Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y efecto alimentario de HRS9950 en sujetos sanos y con CHB

Criterios de inclusión:

• sujetos sanos

  1. Consentimiento informado firmado.
  2. 18~55 años.
  3. Peso corporal ≥ 50 kg para hombres; ≥ 45 kg para mujeres, índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 28 kg/m2.
  4. Los signos vitales, el examen físico, los resultados de laboratorio están dentro del rango normal o no se consideran clínicamente significativos.
  5. Las mujeres (incluida la pareja) en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable.

• Sujetos CHB

  1. Consentimiento informado firmado.
  2. 18~65 años.
  3. Los sujetos de CHB deben cumplir con los siguientes dos criterios:
  1. IgM HBcAb negativo y HBsAg positivo.
  2. Dos registraron HBsAg positivo, y el intervalo de tiempo entre las dos pruebas fue de al menos 6 meses, uno de los cuales fue el resultado de este cribado 4. Los sujetos con HCC con tratamiento previo también deben cumplir con los siguientes criterios:
  1. Haber recibido tratamiento con análogos de nucleósidos durante al menos 6 meses.
  2. HBeAg positivo o negativo, y la concentración de ADN del VHB debe ser inferior a 20 UI/mL durante al menos 6 meses antes de la inscripción
  3. Confirme ALT <1,5 ULN (límite superior del valor normal) mediante dos mediciones dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción 5. Los sujetos con CHB sin tratamiento previo también deben cumplir con los siguientes criterios:
  1. No haber recibido terapia antiviral (nucleósidos o interferones) en la selección
  2. HBeAg positivo o negativo, y la concentración de ADN del VHB debe ser superior a 2000 UI/mL durante al menos 6 meses antes de la inscripción
  3. Confirme ALT> 1 ULN mediante dos mediciones dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. 6. Las mujeres (incluida la pareja) en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable.

Criterio de exclusión:

• sujetos sanos

  1. Actualmente padece enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, digestivas, nerviosas, sanguíneas, tiroideas o mentales.
  2. Antecedentes médicos de tumor maligno.
  3. Tiene una enfermedad del sistema digestivo o antecedentes médicos de enfermedad grave del sistema digestivo.
  4. Tiene una infección grave, un traumatismo grave o una operación quirúrgica importante en los últimos 3 meses.
  5. La prueba de 12 ECG tiene una anomalía clínica significativa o el intervalo QT (QTc) > 450 ms.
  6. Los exámenes de laboratorio clínico o las radiografías de tórax tienen una anomalía clínica significativa.
  7. Tener antecedentes médicos de enfermedades inmunomediadas.
  8. La detección de enfermedades infecciosas es positiva (Incluyendo HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Sospecha de alergia a cualquier ingrediente del fármaco del estudio.
  10. Tenga cualquier medicamento que inhiba o induzca el metabolismo hepático dentro de 1 mes.
  11. Tomar cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre y hierbas medicinales chinas dentro de los 14 días antes de tomar el medicamento del estudio, o tomar cualquier medicamento dentro de las 5 vidas medias en el momento de la selección; planea tomar otras drogas durante el período de prueba.
  12. Participó en ensayos clínicos de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o dentro de las 5 vidas medias antes de la selección.
  13. Había donado sangre o transfusión de sangre ≥ 400 ml en los 3 meses anteriores a la selección.
  14. El tabaquismo diario promedio ≥ 5 cigarrillos dentro de los tres meses; la ingesta diaria media de alcohol en un mes supera los 15 g (15 g de alcohol equivalen a 450 ml de cerveza o 150 ml de vino o 50 ml de bajo contenido alcohólico);
  15. Seguir fumando, bebiendo alcohol o consumiendo alimentos o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) 2 días antes de tomar el fármaco del estudio y durante el estudio; y aquellos que tienen necesidades dietéticas especiales y no pueden seguir la dieta unificada;
  16. Mujeres embarazadas o lactantes;
  17. La prueba de detección de drogas o alcohol en aliento es positiva.
  18. Otras condiciones que el investigador crea que el sujeto no es adecuado.

• Sujetos CHB

  1. Padece actualmente enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, digestivas, nerviosas, sanguíneas, tiroideas o mentales graves distintas de la hepatitis B.
  2. Las personas tienen enfermedad hepática aguda o crónica por infección no VHB.
  3. Rigidez hepática (LSM) > 12,4 kPa mediante elastografía hepática transitoria no invasiva (p. ej., Fibroscan®) o biopsia hepática registrada que sugiera cirrosis o fibrosis extensa
  4. Cáncer hepático primario, grupos de alto riesgo de cáncer hepático primario o AFP > 50g/L;
  5. Tener antecedentes o demostración clínica de descompensación de la función hepática, incluidos, entre otros: encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, esplenomegalia, ascitis, etc.;

  6. Inspección de laboratorio:

     1. Recuento de plaquetas <90×109/L;
     2. Recuento de glóbulos blancos <3,0 × 109/L;
     3. Valor absoluto de neutrófilos <1,5×109/L;
     4. Bilirrubina sérica total >2 × LSN;
     5. Albúmina <30 g/L;
     6. Tasa de aclaramiento de creatinina ≤60ml/min;
     7. INR>1,5;
     8. ALT supera 5 veces el límite superior del valor normal en la visita de selección/basal
  7. Anticuerpos VIH y/o sífilis positivos
  8. Sujetos que hayan recibido previamente un trasplante de órganos/médula ósea;
  9. Haber usado inmunosupresores, inmunomoduladores o fármacos citotóxicos en los 6 meses anteriores a la medicación del estudio;
  10. Sospecha de alergia a cualquier ingrediente del fármaco del estudio.
  11. El tabaquismo diario promedio ≥ 5 cigarrillos dentro de los tres meses; la ingesta diaria media de alcohol en un mes supera los 15 g (15 g de alcohol equivalen a 450 ml de cerveza o 150 ml de vino o 50 ml de bajo contenido alcohólico);
  12. Seguir fumando, bebiendo alcohol o consumiendo alimentos o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) 2 días antes de tomar el fármaco del estudio y durante el estudio; y aquellos que tienen necesidades dietéticas especiales y no pueden seguir la dieta unificada;
  13. Mujeres embarazadas o lactantes;
  14. La prueba de detección de drogas o alcohol en aliento es positiva.
  15. Otras condiciones que el investigador crea que el sujeto no es adecuado.