsnittliga dagliga alkoholintaget under en månad överstiger 15 g (15 g alkohol motsvarar 450 mL öl eller 150 mL vin eller 50 mL lågalkoholhalt);
  15. Fortsätt röka, dricka alkohol eller konsumera koffeinhaltiga livsmedel eller drycker (mer än 8 koppar, 1 kopp = 250 ml) 2 dagar innan du tar studieläkemedlet och under studien; och de som har särskilda kostbehov och inte kan följa den enhetliga kosten;
  16. Gravida eller ammande kvinnor;
  17. Drogscreening eller alkoholutandningstest är positivt.
  18. Andra förhållanden som utredaren anser att ämnet inte är lämpligt.

• CHB-ämnen

  1. Lider för närvarande av allvarliga kardiovaskulära, lever, njure, matsmältningssjukdomar, nervösa, blod-, sköldkörtel- eller psykiska sjukdomar andra än hepatit B.
  2. Människor har akut eller kronisk leversjukdom genom icke-HBV-infektion.
  3. Leverstelhet (LSM)> 12,4 kPa genom icke-invasiv övergående leverelastografi (t.ex. Fibroscan®) eller registrerad leverbiopsi som tyder på cirros eller omfattande fibros
  4. Primär levercancer, högriskgrupper av primär levercancer eller AFP> 50g/L;
  5. Har kliniskt påvisat eller tidigare haft leverfunktionsdekompensation, inklusive men inte begränsat till: leverencefalopati, hepatorenalt syndrom, splenomegali, ascites, etc.;

  6. Laboratorieinspektion:

     1. Trombocytantal <90×109/L;
     2. Antal vita blodkroppar <3,0×109/L;
     3. Absolutvärde för neutrofiler <1,5×109/L;
     4. Serum totalt bilirubin>2×ULN;
     5. Albumin <30 g/L;
     6. Kreatininclearancehastighet ≤60ml/min;
     7. INR>1,5;
     8. ALAT överstiger 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet vid screening/baslinjebesök
  7. HIV- och/eller syfilisantikroppspositiva
  8. Försökspersoner som tidigare har fått organ/benmärgstransplantation;
  9. Har använt immunsuppressiva medel, immunmodulatorer eller cellgifter inom 6 månader före studiemedicineringen;
  10. Misstänkt allergi mot någon ingrediens i studieläkemedlet.
  11. Den genomsnittliga dagliga rökningen ≥ 5 cigaretter inom tre månader; det genomsnittliga dagliga alkoholintaget under en månad överstiger 15 g (15 g alkohol motsvarar 450 mL öl eller 150 mL vin eller 50 mL lågalkoholhalt);
  12. Fortsätt röka, dricka alkohol eller konsumera koffeinhaltiga livsmedel eller drycker (mer än 8 koppar, 1 kopp = 250 ml) 2 dagar innan du tar studieläkemedlet och under studien; och de som har särskilda kostbehov och inte kan följa den enhetliga kosten;
  13. Gravida eller ammande kvinnor;
  14. Drogscreening eller alkoholutandningstest är positivt.
  15. Andra förhållanden som utredaren anser att ämnet inte är lämpligt.