在象牙海岸减少 SARS-Cov-2 携带和改善 COVID-19 结果的联合疗法：一项随机 IIb 期试验 (INTENSE-COV)
减少 SARS-CoV-2 鼻咽携带和改善科特迪瓦 COVID-19 感染结果的联合疗法 (INTENSE-COV)：IIb 期随机临床试验
2020 年 1 月，在中国发现了新型 SARS-CoV-2 冠状病毒。 由这种冠状病毒引起的疾病被世界卫生组织 (WHO) 命名为 COVID-19。 自 2020 年 3 月 11 日起，世界卫生组织将 COVID-19 的全球形势描述为大流行病。 在科特迪瓦，与其他非洲国家一样，病例数量呈指数级增长。
冠状病毒是一个病毒家族，可引起从普通感冒到更严重疾病的各种疾病。 COVID-19 可导致发烧或发烧感（发冷、热-冷）、咳嗽、头痛、酸痛、异常疲倦、突然失去嗅觉、完全失去味觉或腹泻。 在严重的情况下，呼吸困难可能导致住院重症监护甚至死亡。
目前世界各地正在进行大量研究以寻求有效的治疗方法，但其中很少有研究专门针对非洲开展。 此外，这些研究中的大多数都是使用单一药物来控制感染，无论这些药物是重新定位的药物，即已经用于其他疾病的药物，还是其他更新的药物。
目前在科特迪瓦，COVID-19 的首选治疗方法是抗病毒药物：洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)，通常针对人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
由于在 COVID-19 感染期间呼吸道中的病毒数量（病毒载量）很高，我们建议在 INTENSE-COV (ICOV) 临床试验中研究两种药物的组合是否比服用单一药物更有效地减少呼吸道中的病毒载量还可以减少炎症。
这些药物包括已在科特迪瓦使用的 LPV/r 以及一种抗高血压药物 - 替米沙坦和一种降低血液胆固醇的药物 - 阿托伐他汀。 这三种药物早已为人所知，并已被证明对其他病毒有效。 此外，它们是通用的、廉价的并且在所有国家都容易获得。
因此，ICOV 研究的目标是提高患者体内和呼吸道的病毒根除率，减少炎症，更快地改善患者的健康状况，并降低将病毒传播给他人的风险。
要参加 ICOV，患者必须年满 18 岁，通过特定测试确认感染 COVID-19，具有感染的临床表现，并签署知情同意书。 然后他们将被随机分为 3 个治疗组，以确保研究结果的稳健性。 根据科特迪瓦目前的建议，参考组将接受 LPV/r 治疗。 另外2组将分别用LPV/r+替米沙坦和LPV/r+阿托伐他汀治疗。 治疗将持续 10 天，患者将接受总共 28 天的随访。
研究概览
地位
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Abidjan、科特迪瓦、01 BP V3
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier et Universitaire (CHU) Treichville
-
Abidjan、科特迪瓦、21 BP 632
- Centre de Traitement des Maladies Infectieuses (CTMI), CHU de Yopougon
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以上的患者。
- 通过特异性 PCR 证实感染 SARS-CoV-2。
- 具有感染的临床表现，例如发烧或咳嗽，或耳鼻喉科 (ORL) 体征或呼吸困难，并且开始时间不超过 7 天。
- 未接受 COVID-19 特异性治疗。
- 育龄妇女在研究期间应接受使用机械避孕。
- 患者签署知情同意书。
排除标准：
- 严重的感染需要氧疗 > 4l/min 才能达到氧饱和度 > 94%。
- 体重 < 35 公斤的患者。
- 药理学研究禁止引入 CYP450 抑制剂，特别是 CYP3A4 亚型。
- 已知对洛匹那韦、利托那韦、替米沙坦、阿托伐他汀或其赋形剂过敏。
- 肾功能损害（eGFR <30 mL/min，CKD-EPI 制剂）。
- 已知肝硬化。
- 转氨酶 > 3N。
- 胆红素 > 2.6N。
- 心电图显示 QTc > 500 ms。
- 未经治疗或接受蛋白酶抑制剂（洛匹那韦、地瑞那韦、阿扎那韦）治疗的 HIV 感染者。
- 持续接触他汀类药物。
- 使用他汀类药物的禁忌症：
CPK > 5N，横纹肌溶解症或肌病病史，阿托伐他汀与强效 CYP3A4 抑制剂或转运蛋白（环孢菌素、泰利霉素、克拉霉素、地拉韦定、司替戊醇、酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、莱特莫韦、红霉素、地尔硫卓、维拉帕米、氟康唑）。
- 持续接触沙坦类药物。
- 使用替米沙坦的禁忌症：
使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、阿利吉仑或其他血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 的患者。
- 监护权或监护权。
- 怀孕或哺乳。
- 痴呆症或任何其他妨碍知情同意的情况。
- 根据研究者的判断，任何会危及患者安全和试验合作的原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：洛匹那韦/利托那韦
洛匹那韦加利托那韦 200 毫克/50 毫克：第 1 天至第 10 天早晚各 2 片
|
从第 1 天到第 10 天早晚各 2 片
其他名称：
|
|
实验性的：洛匹那韦/利托那韦+替米沙坦
|
从第 1 天到第 10 天早晚各 2 片
其他名称：
从第 1 天到第 10 天每天 1 片
其他名称：
|
|
实验性的：洛匹那韦/利托那韦+阿托伐他汀
|
从第 1 天到第 10 天早晚各 2 片
其他名称：
从第 1 天到第 10 天每天 1 片
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 11 天鼻咽拭子 SARS-CoV-2 PCR 检测不到且 C 反应蛋白 (CRP) < 27 mg/L 的患者比例
大体时间：第 11 天
|
第 11 天
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 11 天和第 28 天在 7 分顺序量表上临床改善的患者比例
大体时间：第 11 天和第 28 天
|
第 11 天和第 28 天
|
|
SARS-CoV-2 病毒载量动力学
大体时间：直到第 28 天
|
直到第 28 天
|
|
第 11 天和第 28 天的死亡率
大体时间：第 11 天和第 28 天
|
第 11 天和第 28 天
|
|
第 28 天的所有死亡原因和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)
大体时间：第28天
|
第28天
|
|
出院时间
大体时间：直到第 28 天
|
直到第 28 天
|
|
补氧时间
大体时间：直到第 28 天
|
直到第 28 天
|
|
III 级或 IV 级不良事件的发生率
大体时间：直到第 28 天
|
直到第 28 天
|
|
洛匹那韦、替米沙坦和阿托伐他汀的残留浓度
大体时间：直到第 28 天
|
直到第 28 天
|
|
炎症和免疫标志物的演变（CRP、纤维蛋白原、铁蛋白、d-二聚体、IgG、IgA、IgM 的剂量；TCD4、CD8、B 淋巴细胞、NK 淋巴细胞；幼稚/记忆 T 淋巴细胞）
大体时间：直到第 28 天
|
直到第 28 天
|
|
内皮激活标志物（VEGF 和可溶性 VEGF 受体、VE-钙粘蛋白、PECAM/CD31、CD42 和血管生成素-2）的演变
大体时间：直到第 28 天
|
直到第 28 天
|
|
根据 HIV 状态获得良好结果的患者比例
大体时间：直到第 28 天
|
直到第 28 天
|
|
第 28 天感染 COVID-19 的接触病例数
大体时间：第28天
|
第28天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ANRS COV01 INTENSE COV
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.