Een studie van nivolumab en hydroxychloroquine of nivolumab/ipilimumab en hydroxychloroquine bij gevorderd melanoom (LIMIT)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewijs van melanoom, inoperabel stadium III of stadium IV, elk genotype en elke status van geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) immunohistochemie (IHC)
• Fase 1a: nivolumab + HCQ: elke eerdere behandeling of behandelingsnaïef
• Fase 2: nivolumab + HCQ:
• - - Cohort 2a: voorafgaande immunotherapie in adjuvante of gemetastaseerde setting is vereist
• - - Cohort 2b: anti-PD-1 Ab-naïef, maar heeft mogelijk een eerdere andere therapie gekregen
• Fase 1b nivolumab + ipilimumab + HCQ: anti-PD-1 refractair
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Ten minste één meetbare ziekteplaats volgens RECIST 1.1-criteria die niet eerder is bestraald.
• Vers of gearchiveerd primair of gemetastaseerd weefsel beschikbaar voor indiening voor correlatieve analyses
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 28 dagen vóór aanvang van de dosering bij premenopauzale vrouwen. Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 24 uur na aanvang van de behandeling.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden en geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen
• Adequate basislijn orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Bekende ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte, waaronder psychiatrische stoornissen, die de mogelijkheid om de protocolbehandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen.
• Zwanger of borstvoeding.
• Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met volledige hersenbestraling en die 2 maanden stabiel zijn, komen in aanmerking; patiënten met hersenmetastasen die behandeld zijn met een gammames of een operatie mogen deelnemen nadat 2 weken zijn verstreken sinds hun ingreep. Proefpersonen worden uitgesloten als ze leptomeningeale ziekte of metastasen hebben die compressie van het ruggenmerg veroorzaken die symptomatisch of onbehandeld zijn of niet stabiel zijn gedurende meer dan of gelijk aan 3 maanden (gedocumenteerd door beeldvorming) of die dagelijks meer dan 20 mg prednison-equivalent corticosteroïden nodig hebben.
• Moet actieve immunotherapie, chemotherapie of experimentele antikankertherapie ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie hebben gestaakt en orale gerichte therapie ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Alle eerdere aan kankerbehandeling gerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia en laboratoriumwaarden vermeld in geschiktheid van het protocol) moeten minder dan of gelijk zijn aan Graad 1 of onomkeerbaar (hypofysitis) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 op het moment van starten behandeling. Patiënten die asymptomatisch zijn bij een lage dosis onderhoudshormoonvervanging die in een stabiele dosis wordt toegediend voor eerdere toxiciteiten, komen in aanmerking.
• Eerdere of gelijktijdige kankertherapie. Actieve immunotherapie, chemotherapie of experimentele antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of orale gerichte therapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Fase 2 nivolumab + HCQ Cohort B: Voorafgaande immunotherapie is niet toegestaan
• Patiënten waarvan bekend is dat ze een objectieve gedeeltelijke respons op immunotherapie ervaren op het moment van inschrijving in het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan de ziekte in studie binnen 3 jaar na inschrijving in het onderzoek BEHALVE: voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, of voorgeschiedenis van indolente tweede maligniteiten komen in aanmerking.
• Diagnose van een ernstige auto-immuunziekte waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig is. Patiënten met bijnierinsufficiëntie op vervangende dosis steroïden komen in aanmerking.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of chronische pneumonitis die geen verband houdt met eerdere immunotherapie. Eerdere interstitiële pneumonitis gerelateerd aan immunotherapie die volledig werd behandeld zonder dat er doorlopend klinisch management nodig was, is toegestaan.
• Vanwege het risico op exacerbatie van de ziekte komen patiënten met porfyrie of psoriasis niet in aanmerking, tenzij de ziekte goed onder controle is en ze onder de hoede zijn van een specialist voor de aandoening die ermee instemt de patiënt te controleren op exacerbaties.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide.
• Patiënten die cytochroom P450-enzym-inducerende anti-epileptica krijgen (d.w.z. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon of oxcarbazepine) binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn zoals beschreven in het gedeelte over Potentieel voor geneesmiddel-geneesmiddelinteractie.
• Geschiedenis of bewijs van verhoogd cardiovasculair risico