En undersøgelse af Nivolumab og Hydroxychloroquine eller Nivolumab/Ipilimumab og Hydroxychloroquine i avanceret melanom (LIMIT)

Inklusionskriterier:

• Histologiske eller cytologiske tegn på melanom, uoperabelt trin III eller trin IV, enhver genotype og enhver programmeret dødsligand 1 (PD-L1) immunhistokemi (IHC) status
• Fase 1a: nivolumab + HCQ: enhver tidligere behandling eller behandlingsnaiv
• Fase 2: nivolumab + HCQ:
• - - Kohorte 2a: forudgående immunterapi i adjuverende eller metastaserende omgivelser er påkrævet
• - - Kohorte 2b: anti-PD-1 Ab-naiv, men kan have modtaget enhver tidligere anden behandling
• Fase 1b nivolumab + ipilimumab + HCQ: anti-PD-1 refraktær
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted efter RECIST 1.1-kriterier, som ikke tidligere er blevet bestrålet.
• Frisk eller arkiveret primært eller metastatisk væv tilgængeligt til indsendelse til korrelative analyser
• Negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før påbegyndelse af dosering hos præmenopausale kvinder. Negativ uringraviditetstest inden for 24 timer efter behandlingsstart.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin og ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm
• Tilstrækkelig baseline organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Kendt alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, herunder psykiatriske lidelser, som ville bringe muligheden for at modtage protokolbehandlingen med rimelig sikkerhed i fare.
• Gravid eller ammende.
• Patienter med hjernemetastaser behandlet med helhjernebestråling, som har været stabile i 2 måneder, er kvalificerede; patienter med hjernemetastaser behandlet med gammakniv eller operation får lov til at deltage, når der er gået 2 uger efter indgrebet. Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har leptomeningeal sygdom eller metastaser, der forårsager rygmarvskompression, som er symptomatiske eller ubehandlede eller ikke stabile i mere end eller lig med 3 måneder (dokumenteret ved billeddiagnostik) eller kræver kortikosteroider større end 20 mg prednisonækvivalent dagligt.
• Skal have afbrudt aktiv immunterapi, kemoterapi eller forsøgsbehandling mod kræft mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen og oral målrettet behandling mindst 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Alle tidligere anti-cancer behandlingsrelaterede toksiciteter (undtagen alopeci og laboratorieværdier anført i protokolberettigelse) skal være mindre end eller lig med grad 1 eller irreversibel (hypofysitis) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 på starttidspunktet behandling. Patienter, der er asymptomatiske på lavdosis vedligeholdelseshormonerstatning leveret i en stabil dosis for tidligere toksiciteter, er kvalificerede.
• Forudgående eller samtidig kræftbehandling. Aktiv immunterapi, kemoterapi eller forsøgsbehandling mod kræft inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen eller oral målrettet terapi inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen
• Fase 2 nivolumab + HCQ kohorte B: Ingen forudgående immunterapi er tilladt
• Patienter, der vides at opleve et objektivt delvist respons på immunterapi på tidspunktet for studietilmelding.
• Anamnese med anden malignitet end den undersøgte sygdom inden for 3 år efter tilmelding til undersøgelsen UNDTAGET: Anamnese med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudcancer eller anamnese med indolente anden malignitet er berettiget.
• Diagnose af alvorlig autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv medicin. Patienter med binyrebarkinsufficiens på erstatningsdosissteroider er berettigede.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller kronisk pneumonitis, der ikke er relateret til tidligere immunterapi. Forudgående interstitiel pneumonitis relateret til immunterapi, der er blevet fuldstændig behandlet uden behov for løbende klinisk behandling, er tilladt.
• På grund af risiko for sygdomsforværring er patienter med porfyri eller psoriasis ikke kvalificerede, medmindre sygdommen er godt kontrolleret, og de er under pleje af en specialist for lidelsen, som accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet, eller hjælpestoffer eller til dimethylsulfoxid.
• Patienter, der får cytokrom P450 enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler (dvs. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin) inden for 4 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Nuværende brug af en forbudt medicin som beskrevet i afsnittet om Potentiale for lægemiddel-lægemiddelinteraktion.
• Anamnese eller tegn på øget kardiovaskulær risiko