A nivolumab és a hidroxiklorokin vagy a nivolumab/ipilimumab és a hidroxiklorokin vizsgálata előrehaladott melanomában (LIMIT)

Bevételi kritériumok:

• Melanoma szövettani vagy citológiai bizonyítéka, nem reszekálható III. vagy IV. stádium, bármilyen genotípus, és bármely programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) immunhisztokémiai (IHC) állapot
• 1a fázis: nivolumab + HCQ: bármilyen előzetes kezelés vagy kezelésben nem részesült
• 2. fázis: nivolumab + HCQ:
• - - 2a kohorsz: előzetes immunterápia szükséges adjuváns vagy metasztatikus környezetben
• - - 2b kohorsz: PD-1-ellenes ab-naiv, de korábban bármilyen más kezelésben részesülhetett
• 1b. fázis nivolumab + ipilimumab + HCQ: anti-PD-1 refrakter
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
• Legalább egy mérhető betegség helye a RECIST 1.1 kritériumok szerint, amelyet korábban nem sugároztak be.
• Friss vagy archivált primer vagy metasztatikus szövet áll rendelkezésre a korrelatív elemzésekhez
• Negatív szérum terhességi teszt az adagolás megkezdése előtt 28 napon belül premenopauzális nőknél. Negatív vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdését követő 24 órán belül.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például a felszívódási zavar vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
• Megfelelő alapvonali szervműködés

Kizárási kritériumok:

• Ismert súlyos egyidejű fertőzés vagy egészségügyi betegség, beleértve a pszichiátriai rendellenességeket is, amelyek veszélyeztetik a protokoll szerinti kezelés ésszerű biztonsággal való ellátását.
• Terhes vagy szoptató.
• A teljes agyi sugárzással kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, 2 hónapja stabilan kezelt betegek jogosultak; gamma késsel vagy műtéttel kezelt agyi áttétben szenvedő betegek a beavatkozástól számított 2 hét elteltével vehetnek részt. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha olyan leptomeningealis betegségben vagy gerincvelő-kompressziót okozó áttétben szenvednek, amely tüneti vagy nem kezelt, vagy legalább 3 hónapig nem stabil (képalkotással dokumentálva), vagy napi 20 mg prednizon-egyenértéknél nagyobb kortikoszteroidot igényelnek.
• Meg kell szakítania az aktív immunterápiát, kemoterápiát vagy a vizsgált rákellenes terápiát legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, és az orális célzott terápiát legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt.
• Minden korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő toxicitásnak (kivéve az alopeciát és a protokoll alkalmasságában felsorolt ​​laboratóriumi értékeket) 1-es fokozatnál vagy azzal egyenlőnek kell lennie, vagy visszafordíthatatlannak (hipofizitisz) kell lennie a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumainak 5. verziója szerint a kezdés időpontjában. kezelés. Azok a betegek, akik tünetmentesek az alacsony dózisú fenntartó hormonpótló kezelésben, amelyet stabil dózisban adtak be korábbi toxicitás miatt.
• Korábbi vagy egyidejű rákterápia. Aktív immunterápia, kemoterápia vagy vizsgálati rákellenes terápia a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy orális célzott terápia a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül
• 2. fázis nivolumab + HCQ B kohorsz: Előzetes immunterápia nem megengedett
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy a vizsgálatba való felvétel időpontjában objektív részleges választ tapasztaltak az immunterápiára.
• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 éven belül KIVÉVE: a kórelőzményben teljesen reszekált, nem melanómás bőrrák vagy indolens második rosszindulatú daganat az anamnézisben szerepel.
• Súlyos autoimmun betegségek diagnosztizálása, amelyek immunszuppresszív gyógyszereket igényelnek. A helyettesítő dózisú szteroidokat szedő mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek jogosultak.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy krónikus pneumonitis az anamnézisben, amely nem kapcsolódik korábbi immunterápiához. Az immunterápiával összefüggő korábbi intersticiális pneumonitis, amelyet teljes körűen kezeltek folyamatos klinikai kezelés nélkül, megengedett.
• A betegség súlyosbodásának kockázata miatt a porfíriában vagy pikkelysömörben szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha a betegség jól kontrollált, és a betegségre szakosodott szakember felügyelete alatt áll, aki vállalja, hogy megfigyeli a beteget az exacerbáció miatt.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idioszinkrázia a vizsgált gyógyszerrel, vagy a segédanyagokkal vagy a dimetil-szulfoxiddal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Azok a betegek, akik citokróm P450 enzimindukáló görcsoldó szereket (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon vagy oxkarbazepin) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata a Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatás lehetősége című részben leírtak szerint.
• Megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat kórtörténetében vagy bizonyítékaiban