En studie av Nivolumab og Hydroxychloroquine eller Nivolumab/Ipilimumab og Hydroxychloroquine i avansert melanom (LIMIT)

Inklusjonskriterier:

• Histologiske eller cytologiske bevis på melanom, ikke-opererbart stadium III eller stadium IV, enhver genotype og eventuell programmert dødsligand 1 (PD-L1) immunhistokjemi (IHC) status
• Fase 1a: nivolumab + HCQ: enhver tidligere behandling, eller behandlingsnaiv
• Fase 2: nivolumab + HCQ:
• - - Kohort 2a: tidligere immunterapi i adjuvant eller metastatisk setting er nødvendig
• - - Kohort 2b: anti-PD-1 Ab-naiv, men kan ha mottatt annen tidligere behandling
• Fase 1b nivolumab + ipilimumab + HCQ: anti-PD-1 refraktær
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Minst ett målbart sykdomssted etter RECIST 1.1-kriterier som ikke tidligere har blitt bestrålt.
• Ferskt eller arkivert primært eller metastatisk vev tilgjengelig for innsending for korrelative analyser
• Negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før start av dosering hos premenopausale kvinner. Negativ uringraviditetstest innen 24 timer etter behandlingsstart.
• I stand til å svelge og beholde oral medisin og ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm
• Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Kjent alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom, inkludert psykiatriske lidelser, som ville sette muligheten til å motta protokollbehandlingen med rimelig sikkerhet i fare.
• Gravid eller ammende.
• Pasienter med hjernemetastaser behandlet med helhjernestråling som har vært stabile i 2 måneder er kvalifisert; Pasienter med hjernemetastaser behandlet med gammakniv eller kirurgi får delta etter at det har gått 2 uker etter inngrepet. Pasienter er ekskludert hvis de har leptomeningeal sykdom eller metastaser som forårsaker ryggmargskompresjon som er symptomatisk eller ubehandlet eller ikke stabile i mer enn eller lik 3 måneder (dokumentert ved bildediagnostikk) eller krever kortikosteroider større enn 20 mg prednisonekvivalent daglig.
• Må ha avbrutt aktiv immunterapi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling mot kreft minst 4 uker før man går inn i studien og oral målrettet behandling minst 2 uker før man går inn i studien.
• Alle tidligere anti-kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter (unntatt alopecia og laboratorieverdier oppført i protokollkvalifisering) må være mindre enn eller lik grad 1 eller irreversibel (hypofysitt) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 på starttidspunktet behandling. Pasienter som er asymptomatiske på lavdose vedlikeholdshormonerstatning gitt i en stabil dose for tidligere toksisiteter er kvalifisert.
• Tidligere eller samtidig kreftbehandling. Aktiv immunterapi, kjemoterapi eller utprøvende kreftbehandling innen 4 uker før man går inn i studien eller oral målrettet behandling innen 2 uker før man går inn i studien
• Fase 2 nivolumab + HCQ Kohort B: Ingen tidligere immunterapi er tillatt
• Pasienter som er kjent for å oppleve en objektiv delvis respons på immunterapi på tidspunktet for studieregistrering.
• Anamnese med annen malignitet enn sykdom som studeres innen 3 år etter påmelding til studien UNNTATT: historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller historie med indolente andre maligniteter er kvalifisert.
• Diagnose av alvorlig autoimmun sykdom som krever immunsuppressive medisiner. Pasienter med binyrebarksvikt på erstatningsdosesteroider er kvalifisert.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller kronisk pneumonitt som ikke er relatert til tidligere immunterapi. Tidligere interstitiell pneumonitt relatert til immunterapi som ble fullstendig behandlet uten behov for pågående klinisk behandling er tillatt.
• På grunn av risiko for sykdomsforverring er pasienter med porfyri eller psoriasis ikke kvalifiserte med mindre sykdommen er godt kontrollert og de er under oppsyn av en spesialist for lidelsen som godtar å overvåke pasienten for forverringer.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, eller hjelpestoffer eller til dimetylsulfoksid.
• Pasienter som får cytokrom P450 enzyminduserende antikonvulsive legemidler (dvs. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller okskarbazepin) innen 4 uker etter starten av studiebehandlingen
• Gjeldende bruk av en forbudt medisin som beskrevet i avsnittet Potensial for legemiddel-medikamentinteraksjon.
• Historie eller bevis på økt kardiovaskulær risiko