進行性黒色腫におけるニボルマブとヒドロキシクロロキン、またはニボルマブ/イピリムマブとヒドロキシクロロキンの研究 (LIMIT)

包含基準:

• -メラノーマ、切除不能なステージIIIまたはステージIV、遺伝子型、およびプログラム死リガンド1（PD-L1）免疫組織化学（IHC）ステータスの組織学的または細胞学的証拠
• フェーズ 1a: ニボルマブ + HCQ: 前治療、または未治療
• フェーズ 2: ニボルマブ + HCQ:
• - - コホート 2a: アジュバントまたは転移環境での事前の免疫療法が必要
• - - コホート 2b: 抗 PD-1 抗体未使用だが、以前に他の治療を受けた可能性がある
• フェーズ 1b ニボルマブ + イピリムマブ + HCQ: 抗 PD-1 難治性
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -以前に照射されていないRECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
• 相関分析の提出に利用できる、新鮮またはアーカイブされた原発組織または転移組織
• -閉経前の女性での投与開始前の28日以内の血清妊娠検査が陰性。 治療開始から24時間以内の尿妊娠検査が陰性。
• -経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• 適切なベースライン臓器機能

除外基準:

• -既知の重篤な同時感染症または医学的疾患（精神障害を含む）。合理的な安全性でプロトコル治療を受ける能力を危険にさらします。
• 妊娠中または授乳中。
• 2 か月間安定している全脳放射線で治療された脳転移のある患者は適格です。ガンマナイフまたは手術で治療された脳転移のある患者は、手術後2週間が経過した後に参加が許可されます。 軟髄膜疾患または脊髄圧迫の原因となる転移がある場合、被験者は除外されます 症候性または未治療または3か月以上安定していない（画像検査で記録）、または毎日20 mgプレドニゾン相当を超えるコルチコステロイドを必要とします。
• -研究に参加する少なくとも4週間前に積極的な免疫療法、化学療法、または治験中の抗がん療法を中止している必要があります 研究に参加する少なくとも2週間前の経口標的療法。
• -すべての以前の抗がん治療関連の毒性（脱毛症およびプロトコルの適格性に記載されている検査値を除く）は、グレード1以下または不可逆的（下垂体炎）でなければなりません 開始時の有害事象バージョン5の共通用語基準によると処理。 以前の毒性に対して安定した用量で送達された低用量の維持ホルモン補充で無症候性の患者は適格です。
• -以前または同時のがん治療。 -研究に参加する前の4週間以内の積極的な免疫療法、化学療法、または治験中の抗がん療法、または研究に参加する前の2週間以内の経口標的療法
• 第 2 相ニボルマブ + HCQ コホート B: 以前の免疫療法は許可されていません
• -研究登録時に免疫療法に対する客観的な部分反応を経験していることが知られている患者。
• -研究登録から3年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍の病歴 例外：完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴、または無痛性二次悪性腫瘍の病歴は適格です。
• 免疫抑制剤を必要とする重度の自己免疫疾患の診断。 -補充用量のステロイドで副腎不全の患者が適格です。
• -以前の免疫療法とは無関係の間質性肺疾患または慢性肺炎の病歴。 -継続的な臨床管理を必要とせずに完全に治療された免疫療法に関連する以前の間質性肺炎は許可されます。
• 病気が悪化するリスクがあるため、ポルフィリン症または乾癬の患者は、病気が十分に管理されていない限り不適格であり、悪化について患者を監視することに同意する障害の専門家のケアを受けています。
• -治験薬、賦形剤、またはジメチルスルホキシドに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。
• -シトクロムP450酵素誘導抗けいれん薬（すなわち、 フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドンまたはオキシカルバゼピン） 研究治療の開始から4週間以内
• -薬物相互作用の可能性のセクションで説明されている禁止薬物の現在の使用。
• 心血管リスク増加の病歴または証拠