- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04466241
Combinatietherapieën om dragerschap van SARS-Cov-2 te verminderen en de uitkomst van COVID-19 in Ivoorkust te verbeteren: een gerandomiseerde fase IIb-studie (INTENSE-COV)
Combinatietherapieën om de nasofaryngeale drager van SARS-CoV-2 te verminderen en de uitkomst van COVID-19-infectie in Ivoorkust te verbeteren (INTENSE-COV): een gerandomiseerde klinische fase IIb-studie
In januari 2020 werd in China het nieuwe SARS-CoV-2-coronavirus geïdentificeerd. De ziekte die door dit coronavirus wordt veroorzaakt, werd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) COVID-19 genoemd. Sinds 11 maart 2020 beschrijft de WHO de wereldwijde situatie van COVID-19 als een pandemie. In Ivoorkust neemt, net als in andere Afrikaanse landen, het aantal gevallen exponentieel toe.
Coronavirussen zijn een familie van virussen die ziekten veroorzaken, variërend van verkoudheid tot ernstigere pathologieën. COVID-19 kan leiden tot koorts of een gevoel van koorts (rillingen, warm-koud), hoesten, hoofdpijn, pijntjes en kwalen, ongewone vermoeidheid, plotseling verlies van reuk, totaal verdwijnen van smaak of diarree. In ernstige vormen kunnen ademhalingsmoeilijkheden leiden tot ziekenhuisopname op de intensive care of zelfs de dood.
Er worden momenteel over de hele wereld talloze onderzoeken uitgevoerd om een effectieve behandeling te zoeken, maar weinig daarvan zijn specifiek in Afrika gestart. Bovendien gebruiken de meeste van deze onderzoeken één enkel medicijn om de infectie onder controle te houden, of het nu gaat om verplaatste medicijnen, d.w.z. die al worden gebruikt voor andere ziekten, of om andere nieuwere medicijnen.
Momenteel is in Ivoorkust de voorkeursbehandeling voor COVID-19 een antiviraal middel: lopinavir/ritonavir (LPV/r), meestal gericht tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
Aangezien het aantal virussen (viral load) hoog is in de luchtwegen tijdens COVID-19-infectie, stellen we voor om in INTENSE-COV (ICOV) klinische studie te onderzoeken of de combinatie van twee medicijnen effectiever is dan het nemen van een enkel medicijn bij het verminderen van de viral load in de luchtwegen maar ook op het verminderen van ontstekingen.
Deze medicijnen omvatten de LPV / r die al in Ivoorkust wordt gebruikt, evenals een antihypertensivum - telmisartan, en een medicijn dat het cholesterolgehalte in het bloed verlaagt - atorvastatine. Alle drie zijn al lang bekend en bewezen effectief tegen andere virussen. Bovendien zijn ze generiek, goedkoop en gemakkelijk verkrijgbaar in alle landen.
De doelstellingen van de ICOV-studie zijn daarom het verbeteren van de uitroeiing van het virus uit het lichaam en de luchtwegen van de patiënt, het verminderen van ontstekingen, het sneller verbeteren van de gezondheidstoestand van de patiënt en het verminderen van het risico van overdracht van het virus op anderen.
Om deel te nemen aan ICOV, moeten patiënten ouder zijn dan 18 jaar, een COVID-19-infectie hebben die is bevestigd door een specifieke test, klinische manifestaties van de infectie hebben en een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Vervolgens worden ze gerandomiseerd in 3 behandelingsgroepen om de robuustheid van de studieresultaten te waarborgen. De referentiegroep zal worden behandeld met LPV/r, volgens de huidige aanbevelingen in Ivoorkust. De andere 2 groepen zullen behandeld worden met respectievelijk LPV/r + telmisartan en LPV/r + atorvastatine. De behandeling duurt 10 dagen en patiënten worden in totaal 28 dagen gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Abidjan, Ivoorkust, 01 BP V3
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier et Universitaire (CHU) Treichville
-
Abidjan, Ivoorkust, 21 BP 632
- Centre de Traitement des Maladies Infectieuses (CTMI), CHU de Yopougon
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar.
- Met SARS-CoV-2-infectie bevestigd door specifieke PCR.
- Met klinische manifestaties van de infectie, zoals koorts of hoesten, of otolaryngologische (ORL) tekenen of ademhalingsmoeilijkheden, die minder dan 7 dagen geleden is begonnen.
- COVID-19 specifieke behandelingsnaïef.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen het gebruik van mechanische anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode te accepteren.
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige vorm van infectie waarvoor zuurstoftherapie > 4l/min nodig is om zuurstofverzadiging > 94% te bereiken.
- Patiënt wiens gewicht < 35kg is.
- Farmacologisch onderzoek contra-indicatie voor de introductie van een CYP450-remmer, in het bijzonder de CYP3A4-isovorm.
- Bekende overgevoeligheid voor lopinavir, ritonavir, telmisartan, atorvastatine of hun hulpstoffen.
- Nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/min, CKD-EPI-formulering).
- Bekende cirrose.
- Transaminasen > 3N.
- Bilirubine > 2,6N.
- Elektrocardiogram toont QTc> 500 ms.
- HIV-geïnfecteerde patiënt zonder behandeling of behandeld met proteaseremmers (lopinavir, darunavir, atazanavir).
- Voortdurende blootstelling aan statines.
- Contra-indicaties voor het gebruik van statine:
CPK > 5N, voorgeschiedenis van rabdomyolyse of myopathieën, verhoogd risico wanneer atorvastatine wordt toegediend met sterke CYP3A4-remmers of transporteiwitten (ciclosporine, telitromycine, claritromycine, delavirdine, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, letermovir, erytromycine, diltiazem, verapamil, fluconazol).
- Voortdurende blootstelling aan sartanen.
- Contra-indicaties voor het gebruik van telmisartan:
patiënt op angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers, aliskiren of andere angiotensine-receptorblokkers (ARB).
- Curatorschap of curatele.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Dementie of een andere aandoening die geïnformeerde toestemming verhindert.
- Elke reden die, naar goeddunken van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt en de samenwerking in het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir geboost door ritonavir 200 mg/50 mg: 2 tabletten 's ochtends en 's avonds van dag 1 tot dag 10
|
2 tabletten 's ochtends en 's avonds van dag 1 tot dag 10
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Lopinavir/ritonavir + telmisartan
|
2 tabletten 's ochtends en 's avonds van dag 1 tot dag 10
Andere namen:
1 tablet per dag van dag 1 tot dag 10
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Lopinavir/ritonavir + atorvastatine
|
2 tabletten 's ochtends en 's avonds van dag 1 tot dag 10
Andere namen:
1 tablet per dag van dag 1 tot dag 10
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met niet-detecteerbaar nasofaryngeaal uitstrijkje SARS-CoV-2 PCR en C-reactief proteïne (CRP) < 27 mg/l op dag 11
Tijdsspanne: Dag 11
|
Dag 11
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met klinische verbetering op de 7-punts ordinale schaal op dag 11 en dag 28
Tijdsspanne: Dag 11 en Dag 28
|
Dag 11 en Dag 28
|
|
Kinetiek van de virale belasting van SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Sterftecijfer op dag 11 en dag 28
Tijdsspanne: Dag 11 en Dag 28
|
Dag 11 en Dag 28
|
|
Alle doodsoorzaken en Acute respiratory distress syndrome (ARDS) op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Tijd voor ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Duur van zuurstofsuppletie
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Prevalentie van bijwerkingen van graad III of IV
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Restconcentratie van lopinavir, telmisartan en atorvastatine
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Evolutie van inflammatoire en immunologische markers (CRP, fibrinogeen, ferritine, d-dimeer, dosering van IgG, IgA, IgM; TCD4, CD8, B-lymfocyten, NK-lymfocyten; naïeve/geheugen-T-lymfocyten)
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Evolutie van markers voor endotheelactivatie (VEGF en oplosbare VEGF-receptor, VE-cadherine, PECAM/CD31, CD42 en angiopoëtine-2)
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Percentage patiënten met goede resultaten volgens hiv-status
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Aantal contactgevallen besmet met COVID-19 op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- COVID-19
- Ernstig acuut respiratoir syndroom
- Virale proteaseremmers
- Anti-infectieuze middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Proteaseremmers
- Enzym-remmers
- Antimetabolieten
- Antivirale middelen
- Cytochroom P-450-enzymremmers
- Anti-HIV-middelen
- Antiretrovirale middelen
- HIV-proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Antihypertensiva
- Anticholesteremische middelen
- Hypolipidemische middelen
- Lipidenregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Angiotensine II Type 1-receptorblokkers
- Angiotensinereceptorantagonisten
- Atorvastatine
- Telmisartan
- Ritonavir
- Lopinavir
Andere studie-ID-nummers
- ANRS COV01 INTENSE COV
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .