Thérapies combinées pour réduire le portage du SRAS-Cov-2 et améliorer les résultats du COVID-19 en Côte d'Ivoire : un essai randomisé de phase IIb (INTENSE-COV)
Thérapies combinées pour réduire le portage nasopharyngé du SRAS-CoV-2 et améliorer le résultat de l'infection au COVID-19 en Côte d'Ivoire (INTENSE-COV) : un essai clinique randomisé de phase IIb
En janvier 2020, le nouveau coronavirus SARS-CoV-2 a été identifié en Chine. La maladie causée par ce coronavirus a été nommée COVID-19 par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Depuis le 11 mars 2020, l'OMS a décrit la situation mondiale du COVID-19 comme une pandémie. En Côte d'Ivoire, comme dans d'autres pays africains, le nombre de cas augmente de façon exponentielle.
Les coronavirus sont une famille de virus qui provoquent des maladies allant du simple rhume à des pathologies plus sévères. Le COVID-19 peut entraîner de la fièvre ou une sensation de fièvre (frissons, chaud-froid), de la toux, des maux de tête, des courbatures et des douleurs, une fatigue inhabituelle, une perte soudaine de l'odorat, une disparition totale du goût ou de la diarrhée. Dans les formes sévères, les difficultés respiratoires peuvent entraîner une hospitalisation en réanimation voire la mort.
De nombreuses études sont actuellement menées à travers le monde pour rechercher un traitement efficace, mais peu d'entre elles ont débuté spécifiquement en Afrique. De plus, la plupart de ces études utilisent un seul médicament pour contrôler l'infection, qu'il s'agisse de médicaments repositionnés, c'est-à-dire déjà utilisés pour d'autres maladies, ou d'autres médicaments plus récents.
Actuellement en Côte d'Ivoire, le traitement de choix du COVID-19 est un antiviral : le lopinavir/ritonavir (LPV/r), généralement dirigé contre le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH).
Le nombre de virus (charge virale) étant élevé dans les voies respiratoires lors de l'infection au COVID-19, nous proposons dans l'essai clinique INTENSE-COV (ICOV) d'étudier si l'association de deux médicaments est plus efficace que la prise d'un seul médicament sur la réduction la charge virale dans les voies respiratoires mais aussi sur la réduction de l'inflammation.
Ces médicaments comprennent le LPV/r déjà utilisé en Côte d'Ivoire ainsi qu'un médicament antihypertenseur - le telmisartan, et un médicament qui abaisse le cholestérol sanguin - l'atorvastatine. Tous trois sont connus depuis longtemps et se sont révélés efficaces contre d'autres virus. De plus, ils sont génériques, peu coûteux et facilement disponibles dans tous les pays.
Les objectifs de l'étude ICOV sont donc d'améliorer l'éradication virale du corps et des voies respiratoires du patient, de réduire l'inflammation, d'améliorer plus rapidement l'état de santé du patient et de réduire le risque de transmission du virus à autrui.
Pour participer à ICOV, les patients doivent être âgés de plus de 18 ans, avoir une infection au COVID-19 confirmée par un test spécifique, présenter des manifestations cliniques de l'infection et avoir signé un consentement éclairé. Ils seront ensuite randomisés en 3 groupes de traitement pour assurer la robustesse des résultats de l'étude. Le groupe de référence sera traité par LPV/r, selon les recommandations en vigueur en Côte d'Ivoire. Les 2 autres groupes seront traités respectivement par LPV/r + telmisartan et LPV/r + atorvastatine. Le traitement durera 10 jours et les patients seront suivis pendant 28 jours au total.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Abidjan, Côte d'Ivoire, 01 BP V3
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier et Universitaire (CHU) Treichville
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Abidjan, Côte d'Ivoire, 21 BP 632
- Centre de Traitement des Maladies Infectieuses (CTMI), CHU de Yopougon
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans.
- Avec infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR spécifique.
- Avec des manifestations cliniques de l'infection, telles que de la fièvre ou de la toux, ou des signes oto-rhino-laryngologiques (ORL) ou des difficultés respiratoires, qui ont commencé il y a moins de 7 jours.
- Naïfs de traitement spécifique au COVID-19.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une contraception mécanique pendant la période d'étude.
- Consentement éclairé signé par le patient.
Critère d'exclusion:
- Forme d'infection sévère nécessitant une oxygénothérapie > 4l/min pour atteindre une saturation en oxygène > 94%.
- Patient dont le poids est < 35 kg.
- Investigation pharmacologique contre-indiquant l'introduction d'un inhibiteur du CYP450, en particulier l'isoforme CYP3A4.
- Hypersensibilité connue au lopinavir, au ritonavir, au telmisartan, à l'atorvastatine ou à leurs excipients.
- Insuffisance rénale (eGFR <30 mL/min, formulation CKD-EPI).
- Cirrhose connue.
- Transaminases > 3N.
- Bilirubine > 2,6N.
- Électrocardiogramme montrant QTc> 500 ms.
- Patient infecté par le VIH sans traitement ou traité par des inhibiteurs de protéase (lopinavir, darunavir, atazanavir).
- Exposition continue aux statines.
- Contre-indications à l'utilisation des statines :
CPK > 5N, antécédents de rhabdomyolyse ou de myopathies, risque accru lorsque l'atorvastatine est administrée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des protéines de transport (cyclosporine, télithromycine, clarithromycine, delavirdine, Stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, létermovir, érythromycine, diltiazem, vérapamil, fluconazole).
- Exposition continue aux sartans.
- Contre-indications à l'utilisation du telmisartan :
patient sous inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), aliskirène ou autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA).
- Curatelle ou curatelle.
- Grossesse ou allaitement.
- Démence ou toute autre condition qui empêche le consentement éclairé.
- Toute raison qui, à la discrétion de l'investigateur, compromettrait la sécurité et la coopération du patient à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir boosté par ritonavir 200mg/50mg : 2 comprimés matin et soir du Jour 1 au Jour 10
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2 comprimés matin et soir du J1 au J10
Autres noms:
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Expérimental: Lopinavir/ritonavir + telmisartan
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2 comprimés matin et soir du J1 au J10
Autres noms:
1 comprimé par jour du Jour 1 au Jour 10
Autres noms:
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Expérimental: Lopinavir/ritonavir + atorvastatine
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2 comprimés matin et soir du J1 au J10
Autres noms:
1 comprimé par jour du Jour 1 au Jour 10
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients avec une PCR SARS-CoV-2 sur écouvillon nasopharyngé indétectable et une protéine C-réactive (CRP) < 27 mg/L au jour 11
Délai: Jour 11
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Jour 11
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Proportion de patients présentant une amélioration clinique sur l'échelle ordinale à 7 points au jour 11 et au jour 28
Délai: Jour 11 et Jour 28
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Jour 11 et Jour 28
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Cinétique de la charge virale du SRAS-CoV-2
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Taux de mortalité au jour 11 et au jour 28
Délai: Jour 11 et Jour 28
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Jour 11 et Jour 28
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Toutes causes de décès et syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) au jour 28
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Délai de sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Durée de la supplémentation en oxygène
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Prévalence des événements indésirables de grade III ou IV
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Concentration résiduelle de lopinavir, telmisartan et atorvastatine
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Évolution des marqueurs inflammatoires et immunologiques (CRP, fibrinogène, ferritine, d-dimères, dosage des IgG, IgA, IgM ; TCD4, CD8, lymphocytes B, lymphocytes NK ; lymphocytes T naïfs/mémoire)
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Évolution des marqueurs d'activation endothéliale (VEGF et récepteur soluble du VEGF, VE-cadhérine, PECAM/CD31, CD42 et angiopoïétine-2)
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Proportion de patients avec de bons résultats selon le statut VIH
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Nombre de cas contacts infectés par la COVID-19 au jour 28
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- COVID-19 [feminine]
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Agents anti-infectieux
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P-450
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Agents antihypertenseurs
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiques
- Agents régulateurs lipidiques
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Atorvastatine
- Telmisartan
- Ritonavir
- Lopinavir
Autres numéros d'identification d'étude
- ANRS COV01 INTENSE COV
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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