Tutkimus nivolumabista ja hydroksiklorokiinista tai nivolumabista/ipilimumabista ja hydroksiklorokiinista pitkälle edenneessä melanoomassa (LIMIT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologiset tai sytologiset todisteet melanoomasta, ei-leikkauksellisesta vaiheesta III tai IV, mistä tahansa genotyypistä ja mistä tahansa ohjelmoidusta kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) immunohistokemiasta (IHC)
• Vaihe 1a: nivolumabi + HCQ: mikä tahansa aikaisempi hoito tai aiemmin hoitamaton
• Vaihe 2: nivolumabi + HCQ:
• - - Kohortti 2a: edellytetään immunoterapiaa adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa
• - - Kohortti 2b: ei ole aiemmin saanut anti-PD-1 Ab:ta, mutta on saattanut saada mitä tahansa muuta aiempaa hoitoa
• Vaihe 1b nivolumabi + ipilimumabi + HCQ: anti-PD-1 tulenkestävä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1 -kriteereillä, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
• Tuore tai arkistoitu primaarinen tai metastaattinen kudos saatavilla lähetettäväksi korrelatiivisiin analyyseihin
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista premenopausaalisilla naisilla. Negatiivinen virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Riittävä peruselimen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien psykiatriset häiriöt, jotka vaarantaisivat kyvyn saada protokollahoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, joita on hoidettu kokoaivosäteilyllä ja jotka ovat olleet stabiileja 2 kuukauden ajan, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, joita hoidetaan gammaveitsellä tai leikkauksella, saavat osallistua, kun toimenpiteestä on kulunut 2 viikkoa. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressiota aiheuttavia etäpesäkkeitä, jotka ovat oireellisia tai hoitamattomia tai epästabiileja vähintään 3 kuukauteen (kuvannuksella dokumentoitu) tai jos he tarvitsevat kortikosteroideja yli 20 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä.
• Hänen on lopetettava aktiivinen immunoterapia, kemoterapia tai tutkittava syövän vastainen hoito vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja suun kautta otettava kohdehoito vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Kaikkien aikaisempien syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien (paitsi kaljuuntuminen ja laboratorioarvot, jotka on lueteltu protokollan kelpoisuudessa) on oltava alle tai yhtä suuria kuin asteen 1 tai palautumattomia (hypofysiitti) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5 mukaan aloitushetkellä. hoitoon. Potilaat, jotka ovat oireettomia pieniannoksisella ylläpitohormonikorvaushoidolla, joka on annettu vakaalla annoksella aikaisempien toksisten vaikutusten vuoksi, ovat kelvollisia.
• Aikaisempi tai samanaikainen syöpähoito. Aktiivinen immunoterapia, kemoterapia tai tutkittava syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suun kautta otettava kohdehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Vaihe 2 nivolumabi + HCQ -kohortti B: Aikaisempaa immunoterapiaa ei sallita
• Potilaat, joiden tiedetään kokevan objektiivista osittaista vastetta immunoterapialle tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin tutkittavana olevan sairauden historia 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta PAITSI: anamneesissa kokonaan leikattu ei-melanooma-ihosyöpä tai aiemmat indolentit toiset pahanlaatuiset kasvaimet ovat kelvollisia.
• Immunosuppressiivisia lääkkeitä vaativan vakavan autoimmuunisairauden diagnoosi. Potilaat, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta ja saavat korvausannossteroideja, ovat kelvollisia.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai krooninen keuhkotulehdus, joka ei liity aikaisempaan immuunihoitoon. Immunoterapiaan liittyvä aiempi interstitiaalinen keuhkotulehdus, joka on hoidettu kokonaan ilman jatkuvaa kliinistä hoitoa, on sallittu.
• Sairauden pahenemisriskin vuoksi porfyriaa tai psoriaasia sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei sairaus ole hyvin hallinnassa ja he ovat häiriön erikoislääkärin hoidossa, joka suostuu seuraamaan potilasta pahenemisvaiheiden varalta.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille.
• Potilaat, jotka saavat sytokromi P450 -entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni tai okskarbatsepiini) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö, kuten on kuvattu kohdassa Mahdolliset lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset.
• Historia tai näyttöä kohonneesta kardiovaskulaarisesta riskistä