진행성 흑색종에서 Nivolumab과 Hydroxychloroquine 또는 Nivolumab/Ipilimumab과 Hydroxychloroquine에 대한 연구 (LIMIT)

포함 기준:

• 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 증거, 절제 불가능한 III기 또는 IV기, 모든 유전자형 및 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) 면역조직화학(IHC) 상태
• 1a상: 니볼루맙 + HCQ: 임의의 이전 치료 또는 치료 경험이 없는 경우
• 2상: 니볼루맙 + HCQ:
• - - 코호트 2a: 보조제 또는 전이성 환경에서 선행 면역요법이 필요함
• - - 코호트 2b: 항-PD-1 Ab-나이브, 이전에 다른 요법을 받았을 수 있음
• 1b상 니볼루맙 + 이필리무맙 + HCQ: 항-PD-1 불응성
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 이전에 조사된 적이 없는 RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위.
• 상관 분석을 위해 제출할 수 있는 신선하거나 보관된 1차 또는 전이 조직
• 폐경 전 여성에서 투여 시작 전 28일 이내에 혈청 임신 검사 음성. 치료 시작 후 24시간 이내에 소변 임신 검사 음성.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없음
• 적절한 기본 장기 기능

제외 기준:

• 합리적으로 안전하게 프로토콜 치료를 받을 수 있는 능력을 위태롭게 하는 정신 장애를 포함하여 알려진 심각한 동시 감염 또는 의학적 질병.
• 임신 또는 모유 수유.
• 2개월 동안 안정적인 전뇌 방사선 치료를 받은 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다. 감마나이프나 수술을 받은 뇌전이 환자는 시술 후 2주 경과 후 참여가 가능하다. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 3개월 이상(영상으로 문서화됨) 안정적이지 않은 척수 압박을 유발하는 연수막 질환 또는 전이가 있거나 매일 20mg 이상의 프레드니손 등가 코르티코스테로이드를 필요로 하는 대상자는 제외됩니다.
• 연구에 참여하기 최소 4주 전에 능동적 면역요법, 화학요법 또는 시험용 항암 요법을 중단하고 연구에 참여하기 최소 2주 전에 경구 표적 요법을 중단해야 합니다.
• 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(프로토콜 적격성에 나열된 탈모증 및 실험실 수치 제외)은 시작 시점에 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5에 따라 등급 1 이하이거나 비가역적(뇌하수체염)이어야 합니다. 치료. 이전 독성에 대해 안정적인 용량으로 전달된 저용량 유지 호르몬 대체에 대해 무증상인 환자가 적합합니다.
• 이전 또는 동시 암 치료. 연구 참여 전 4주 이내에 활성 면역요법, 화학요법 또는 시험용 항암 요법 또는 연구 참여 전 2주 이내에 경구 표적 요법
• 2상 니볼루맙 + HCQ 코호트 B: 사전 면역요법이 허용되지 않음
• 연구 등록 당시 면역요법에 대한 객관적인 부분 반응을 경험한 것으로 알려진 환자.
• 연구 등록 후 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 병력: 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력 또는 무통성 이차 악성 종양 병력은 제외됩니다.
• 면역억제제가 필요한 중증 자가면역질환의 진단. 대체 용량 스테로이드에 대한 부신 기능 부전 환자가 적합합니다.
• 이전 면역 요법과 관련 없는 간질성 폐 질환 또는 만성 폐렴의 병력. 지속적인 임상 관리가 필요하지 않고 완전히 치료된 면역 요법과 관련된 이전 간질성 폐렴은 허용됩니다.
• 질병 악화의 위험으로 인해 포르피린증 또는 건선 환자는 질병이 잘 통제되고 악화에 대해 환자를 모니터링하는 데 동의하는 장애 전문의의 치료를 받지 않는 한 자격이 없습니다.
• 연구 약물 또는 부형제 또는 디메틸 설폭사이드와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
• 시토크롬 P450 효소 유도 항경련제(즉, 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈, 프리미돈 또는 옥스카바제핀) 연구 치료 시작 4주 이내
• 약물 간 상호 작용 가능성 섹션에 설명된 금지 약물의 현재 사용.
• 심혈관 위험 증가의 병력 또는 증거