Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinované terapie ke snížení přenosu SARS-Cov-2 a zlepšení výsledku COVID-19 v Pobřeží slonoviny: fáze randomizované IIb studie (INTENSE-COV)

23. prosince 2024 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Kombinované terapie ke snížení nasofaryngeálního přenosu SARS-CoV-2 a zlepšení výsledku infekce COVID-19 v Pobřeží slonoviny (INTENSE-COV): fáze IIb randomizovaná klinická studie

V lednu 2020 byl v Číně identifikován nový koronavirus SARS-CoV-2. Nemoc způsobená tímto koronavirem byla Světovou zdravotnickou organizací (WHO) pojmenována COVID-19. Od 11. března 2020 označila WHO globální situaci COVID-19 za pandemii. V Pobřeží slonoviny, stejně jako v jiných afrických zemích, počet případů exponenciálně roste.

Koronaviry jsou rodinou virů, které způsobují onemocnění od běžného nachlazení až po závažnější patologické stavy. COVID-19 může mít za následek horečku nebo pocit horečky (zimnice, horko-zima), kašel, bolest hlavy, bolesti, neobvyklou únavu, náhlou ztrátu čichu, úplné vymizení chuti nebo průjem. U těžkých forem mohou dýchací potíže vést k hospitalizaci na jednotce intenzivní péče nebo dokonce smrti.

V současné době se po celém světě provádějí četné studie s cílem hledat účinnou léčbu, ale jen málo z nich začalo konkrétně v Africe. Většina těchto studií navíc používá ke kontrole infekce jeden lék, ať už se jedná o přemístěné léky, tj. již používané pro jiná onemocnění, nebo jiné novější léky.

V současné době je v Pobřeží slonoviny preferovanou léčbou COVID-19 antivirotikum: lopinavir/ritonavir (LPV/r), obvykle namířené proti viru lidské imunodeficience (HIV).

Vzhledem k tomu, že počet virů (virová zátěž) je v respiračním traktu během infekce COVID-19 vysoký, navrhujeme v klinické studii INTENSE-COV (ICOV) prozkoumat, zda je kombinace dvou léků účinnější než užívání jednoho léku na snížení virové zátěži v dýchacím traktu, ale také na snížení zánětu.

Mezi tyto léky patří LPV/r, který se již používá v Pobřeží slonoviny, dále antihypertenzivum - telmisartan a lék snižující hladinu cholesterolu v krvi - atorvastatin. Všechny tři jsou známy již dlouhou dobu a bylo prokázáno, že jsou účinné i proti jiným virům. Kromě toho jsou generické, levné a snadno dostupné ve všech zemích.

Cílem studie ICOV je proto zlepšit eradikaci viru z těla a dýchacích cest pacienta, snížit zánět, rychleji zlepšit zdravotní stav pacienta a snížit riziko přenosu viru na ostatní.

Pro účast v ICOV musí být pacienti starší 18 let, musí mít infekci COVID-19 potvrzenou specifickým testem, mít klinické projevy infekce a podepsat informovaný souhlas. Poté budou randomizováni do 3 léčebných skupin, aby byla zajištěna robustnost výsledků studie. Referenční skupina bude ošetřena LPV/r podle aktuálních doporučení v Pobřeží slonoviny. Další 2 skupiny budou léčeny LPV/r + telmisartan, respektive LPV/r + atorvastatin. Léčba bude trvat 10 dní a pacienti budou sledováni celkem 28 dní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

294

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Pobřeží slonoviny
      • Abidjan, Pobřeží slonoviny, 01 BP V3
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier et Universitaire (CHU) Treichville
      • Abidjan, Pobřeží slonoviny, 21 BP 632
        • Centre de Traitement des Maladies Infectieuses (CTMI), CHU de Yopougon

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let.
  • S infekcí SARS-CoV-2 potvrzenou specifickou PCR.
  • S klinickými projevy infekce, jako je horečka nebo kašel, nebo otolaryngologické (ORL) příznaky nebo dýchací potíže, které začaly před méně než 7 dny.
  • Specifická léčba COVID-19 – naivní.
  • Ženy ve fertilním věku by měly během období studie akceptovat používání mechanické antikoncepce.
  • Informovaný souhlas podepsaný pacientem.

Kritéria vyloučení:

  • Těžká forma infekce vyžadující oxygenoterapii > 4 l/min k dosažení saturace kyslíkem > 94 %.
  • Pacient s hmotností < 35 kg.
  • Farmakologický výzkum kontraindikující zavedení inhibitoru CYP450, zejména izoformy CYP3A4.
  • Známá hypersenzitivita na lopinavir, ritonavir, telmisartan, atorvastatin nebo jejich pomocné látky.
  • Poškození ledvin (eGFR <30 ml/min, formulace CKD-EPI).
  • Známá cirhóza.
  • Transaminázy > 3N.
  • Bilirubin > 2,6 N.
  • Elektrokardiogram ukazující QTc > 500 ms.
  • HIV infikovaný pacient bez léčby nebo léčený inhibitory proteázy (lopinavir, darunavir, atazanavir).
  • Trvalá expozice statinům.
  • Kontraindikace užívání statinů:

CPK > 5N, rhabdomyolýza nebo myopatie v anamnéze, zvýšené riziko při podávání atorvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 nebo transportními proteiny (cyklosporin, telithromycin, klarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, letertiamoviromazol, rapamil posamovirazol, ve flukonazol).

  • Trvalá expozice sartanům.
  • Kontraindikace použití telmisartanu:

pacient užívající inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), aliskiren nebo jiné blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB).

  • Kurátorství nebo opatrovnictví.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Demence nebo jakýkoli jiný stav, který brání informovanému souhlasu.
  • Jakýkoli důvod, který by podle uvážení zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta a spolupráci při hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir zesílený ritonavirem 200 mg/50 mg: 2 tablety ráno a večer od 1. do 10. dne
Lék: Lopinavir/Ritonavir 200 MG-50 MG perorální tableta
2 tablety ráno a večer od 1. do 10. dne
Ostatní jména:
  • LPV/r
  • Aluvia
Experimentální: Lopinavir/ritonavir + telmisartan
  • Lopinavir zesílený ritonavirem 200 mg/50 mg: 2 tablety ráno a večer od 1. do 10. dne
  • Telmisartan 40 mg: 1 tableta denně od 1. do 10. dne
Lék: Lopinavir/Ritonavir 200 MG-50 MG perorální tableta
2 tablety ráno a večer od 1. do 10. dne
Ostatní jména:
  • LPV/r
  • Aluvia
Lék: Telmisartan 40 mg perorální tableta
1 tableta denně od 1. do 10. dne
Ostatní jména:
  • TMS
  • Micardis
  • Pritor
Experimentální: Lopinavir/ritonavir + atorvastatin
  • Lopinavir zesílený ritonavirem 200 mg/50 mg: 2 tablety ráno a večer od 1. do 10. dne
  • Atorvastatin 20 mg: 1 tableta denně od 1. do 10. dne
Lék: Lopinavir/Ritonavir 200 MG-50 MG perorální tableta
2 tablety ráno a večer od 1. do 10. dne
Ostatní jména:
  • LPV/r
  • Aluvia
Lék: Atorvastatin 20 mg perorální tableta
1 tableta denně od 1. do 10. dne
Ostatní jména:
  • ATV
  • Tahor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů s nedetekovatelným nazofaryngeálním výtěrem SARS-CoV-2 PCR a C-reaktivním proteinem (CRP) < 27 mg/l v den 11
Časové okno: Den 11
Den 11

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů s klinickým zlepšením na 7bodové ordinální škále v den 11 a den 28
Časové okno: Den 11 a den 28
Den 11 a den 28
Kinetika virové zátěže SARS-CoV-2
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Úmrtnost v den 11 a den 28
Časové okno: Den 11 a den 28
Den 11 a den 28
Všechny příčiny úmrtí a syndrom akutní respirační tísně (ARDS) v den 28
Časové okno: Den 28
Den 28
Čas do propuštění z nemocnice
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Délka doplňování kyslíku
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Prevalence nežádoucích účinků stupně III nebo IV
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Zbytková koncentrace lopinaviru, telmisartanu a atorvastatinu
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Evoluce zánětlivých a imunologických markerů (CRP, fibrinogen, feritin, d-dimer, dávkování IgG, IgA, IgM; TCD4, CD8, B lymfocyty, NK lymfocyty; naivní/paměťové T lymfocyty)
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Evoluce endoteliálních aktivačních markerů (VEGF a solubilní VEGF receptor, VE-cadherin, PECAM/CD31, CD42 a angiopoetin-2)
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Podíl pacientů s dobrými výsledky podle stavu HIV
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Počet kontaktních případů infikovaných COVID-19 ke dni 28
Časové okno: Den 28
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

University of Bordeaux
PACCI Program

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS COV01 INTENSE COV

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Lopinavir/Ritonavir 200 MG-50 MG perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit