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Biomarcatori di CASH

6 agosto 2025 aggiornato da: University of Chicago

Biomarcatori di angioma cavernoso cerebrale con emorragia sintomatica (CASH)

Il progetto mira a sviluppare esami del sangue prognostici e diagnostici per l'emorragia cerebrale sintomatica in pazienti con diagnosi di angiomi cavernosi, una sfida clinica critica in una malattia che colpisce più di un milione di americani. Esaminiamo ulteriormente se i biomarcatori del sangue possono sostituire o migliorare l'accuratezza dell'imaging avanzato in associazione con sanguinamento lesionale. Il progetto testa un nuovo approccio integrativo dello sviluppo di biomarcatori in una malattia cerebrovascolare definita meccanicamente, con un contesto di utilizzo clinicamente rilevante.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'angioma cavernoso cerebrale (CA) è una microangiopatia capillare che colpisce più di un milione di americani, predisponendoli a un rischio prematuro di emorragia cerebrale. Meno di 200.000 casi che hanno subito una recente emorragia sintomatica (SH) hanno maggiori probabilità di sanguinare di nuovo con gravi sequele cliniche e sono l'obiettivo principale dello sviluppo terapeutico. I meccanismi genetici di CA sono stati ampiamente studiati e le conseguenti aberrazioni di segnalazione nell'unità neurovascolare. Questi includono disangiogenesi proliferativa, iperpermeabilità della barriera emato-encefalica, infiammazione e processi immunomediati, dominio vascolare anticoagulante e meccanismi guidati dal microbioma intestinale. I livelli plasmatici di molecole che riflettono questi meccanismi e le misure di permeabilità vascolare e perdita di emorragia sulla risonanza magnetica (MRI) sono stati correlati con l'emorragia CA negli studi pilota. Sarebbe auspicabile ottimizzare questi biomarcatori per diagnosticare con precisione CASH, per pronosticare il rischio di futuro SH e per monitorare i casi dopo un sanguinamento e in risposta alla terapia. Ciò influenzerebbe la gestione clinica e selezionerebbe i casi a rischio più elevato per gli studi clinici. Ulteriori biomarcatori candidati stanno emergendo dagli studi meccanicistici e differenziali del trascrittoma in corso, che dovrebbero migliorare ulteriormente la sensibilità e la specificità della diagnosi e la previsione di CASH. Combinazioni ponderate di livelli di proteine ​​plasmatiche e caratteristici acidi micro-ribonucleici (miRNA) possono rafforzare ulteriormente le associazioni di biomarcatori. I biomarcatori plasmatici possono riflettere (e potenzialmente sostituire) biomarcatori di imaging più ingombranti e costosi per il monitoraggio dell'emorragia CA. Qui riuniamo ricercatori di CA e proponiamo di implementare approcci avanzati di biologia statistica e computazionale per l'integrazione di nuovi biomarcatori candidati. Nell'obiettivo specifico 1 valutiamo questi biomarcatori in un'ampia coorte CA per scoprire i migliori biomarcatori plasmatici e convalidarli in sesso, età e sottogruppi clinici rilevanti. Nello scopo specifico 2 confrontiamo i cambiamenti nelle misure MRI della permeabilità vascolare e dell'emorragia con i biomarcatori plasmatici nel tempo. Nell'Obiettivo Specifico 3 interroghiamo i biomarcatori in soggetti non affetti da CA, per identificare potenziali fattori confondenti nel contesto clinico. Questo progetto integra competenze di biologia analitica e computazionale per sviluppare esami del sangue per una migliore diagnosi e prognosi CASH. Il progetto testa un nuovo approccio integrativo dello sviluppo di biomarcatori in una malattia cerebrovascolare definita meccanicamente con un contesto di utilizzo rilevante. Questo approccio è applicabile ad altre malattie neurologiche con caratteristiche patobiologiche simili.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1040

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Proponiamo di reclutare soggetti umani in tre siti, con il progetto approvato e coordinato dal comitato di revisione istituzionale centrale (IRB) dell'Università di Chicago Medicine (UCM) e approvato dai rispettivi IRB negli altri due siti di iscrizione. Lo studio comporta solo rischi minimi, qui discussi. I siti di iscrizione includono UCM dove sarà condotto il progetto e dove si trova il centro di coordinamento dei dati (DCC) e dove sono pianificate tutte le analisi dei biomarcatori plasmatici e le analisi statistiche, l'Università della California a San Francisco (UCSF) e la Mayo Clinic, Rochester, MN (Maio). UCSF e Mayo partecipano alle convalide di biomarcatori di imaging nel follow-up longitudinale di soggetti con angioma cavernoso con emorragia sintomatica (CASH) nel progetto TR. Prevediamo di arruolare 1.040 casi in 4 anni per affrontare ipotesi in 3 Obiettivi specifici (40 casi iscritti in Obiettivo specifico 2 sono inclusi anche tra gli 800 soggetti che affrontano ipotesi di Obiettivo specifico 1).

Descrizione

Obiettivo 1 e 2:

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi clinica di CA
  2. 18 anni o più
  3. solitario o multiplo
  4. familiare o sporadica
  5. con o senza sintomi precedenti

Criteri di esclusione:

  1. Precedente escissione di una lesione CA solitaria
  2. precedente radiochirurgia stereotassica o qualsiasi irradiazione cerebrale
  3. cavernoma spinale senza lesione cerebrale
  4. altra patologia cerebrale non correlata alla CA (malattia demielinizzante, tumore cerebrale)
  5. convulsioni o ictus non correlati a CA nell'anno precedente
  6. gravidanza in corso o entro 6 mesi dopo il parto
  7. riluttanza a sottoporsi a venipuntura o donare campioni di sangue, o essere chiamato per un follow-up clinico fino a un anno
  8. persone senzatetto o incarcerate, o altro motivo per cui un soggetto non sarà in grado/è improbabile che venga raggiunto per il follow-up

Obiettivo 3:

Criterio di inclusione:

  1. < 30 anni di età
  2. una o più crisi (con o senza terapia medica) nell'anno precedente

O

  1. > 50 anni di età
  2. aver ricevuto una risonanza magnetica cerebrale con sequenze SWI (susceptibility weighted imaging) per qualsiasi indicazione nell'anno precedente all'arruolamento
  3. Nessun HMA sulle sequenze SWI della risonanza magnetica cerebrale

O

  1. > 50 anni di età
  2. aver ricevuto una risonanza magnetica cerebrale con sequenze SWI per qualsiasi indicazione nell'anno precedente l'arruolamento
  3. Due o più microemorragie su sequenze di risonanza magnetica cerebrale SWI, giudicate dal neuroradiologo

Criteri di esclusione:

  1. malattia cerebrale concomitante o patologia cerebrale strutturale
  2. qualsiasi malattia medica o intervento chirurgico, convulsioni o ictus nei 12 mesi precedenti
  3. uso attivo di farmaci prescritti nei 12 mesi precedenti
  4. gravidanza in corso o entro 6 mesi dopo il parto
  5. riluttanza a sottoporsi a prelievo venoso o a donare campioni di sangue

O

  1. malattia cerebrale concomitante o patologia cerebrale strutturale
  2. qualsiasi malattia medica, intervento chirurgico o ictus nei 12 mesi precedenti diversi dal disturbo convulsivo
  3. uso attivo di farmaci prescritti nei 12 mesi precedenti, ad eccezione degli anticonvulsivanti
  4. gravidanza in corso o entro 6 mesi dopo il parto
  5. riluttanza a sottoporsi a prelievo venoso o a donare campioni di sangue

O

  1. malattia cerebrale concomitante o patologia cerebrale strutturale
  2. malattia medica che richiede il ricovero in ospedale o un intervento chirurgico entro l'anno precedente
  3. qualsiasi storia di ictus o crisi epilettica nell'anno precedente
  4. disfunzione renale dall'anamnesi o dalla compromissione della funzionalità renale nei test di laboratorio
  5. gravidanza in corso o entro 6 mesi dopo il parto
  6. riluttanza a sottoporsi a prelievo venoso o a donare campioni di sangue

O

  1. malattia cerebrale concomitante o patologia cerebrale strutturale
  2. malattia medica che richiede il ricovero in ospedale o un intervento chirurgico entro l'anno precedente
  3. qualsiasi storia di ictus o crisi epilettica nell'anno precedente
  4. disfunzione renale dall'anamnesi o dalla compromissione della funzionalità renale nei test di laboratorio
  5. gravidanza in corso o entro 6 mesi dopo il parto
  6. riluttanza a sottoporsi a prelievo venoso o a donare campioni di sangue

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
CA (non in contanti)
Angioma cavernoso (CA) senza casi di emorragia sintomatica programmati per la valutazione da parte dei loro team di neurologia o neurochirurgia in regime di ricovero o ambulatoriale
Altro: osservativo
Non c'è intervento per nessun gruppo in questo studio osservazionale.
CA (CONTAnti)
Casi di angioma cavernoso (CA) con emorragia sintomatica (SH) programmati per la valutazione da parte dei loro team di neurologia o neurochirurgia in regime ospedaliero o ambulatoriale
Altro: osservativo
Non c'è intervento per nessun gruppo in questo studio osservazionale.
Giovane con sequestro
Giovane (
Altro: osservativo
Non c'è intervento per nessun gruppo in questo studio osservazionale.
Giovane senza sequestro
Giovane (
Altro: osservativo
Non c'è intervento per nessun gruppo in questo studio osservazionale.
Più vecchio con HMA
Anziani (>50 anni) con microangiopatia emorragica (HMA)
Altro: osservativo
Non c'è intervento per nessun gruppo in questo studio osservazionale.
Più vecchio senza HMA
Anziani (>50 anni) senza microangiopatia emorragica (HMA)
Altro: osservativo
Non c'è intervento per nessun gruppo in questo studio osservazionale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori diagnostici e prognostici circolanti di CASH
Lasso di tempo: 5 anni
Per verificare se i livelli individuali e combinati di proteine ​​​​plasmatiche e miRNA candidati possono essere associati alla diagnosi di CASH (sezionale trasversale) e possono prevedere / pronosticare il futuro SH (longitudinale) nelle CA
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione di biomarcatori di imaging e plasma di CASH
Lasso di tempo: 5 anni
Per valutare se i cambiamenti in QSM (mappatura quantitativa della suscettibilità) e DCEQP (permeabilità quantitativa potenziata dal contrasto dinamico) utilizzati come biomarcatori di monitoraggio dopo un SH, sono riflessi dai cambiamenti nei biomarcatori plasmatici e nei miRNA
5 anni
Confondenti dei biomarcatori CASH
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare i biomarcatori plasmatici in soggetti giovani e anziani non affetti da CA, con e senza convulsioni e microangiopatia emorragica alla risonanza magnetica, per chiarire potenziali fattori confondenti nel contesto dell'uso clinico e motivare nuove ipotesi per applicazioni più ampie
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Chicago

Collaboratori

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of California, San Francisco
Barrow Neurological Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Issam Awad, MD, University of Chicago

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB20-0518
  • 5R01NS114552-05 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Entro il primo anno pubblicheremo il protocollo cartaceo. Alla fine dello studio di 5 anni, pubblicheremo il dizionario dei dati insieme ai risultati dello studio. I dati del profilo di espressione saranno resi pubblici entro e non oltre la data di pubblicazione iniziale o sei mesi dopo la ricezione dei dati di sequenziamento finali, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Periodo di condivisione IPD

I dati del profilo di espressione saranno resi pubblici entro e non oltre la data di pubblicazione iniziale o sei mesi dopo la ricezione dei dati di sequenziamento finali, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati del profilo di espressione saranno resi pubblici.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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