现金的生物标志物
2025年8月6日 更新者：University of Chicago
伴有症状性出血的脑海绵状血管瘤 (CASH) 的生物标志物
该项目旨在为诊断为海绵状血管瘤的患者开发症状性脑出血的预后和诊断血液测试，海绵状血管瘤是一种影响超过一百万美国人的疾病的关键临床挑战。
我们进一步检查血液生物标志物是否可以替代或提高与病变出血相关的高级成像的准确性。
该项目在机械定义的脑血管疾病中测试了一种新的生物标志物开发整合方法，具有临床相关的使用背景。
研究概览
详细说明
脑海绵状血管瘤 (CA) 是一种影响超过 100 万美国人的毛细血管微血管病，使他们有过早发生脑出血的风险。
最近有症状性出血 (SH) 的病例不到 200,000 例，最有可能再次出血并伴有严重的临床后遗症，并且是治疗开发的主要重点。
CA 的遗传机制以及随之而来的神经血管单元中的信号异常已得到广泛研究。
这些包括增殖性血管生成异常、血脑屏障通透性过高、炎症和免疫介导过程、抗凝血管域和肠道微生物组驱动机制。
在初步研究中，反映这些机制的血浆分子水平以及磁共振成像 (MRI) 上血管通透性和出血渗漏的测量值已与 CA 出血相关联。
希望优化这些生物标志物以准确诊断 CASH，预测未来 SH 的风险，并监测出血后的病例和对治疗的反应。
这将影响临床管理，并选择较高风险的病例进行临床试验。
正在进行的机制和差异转录组研究正在出现其他候选生物标志物，这些研究有望进一步提高 CASH 诊断和预测的敏感性和特异性。
血浆蛋白和特征性微核糖核酸 (miRNA) 水平的加权组合可能会进一步加强生物标志物关联。
血浆生物标志物可能反映（并可能取代）用于监测 CA 出血的更繁琐和昂贵的成像生物标志物。
我们在这里召集 CA 研究人员，并建议部署先进的统计和计算生物学方法来整合新的候选生物标志物。
在特定目标 1 中，我们在大型 CA 队列中评估这些生物标志物，以发现最佳血浆生物标志物，并在性别、年龄和相关临床亚组中对其进行验证。
在特定目标 2 中，我们比较了血管通透性和出血的 MRI 测量值与血浆生物标志物随时间的变化。
在特定目标 3 中，我们查询非 CA 受试者的生物标志物，以识别临床环境中的潜在混杂因素。
该项目整合了分析和计算生物学专业知识，以开发血液测试以更好地进行 CASH 诊断和预后。
该项目在具有相关使用背景的机械定义的脑血管疾病中测试生物标志物开发的新型整合方法。
这种方法适用于具有类似病理生物学特征的其他神经系统疾病。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
1040
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
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California
-
San Francisco、California、美国、94117
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
我们建议在三个地点招募人类受试者，该项目由芝加哥大学医学 (UCM) 中央机构审查委员会 (IRB) 批准和协调，并得到其他两个招募地点各自 IRB 的认可。
该研究仅涉及本文讨论的最小风险。
招募地点包括加州大学旧金山分校 (UCSF) 和梅奥诊所 (Mayo Clinic, Rochester, MN（梅奥）。
UCSF 和 Mayo 参与了 TR 项目中海绵状血管瘤伴症状性出血 (CASH) 受试者纵向随访的成像生物标志物验证。
我们计划在 4 年内招募 1,040 个案例来解决 3 个特定目标中的假设（在特定目标 2 中注册的 40 个案例也包括在解决特定目标 1 假设的 800 个受试者中）。
描述
目标 1 和 2：
纳入标准：
- CA的临床诊断
- 年满 18 岁
- 单个或多个
- 家族性或散发性
- 有或无先前症状
排除标准：
- 先前切除孤立的 CA 病变
- 先前的立体定向放射外科手术或任何脑部照射
- 无脑损伤的脊髓海绵状血管瘤
- 与 CA 无关的其他脑部病理（脱髓鞘疾病、脑肿瘤）
- 前一年与 CA 无关的癫痫发作或中风
- 当前怀孕或产后 6 个月内
- 不愿接受静脉穿刺或捐献血液样本，或被要求进行长达一年的临床随访
- 无家可归或被监禁的人，或由于其他原因无法/不太可能联系到受试者进行随访
目标 3：
纳入标准：
- < 30 岁
- 前一年有一次或多次癫痫发作（有或没有药物治疗）
要么
- > 50 岁
- 在入组前一年接受过针对任何适应症的 SWI（磁敏加权成像）序列脑部 MRI
- 大脑 MRI SWI 序列上没有 HMA
要么
- > 50 岁
- 在入组前一年接受过带有 SWI 序列的大脑 MRI 以检查任何适应症
- SWI 大脑 MRI 序列上有两个或更多微出血，由神经放射学家裁定
排除标准：
- 并发脑部疾病或脑结构病理学
- 过去 12 个月内的任何医疗疾病或手术、癫痫发作或中风
- 过去 12 个月积极使用处方药
- 当前怀孕或产后 6 个月内
- 不愿接受静脉穿刺或献血
要么
- 并发脑部疾病或脑结构病理学
- 除癫痫症外，过去 12 个月内有任何内科疾病、手术或中风
- 除抗惊厥药外，过去 12 个月积极使用处方药
- 当前怀孕或产后 6 个月内
- 不愿接受静脉穿刺或献血
要么
- 并发脑部疾病或脑结构病理学
- 上一年内需要住院或手术的医疗疾病
- 前一年中风或癫痫发作的任何病史
- 因病史或实验室检查肾功能受损导致的肾功能不全
- 当前怀孕或产后 6 个月内
- 不愿接受静脉穿刺或献血
要么
- 并发脑部疾病或脑结构病理学
- 上一年内需要住院或手术的医疗疾病
- 前一年中风或癫痫发作的任何病史
- 因病史或实验室检查肾功能受损导致的肾功能不全
- 当前怀孕或产后 6 个月内
- 不愿接受静脉穿刺或献血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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CA（非现金）
没有症状性出血病例的海绵状血管瘤 (CA) 计划由他们的神经病学或神经外科团队在住院或门诊环境中进行评估
|
在这项观察性研究中没有对任何组进行干预。
|
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CA（现金）
海绵状血管瘤 (CA) 伴有症状性出血 (SH) 病例，计划由其神经病学或神经外科团队在住院或门诊环境中进行评估
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在这项观察性研究中没有对任何组进行干预。
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|
年轻人癫痫发作
年轻 （
|
在这项观察性研究中没有对任何组进行干预。
|
|
年轻无发作
年轻 （
|
在这项观察性研究中没有对任何组进行干预。
|
|
年长的 HMA
患有出血性微血管病 (HMA) 的老年人（>50 岁）
|
在这项观察性研究中没有对任何组进行干预。
|
|
没有 HMA 的老年人
没有出血性微血管病 (HMA) 的老年人（>50 岁）
|
在这项观察性研究中没有对任何组进行干预。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CASH 的循环诊断和预后生物标志物
大体时间：5年
|
测试候选血浆蛋白和 miRNA 的个体和组合水平是否与 CASH（横截面）的诊断相关，并且可以预测/预测 CA 中未来的 SH（纵向）
|
5年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CASH影像学与血浆生物标志物的相关性
大体时间：5年
|
评估在 SH 后用作监测生物标志物的 QSM（定量磁化率作图）和 DCEQP（动态对比增强定量渗透性）的变化是否通过血浆生物标志物和 miRNA 的变化反映出来
|
5年
|
|
CASH 生物标志物的混杂因素
大体时间：5年
|
评估非 CA 年轻和年长受试者的血浆生物标志物，在 MRI 上有或没有癫痫发作和出血性微血管病，以澄清临床使用背景下的潜在混杂因素，并为更广泛的应用激发新的假设
|
5年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Issam Awad, MD、University of Chicago
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月22日
初级完成 (实际的)
2025年4月30日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2020年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月8日
首次发布 (实际的)
2020年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月6日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB20-0518
- 5R01NS114552-05 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在第一年内，我们将发布协议文件。
在 5 年研究结束时，我们将发布数据字典和研究结果。
表达谱数据将不迟于首次发布之日或收到最终测序数据后六个月公开，以先到者为准。
IPD 共享时间框架
表达谱数据将不迟于首次发布之日或收到最终测序数据后六个月公开，以先到者为准。
IPD 共享访问标准
表达谱数据将公开。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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