Um estudo de nivolumab e hidroxicloroquina ou nivolumab/ipilimumab e hidroxicloroquina no melanoma avançado (LIMIT)

Critério de inclusão:

• Evidência histológica ou citológica de melanoma, estágio III ou IV irressecável, qualquer genótipo e qualquer status imuno-histoquímico (IHC) de ligante de morte programada 1 (PD-L1)
• Fase 1a: nivolumab + HCQ: qualquer tratamento anterior ou virgem de tratamento
• Fase 2: nivolumabe + HCQ:
• - - Coorte 2a: imunoterapia prévia no cenário adjuvante ou metastático é necessária
• - - Coorte 2b: anti-PD-1 Ab-naïve, mas pode ter recebido qualquer outra terapia anterior
• Fase 1b nivolumabe + ipilimumabe + HCQ: anti-PD-1 refratário
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Pelo menos um local mensurável da doença pelos critérios RECIST 1.1 que não tenha sido previamente irradiado.
• Tecido primário ou metastático fresco ou arquivado disponível para envio para análises correlativas
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias antes do início da dosagem em mulheres na pré-menopausa. Teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas após o início do tratamento.
• Capaz de engolir e reter medicação oral e sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos
• Função de órgão basal adequada

Critério de exclusão:

• Infecção concomitante grave conhecida ou doença médica, incluindo distúrbios psiquiátricos, que comprometeriam a capacidade de receber o tratamento do protocolo com segurança razoável.
• Grávida ou amamentando.
• Pacientes com metástases cerebrais tratados com radiação cerebral total que permaneceram estáveis ​​por 2 meses são elegíveis; pacientes com metástases cerebrais tratados com faca gama ou cirurgia podem participar após 2 semanas decorridos desde o procedimento. Os indivíduos são excluídos se tiverem doença leptomeníngea ou metástases causando compressão da medula espinhal que sejam sintomáticas ou não tratadas ou não estáveis ​​por mais de ou igual a 3 meses (documentado por imagem) ou que necessitem de corticosteroides superiores a 20 mg de prednisona equivalente diariamente.
• Deve ter descontinuado imunoterapia ativa, quimioterapia ou terapia anticâncer em investigação pelo menos 4 semanas antes de entrar no estudo e terapia oral direcionada pelo menos 2 semanas antes de entrar no estudo.
• Todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento anticâncer (exceto alopecia e valores laboratoriais listados na elegibilidade do protocolo) devem ser menores ou iguais ao Grau 1 ou irreversíveis (hipofisite) de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5 no momento do início tratamento. Os pacientes que são assintomáticos em reposição hormonal de manutenção de baixa dose administrada em uma dose estável para toxicidades anteriores são elegíveis.
• Terapia de câncer anterior ou concomitante. Imunoterapia ativa, quimioterapia ou terapia anticancerígena experimental dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou terapia oral direcionada dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo
• Fase 2 nivolumabe + HCQ Coorte B: nenhuma imunoterapia prévia é permitida
• Pacientes conhecidos por apresentarem uma resposta parcial objetiva à imunoterapia no momento da inscrição no estudo.
• História de malignidade diferente da doença em estudo dentro de 3 anos da inscrição no estudo, EXCETO: história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou história de segundas malignidades indolentes são elegíveis.
• Diagnóstico de doença autoimune grave que requer medicamentos imunossupressores. Pacientes com insuficiência adrenal em dose de reposição de esteróides são elegíveis.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite crônica não relacionada à imunoterapia prévia. Pneumonite intersticial prévia relacionada à imunoterapia que foi completamente tratada sem necessidade de manejo clínico contínuo é permitida.
• Devido ao risco de exacerbação da doença, os pacientes com porfiria ou psoríase não são elegíveis, a menos que a doença esteja bem controlada e estejam sob os cuidados de um especialista para o distúrbio que concorde em monitorar o paciente quanto a exacerbações.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao medicamento do estudo, ou excipientes ou ao dimetilsulfóxido.
• Pacientes recebendo drogas anticonvulsivantes indutoras de enzimas do citocromo P450 (i.e. fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
• Uso atual de um medicamento proibido, conforme descrito na seção Potencial para interação medicamentosa.
• Histórico ou evidência de aumento do risco cardiovascular