En studie av nivolumab och hydroxiklorokin eller nivolumab/ipilimumab och hydroxiklorokin vid avancerat melanom (LIMIT)

Inklusionskriterier:

• Histologiska eller cytologiska bevis på melanom, icke-opererbart stadium III eller stadium IV, valfri genotyp och eventuellt programmerad dödligand 1 (PD-L1) immunhistokemi (IHC) status
• Fas 1a: nivolumab + HCQ: någon tidigare behandling, eller behandlingsnaiv
• Fas 2: nivolumab + HCQ:
• - - Kohort 2a: tidigare immunterapi i adjuvant eller metastaserande miljö krävs
• - - Kohort 2b: anti-PD-1 Ab-naiv, men kan ha fått någon annan tidigare behandling
• Fas 1b nivolumab + ipilimumab + HCQ: anti-PD-1 refraktär
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST 1.1-kriterier som inte tidigare har bestrålats.
• Färsk eller arkiverad primär eller metastaserad vävnad tillgänglig för inlämning för korrelativa analyser
• Negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar före påbörjad dosering hos premenopausala kvinnor. Negativt uringraviditetstest inom 24 timmar efter påbörjad behandling.
• Kan svälja och behålla oral medicin och inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar
• Tillräcklig baslinjeorganfunktion

Exklusions kriterier:

• Känd allvarlig samtidig infektion eller medicinsk sjukdom, inklusive psykiatriska störningar, som skulle äventyra möjligheten att få protokollbehandlingen med rimlig säkerhet.
• Gravid eller ammar.
• Patienter med hjärnmetastaser behandlade med helhjärnstrålning som har varit stabila i 2 månader är berättigade; patienter med hjärnmetastaser som behandlats med gammakniv eller operation tillåts delta efter att 2 veckor har förflutit efter ingreppet. Försökspersoner är uteslutna om de har leptomeningeal sjukdom eller metastaser som orsakar ryggmärgskompression som är symtomatiska eller obehandlade eller inte stabila i mer än eller lika med 3 månader (dokumenterat genom bildbehandling) eller kräver kortikosteroider större än 20 mg prednisonekvivalenter dagligen.
• Måste ha avbrutit aktiv immunterapi, kemoterapi eller prövningsbehandling mot cancer minst 4 veckor innan inträde i studien och oral riktad terapi minst 2 veckor innan inträde i studien.
• Alla tidigare anti-cancerbehandlingsrelaterade toxiciteter (förutom alopeci och laboratorievärden som anges i protokollberättigande) måste vara mindre än eller lika med grad 1 eller irreversibla (hypofysit) enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 vid starttillfället behandling. Patienter som är asymtomatiska på lågdos underhållshormonersättning levererad i en stabil dos för tidigare toxicitet är berättigade.
• Tidigare eller samtidigt cancerbehandling. Aktiv immunterapi, kemoterapi eller undersökningsterapi mot cancer inom 4 veckor före inträde i studien eller oral riktad terapi inom 2 veckor före inträde i studien
• Fas 2 nivolumab + HCQ Kohort B: Ingen tidigare immunterapi är tillåten
• Patienter som är kända för att uppleva ett objektivt partiellt svar på immunterapi vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Historik av annan malignitet än sjukdom som studeras inom 3 år efter inskrivningen i studien UTOM: historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller historia av indolenta andra maligniteter är berättigade.
• Diagnos av allvarlig autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiva mediciner. Patienter med binjurebarksvikt på ersättningsdossteroider är berättigade.
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller kronisk pneumonit som inte är relaterad till tidigare immunterapi. Tidigare interstitiell pneumonit relaterad till immunterapi som var fullständigt behandlad utan behov av pågående klinisk behandling är tillåten.
• På grund av risken för exacerbation av sjukdomen är patienter med porfyri eller psoriasis inte berättigade om inte sjukdomen är välkontrollerad och de är under vård av en specialist för sjukdomen som går med på att övervaka patienten för exacerbationer.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlet, eller hjälpämnen eller till dimetylsulfoxid.
• Patienter som får cytokrom P450 enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (dvs. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller oxkarbazepin) inom 4 veckor efter starten av studiebehandlingen
• Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel enligt beskrivningen i avsnittet Potential för läkemedel-läkemedelsinteraktion.
• Historik eller tecken på ökad kardiovaskulär risk