Nivolumab 和羟氯喹或 Nivolumab/Ipilimumab 和羟氯喹在晚期黑色素瘤中的研究 (LIMIT)

纳入标准：

• 黑色素瘤、不可切除的 III 期或 IV 期、任何基因型和任何程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫组织化学 (IHC) 状态的组织学或细胞学证据
• 1a 期：nivolumab + HCQ：任何先前的治疗，或治疗天真
• 第 2 阶段：nivolumab + HCQ：
• - - 队列 2a：需要在辅助或转移环境中进行先前的免疫治疗
• - - 队列 2b：未接受过抗 PD-1 抗体治疗，但之前可能接受过任何其他治疗
• 1b 期 nivolumab + ipilimumab + HCQ：抗 PD-1 难治
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 至少有一处可根据 RECIST 1.1 标准测量的疾病部位，该部位之前未受过照射。
• 新鲜或存档的原发或转移组织可用于提交相关分析
• 绝经前妇女开始给药前 28 天内血清妊娠试验阴性。 开始治疗后 24 小时内尿妊娠试验阴性。
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有可能改变吸收的具有临床意义的胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术
• 足够的基线器官功能

排除标准：

• 已知的严重并发感染或内科疾病，包括精神疾病，这会危及以合理安全的方式接受方案治疗的能力。
• 怀孕或哺乳。
• 接受全脑放疗且稳定2个月的脑转移患者符合条件；接受过伽玛刀或手术治疗的脑转移患者在手术后 2 周后可以参加。 如果受试者患有导致脊髓受压的软脑膜疾病或转移，并且有症状或未经治疗或不稳定超过或等于 3 个月（通过影像学记录）或需要皮质类固醇大于 20 mg 泼尼松当量，则受试者将被排除在外。
• 必须在进入研究前至少 4 周停止主动免疫疗法、化疗或研究性抗癌治疗，并在进入研究前至少 2 周停止口服靶向治疗。
• 根据不良事件通用术语标准第 5 版，所有先前的抗癌治疗相关毒性（方案资格中列出的脱发和实验室值除外）在开始时必须小于或等于 1 级或不可逆（垂体炎）治疗。 因既往毒性而以稳定剂量递送的低剂量维持激素替代疗法无症状的患者符合条件。
• 先前或同时进行的癌症治疗。 进入研究前 4 周内接受主动免疫治疗、化疗或研究性抗癌治疗，或进入研究前 2 周内接受口服靶向治疗
• 2 期 nivolumab + HCQ 队列 B：不允许先前的免疫治疗
• 在研究登记时已知对免疫疗法有客观部分反应的患者。
• 研究入组后 3 年内除研究疾病以外的恶性肿瘤病史除外：完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或无痛性第二恶性肿瘤病史符合条件。
• 需要免疫抑制药物治疗的严重自身免疫性疾病的诊断。 接受替代剂量类固醇治疗的肾上腺功能不全患者符合条件。
• 与既往免疫治疗无关的间质性肺病或慢性肺炎病史。 允许既往与免疫疗法相关的间质性肺炎已完全治疗，无需持续临床管理。
• 由于疾病恶化的风险，卟啉症或银屑病患者不符合资格，除非疾病得到很好的控制，并且他们在同意监测患者恶化情况的疾病专家的护理下。
• 已知对与研究药物或赋形剂或二甲亚砜化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或异质性。
• 接受细胞色素 P450 酶诱导抗惊厥药物（即 苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮或奥卡西平）在研究治疗开始后 4 周内
• 目前正在使用药物相互作用的可能性部分中描述的违禁药物。
• 心血管风险增加的病史或证据