Kombinált terápiák a SARS-Cov-2 átvitelének csökkentésére és a COVID-19 kimenetelének javítására Elefántcsontparton: fázisú, randomizált IIb próba (INTENSE-COV)
Kombinált terápiák a SARS-CoV-2 orrgarat-hordozásának csökkentésére és a COVID-19 fertőzés kimenetelének javítására Elefántcsontparton (INTENSE-COV): IIb fázisú randomizált klinikai vizsgálat
2020 januárjában Kínában azonosították az új SARS-CoV-2 koronavírust. A koronavírus okozta betegséget az Egészségügyi Világszervezet (WHO) COVID-19-nek nevezte el. 2020. március 11. óta a WHO világjárványként minősíti a COVID-19 globális helyzetét. Más afrikai országokhoz hasonlóan Elefántcsontparton is exponenciálisan nő az esetek száma.
A koronavírusok a vírusok olyan családja, amelyek a megfázástól a súlyosabb betegségekig terjedő betegségeket okoznak. A COVID-19 lázat vagy lázérzést (hideg-, hidegrázás), köhögést, fejfájást, fájdalmakat, szokatlan fáradtságot, hirtelen szaglásvesztést, ízérzékelés teljes eltűnését vagy hasmenést okozhat. Súlyos formákban a légzési nehézségek intenzív osztályos kórházi kezeléshez vagy akár halálhoz is vezethetnek.
Jelenleg számos tanulmány folyik világszerte a hatékony kezelés érdekében, de ezek közül kevés indult el kifejezetten Afrikában. Ezen túlmenően a legtöbb ilyen tanulmány egyetlen gyógyszert használ a fertőzés leküzdésére, legyen szó áthelyezett, azaz más betegségekre már használt gyógyszerekről vagy más újabb gyógyszerekről.
Jelenleg Elefántcsontparton a COVID-19 kezelésének előnyben részesített kezelése egy vírusellenes szer: a lopinavir/ritonavir (LPV/r), amely általában a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellen irányul.
Mivel a vírusok száma (vírusterhelés) magas a légutakban a COVID-19 fertőzés során, az INTENSE-COV (ICOV) klinikai vizsgálatban azt javasoljuk, hogy megvizsgáljuk, vajon két gyógyszer kombinációja hatékonyabb-e, mint egyetlen gyógyszer szedése. a légutak vírusterhelését, hanem a gyulladás csökkentését is.
Ezek közé a gyógyszerek közé tartozik az Elefántcsontparton már használt LPV/r, valamint egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer – a telmizartán, valamint egy vér koleszterinszintet csökkentő gyógyszer – az atorvasztatin. Mindhárom régóta ismert, és más vírusok ellen is hatásosnak bizonyult. Ezenkívül általánosak, olcsók és minden országban könnyen elérhetőek.
Az ICOV-vizsgálat célja tehát a vírusirtás javítása a beteg szervezetéből és a légúti traktusból, a gyulladás csökkentése, a beteg egészségi állapotának gyorsabb javítása és a vírus másokra való átterjedésének csökkentése.
Az ICOV-ban való részvételhez a betegeknek 18 éven felülieknek kell lenniük, COVID-19-fertőzéssel kell rendelkezniük egy meghatározott teszttel, rendelkezniük kell a fertőzés klinikai megnyilvánulásaival, és alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot. Ezután véletlenszerűen 3 kezelési csoportba osztják őket, hogy biztosítsák a vizsgálati eredmények megbízhatóságát. A referenciacsoportot az elefántcsontparti jelenlegi ajánlások szerint LPV/r-vel kezelik. A másik 2 csoportot LPV/r + telmizartánnal, illetve LPV/r + atorvasztatinnal kezeljük. A kezelés 10 napig tart, és a betegeket összesen 28 napig követik nyomon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Abidjan, Elefántcsontpart, 01 BP V3
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier et Universitaire (CHU) Treichville
-
Abidjan, Elefántcsontpart, 21 BP 632
- Centre de Traitement des Maladies Infectieuses (CTMI), CHU de Yopougon
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek.
- Specifikus PCR-rel igazolt SARS-CoV-2 fertőzéssel.
- A fertőzés klinikai megnyilvánulásaival, például lázzal vagy köhögéssel, fül-orr-gégészeti (ORL) tünetekkel vagy légzési nehézségekkel, amelyek kevesebb mint 7 nappal ezelőtt kezdődtek.
- COVID-19-specifikus kezelést nem alkalmaztak.
- A fogamzóképes korú nőknek el kell fogadniuk a mechanikus fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálati időszak alatt.
- A beteg által aláírt tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- A fertőzés súlyos formája, amely > 4l/perc oxigénterápiát igényel a 94% feletti oxigéntelítettség eléréséhez.
- 35 kg-nál kisebb súlyú beteg.
- A CYP450 inhibitor, különösen a CYP3A4 izoforma bevezetése ellenjavallt farmakológiai vizsgálat.
- Lopinavirral, ritonavirrel, telmizartánnal, atorvasztatinnal vagy ezek segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
- Vesekárosodás (eGFR <30 ml/perc, CKD-EPI készítmény).
- Ismert cirrhosis.
- Transzaminázok > 3N.
- Bilirubin > 2,6 N.
- Elektrokardiogram: QTc> 500 ms.
- HIV-fertőzött beteg kezelés nélkül vagy proteázgátlókkal (lopinavir, darunavir, atazanavir) kezelt.
- Folyamatos sztatinoknak való kitettség.
- A statinok használatának ellenjavallatai:
CPK > 5N, a kórtörténetben előfordult rhabdomyolysis vagy myopathiák, fokozott kockázat, ha az atorvasztatint erős CYP3A4-gátlókkal vagy transzportfehérjékkel (ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, dilazemizomil, posztrokonazol, letitromicin, posztromiil) adják flukonazol).
- Folyamatos kitettség a sartánoknak.
- A telmizartán alkalmazásának ellenjavallatai:
angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlót, aliszkirent vagy más angiotenzinreceptor-blokkolót (ARB) szedő beteg.
- Gondnokság vagy gyámság.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Demencia vagy bármely más olyan állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezést.
- Bármilyen ok, amely a vizsgáló döntése szerint veszélyezteti a betegek biztonságát és a vizsgálatban való együttműködést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 200 mg/50 mg ritonavirrel fokozva: 2 tabletta reggel és este az 1. naptól a 10. napig
|
2 tabletta reggel és este az 1. naptól a 10. napig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lopinavir/ritonavir + telmizartán
|
2 tabletta reggel és este az 1. naptól a 10. napig
Más nevek:
Naponta 1 tabletta az 1. naptól a 10. napig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lopinavir/ritonavir + atorvasztatin
|
2 tabletta reggel és este az 1. naptól a 10. napig
Más nevek:
Naponta 1 tabletta az 1. naptól a 10. napig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél a SARS-CoV-2 PCR és C-reaktív fehérje (CRP) < 27 mg/l volt a 11. napon kimutathatatlan nasopharyngeális tamponnal
Időkeret: 11. nap
|
11. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A klinikai javulást elérő betegek aránya a 7 pontos ordinális skálán a 11. és a 28. napon
Időkeret: 11. és 28. nap
|
11. és 28. nap
|
|
A SARS-CoV-2 vírusterhelés kinetikája
Időkeret: 28. napig
|
28. napig
|
|
Halálozási arány a 11. és a 28. napon
Időkeret: 11. és 28. nap
|
11. és 28. nap
|
|
Az összes halálok és akut légzési distressz szindróma (ARDS) a 28. napon
Időkeret: 28. nap
|
28. nap
|
|
Ideje a kórházi elbocsátáshoz
Időkeret: 28. napig
|
28. napig
|
|
Az oxigénpótlás időtartama
Időkeret: 28. napig
|
28. napig
|
|
A III. vagy IV. fokozatú nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 28. napig
|
28. napig
|
|
A lopinavir, a telmizartán és az atorvasztatin maradék koncentrációja
Időkeret: 28. napig
|
28. napig
|
|
Gyulladásos és immunológiai markerek evolúciója (CRP, fibrinogén, ferritin, d-dimer, IgG, IgA, IgM adagolása; TCD4, CD8, B limfociták, NK limfociták; naiv/memóriás T limfociták)
Időkeret: 28. napig
|
28. napig
|
|
Endothel aktivációs markerek (VEGF és oldható VEGF receptor, VE-cadherin, PECAM/CD31, CD42 és angiopoietin-2) fejlődése
Időkeret: 28. napig
|
28. napig
|
|
A jó eredménnyel rendelkező betegek aránya a HIV-státusz szerint
Időkeret: 28. napig
|
28. napig
|
|
A COVID-19-cel fertőzött kontaktesetek száma a 28. napon
Időkeret: 28. nap
|
28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti fertőzések
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- COVID-19
- Súlyos akut légúti szindróma
- Vírusproteáz gátlók
- Fertőzésgátló szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Proteáz inhibitorok
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Vírusellenes szerek
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- HIV proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- 1-es típusú angiotenzin II receptor blokkolók
- Angiotenzinreceptor antagonisták
- Atorvasztatin
- Telmizartán
- Ritonavir
- Lopinavir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANRS COV01 INTENSE COV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .