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Biomarcadores de CASH

16 de fevereiro de 2024 atualizado por: University of Chicago

Biomarcadores de angioma cavernoso cerebral com hemorragia sintomática (CASH)

O projeto visa desenvolver exames de sangue prognósticos e diagnósticos para hemorragia cerebral sintomática em pacientes diagnosticados com angiomas cavernosos, um desafio clínico crítico em uma doença que afeta mais de um milhão de americanos. Além disso, examinamos se os biomarcadores sanguíneos podem substituir ou aumentar a precisão da imagem avançada em associação com sangramento lesional. O projeto testa uma nova abordagem de integração do desenvolvimento de biomarcadores em uma doença cerebrovascular mecanisticamente definida, com um contexto de uso clinicamente relevante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O angioma cavernoso cerebral (CA) é uma microangiopatia capilar que afeta mais de um milhão de americanos, predispondo-os a um risco prematuro de hemorragia cerebral. Menos de 200.000 casos que sofreram uma hemorragia sintomática recente (SH) têm maior probabilidade de voltar a sangrar com sequelas clínicas graves e são o foco principal do desenvolvimento terapêutico. Os mecanismos genéticos da AC têm sido extensivamente estudados, e consequentes aberrações de sinalização na unidade neurovascular. Estes incluem disangiogênese proliferativa, hiperpermeabilidade da barreira hematoencefálica, inflamação e processos mediados pelo sistema imunológico, domínio vascular anticoagulante e mecanismos acionados pelo microbioma intestinal. Os níveis plasmáticos de moléculas que refletem esses mecanismos e medidas de permeabilidade vascular e vazamento de hemorragia na ressonância magnética (MRI) foram correlacionados com hemorragia CA em estudos piloto. Seria desejável otimizar esses biomarcadores para diagnosticar com precisão o CASH, prognosticar o risco de futuro SH e monitorar os casos após um sangramento e em resposta à terapia. Isso influenciaria o manejo clínico e selecionaria casos de maior risco para ensaios clínicos. Biomarcadores candidatos adicionais estão surgindo de estudos mecanísticos e de transcriptoma diferencial em andamento, o que seria esperado para aumentar ainda mais a sensibilidade e especificidade do diagnóstico e previsão de CASH. Combinações pesadas de níveis de proteínas plasmáticas e ácidos microrribonucléicos característicos (miRNA) podem fortalecer ainda mais as associações de biomarcadores. Os biomarcadores de plasma podem refletir (e potencialmente substituir) biomarcadores de imagem mais complicados e caros para monitorar a hemorragia de CA. Reunimos aqui pesquisadores da CA e propomos implantar abordagens avançadas de biologia computacional e estatística para a integração de novos biomarcadores candidatos. No Objetivo Específico 1, avaliamos esses biomarcadores em uma grande coorte de CA para descobrir os melhores biomarcadores plasmáticos e validá-los em sexo, idade e subgrupos clínicos relevantes. No Objetivo Específico 2, comparamos as alterações nas medidas de ressonância magnética de permeabilidade vascular e hemorragia com biomarcadores plasmáticos ao longo do tempo. No Objetivo Específico 3, questionamos os biomarcadores em indivíduos não-CA, para identificar potenciais fatores de confusão no contexto clínico. Este projeto integra conhecimentos de biologia analítica e computacional para desenvolver exames de sangue para melhor diagnóstico e prognóstico de CASH. O projeto testa uma nova abordagem de integração do desenvolvimento de biomarcadores em uma doença cerebrovascular mecanisticamente definida com um contexto de uso relevante. Essa abordagem é aplicável a outras doenças neurológicas com características patobiológicas semelhantes.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1040

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • The University of Chicago Medical Center
        • Investigador principal:
          • Issam A Awad, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Propomos recrutar seres humanos em três locais, com o projeto aprovado e coordenado pelo conselho de revisão institucional central (IRB) da Universidade de Chicago Medicine (UCM) e endossado pelos respectivos IRBs nos outros dois locais de inscrição. O estudo não envolve mais do que riscos mínimos, aqui discutidos. Os locais de inscrição incluem UCM, onde o projeto será conduzido e onde o centro de coordenação de dados (DCC) está localizado e todos os ensaios de biomarcadores de plasma e análises estatísticas estão planejados, a Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF) e a Mayo Clinic, Rochester, MN (Maio). UCSF e Mayo são participantes de validações de biomarcadores de imagem no acompanhamento longitudinal de indivíduos com angioma cavernoso com hemorragia sintomática (CASH) no Projeto TR. Projetamos a inscrição de 1.040 casos durante 4 anos para abordar hipóteses em 3 Objetivos Específicos (40 casos inscritos no Objetivo Específico 2 também estão incluídos entre os 800 assuntos que abordam hipóteses do Objetivo Específico 1).

Descrição

Objetivo 1 e 2:

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico clínico de CA
  2. 18 anos ou mais
  3. solitário ou múltiplo
  4. familiar ou esporádico
  5. com ou sem sintomas prévios

Critério de exclusão:

  1. Excisão prévia de uma lesão de CA solitária
  2. radiocirurgia estereotáxica prévia ou qualquer irradiação cerebral
  3. cavernoma espinhal sem lesão cerebral
  4. outra patologia cerebral não relacionada com CA (doença desmielinizante, tumor cerebral)
  5. convulsões ou acidente vascular cerebral não relacionado à CA no ano anterior
  6. gravidez atual ou dentro de 6 meses após o parto
  7. relutância em submeter-se a punção venosa ou doar amostra de sangue, ou ser chamado para acompanhamento clínico por até um ano
  8. pessoas sem-teto ou encarceradas, ou outro motivo pelo qual um sujeito não será capaz/improvável de ser contatado para acompanhamento

Objetivo 3:

Critério de inclusão:

  1. < 30 anos de idade
  2. uma ou mais convulsões (com ou sem tratamento médico) no ano anterior

OU

  1. > 50 anos de idade
  2. ter recebido uma ressonância magnética do cérebro com sequências SWI (imagens ponderadas de suscetibilidade) para qualquer indicação no ano anterior à inscrição
  3. Sem HMA nas sequências SWI de ressonância magnética do cérebro

OU

  1. > 50 anos de idade
  2. ter recebido uma ressonância magnética do cérebro com sequências SWI para qualquer indicação no ano anterior à inscrição
  3. Dois ou mais micro-hemorragias em sequências de ressonância magnética cerebral SWI, julgadas por neurorradiologista

Critério de exclusão:

  1. doença cerebral concomitante ou patologia cerebral estrutural
  2. qualquer doença médica ou cirurgia, convulsão ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses
  3. uso ativo de medicamentos prescritos nos últimos 12 meses
  4. gravidez atual ou dentro de 6 meses após o parto
  5. relutância em submeter-se a punção venosa ou doar amostra de sangue

OU

  1. doença cerebral concomitante ou patologia cerebral estrutural
  2. qualquer doença médica, cirurgia ou acidente vascular cerebral nos 12 meses anteriores, exceto transtorno convulsivo
  3. uso ativo de medicamentos prescritos nos 12 meses anteriores, exceto anticonvulsivantes
  4. gravidez atual ou dentro de 6 meses após o parto
  5. relutância em submeter-se a punção venosa ou doar amostra de sangue

OU

  1. doença cerebral concomitante ou patologia cerebral estrutural
  2. doença médica que requer hospitalização ou cirurgia no ano anterior
  3. qualquer história de acidente vascular cerebral ou ataque epiléptico no ano anterior
  4. disfunção renal por história ou por função renal prejudicada em teste de laboratório
  5. gravidez atual ou dentro de 6 meses após o parto
  6. relutância em submeter-se a punção venosa ou doar amostra de sangue

OU

  1. doença cerebral concomitante ou patologia cerebral estrutural
  2. doença médica que requer hospitalização ou cirurgia no ano anterior
  3. qualquer história de acidente vascular cerebral ou ataque epiléptico no ano anterior
  4. disfunção renal por história ou por função renal prejudicada em teste de laboratório
  5. gravidez atual ou dentro de 6 meses após o parto
  6. relutância em submeter-se a punção venosa ou doar amostra de sangue

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
CA (não-CASH)
Casos de angioma cavernoso (CA) sem hemorragia sintomática agendados para avaliação por suas equipes de neurologia ou neurocirurgia em regime de internação ou ambulatorial
Outro: observacional
Não há intervenção para nenhum grupo neste estudo observacional.
CA (DINHEIRO)
Casos de Angioma Cavernoso (CA) com Hemorragia Sintomática (HS) agendados para avaliação por suas equipes de neurologia ou neurocirurgia em regime de internação ou ambulatorial
Outro: observacional
Não há intervenção para nenhum grupo neste estudo observacional.
Jovem com convulsão
Novo (
Outro: observacional
Não há intervenção para nenhum grupo neste estudo observacional.
Jovem sem convulsão
Novo (
Outro: observacional
Não há intervenção para nenhum grupo neste estudo observacional.
Idoso com HMA
Idosos (>50 anos) com microangiopatia hemorrágica (HMA)
Outro: observacional
Não há intervenção para nenhum grupo neste estudo observacional.
Mais velhos sem HMA
Idosos (>50 anos) sem microangiopatia hemorrágica (HMA)
Outro: observacional
Não há intervenção para nenhum grupo neste estudo observacional.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores circulantes de diagnóstico e prognóstico de CASH
Prazo: 5 anos
Testar se níveis individuais e combinados de proteínas plasmáticas candidatas e miRNAs podem ser associados ao diagnóstico de CASH (transversal) e podem prever/prognóstico futuro SH (longitudinal) em CAs
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação de Biomarcadores de Imagem e Plasma de CASH
Prazo: 5 anos
Avaliar se as alterações no QSM (mapeamento quantitativo de suscetibilidade) e DCEQP (permeabilidade quantitativa aprimorada por contraste dinâmico) usados ​​como biomarcadores de monitoramento após um SH são refletidas por alterações nos biomarcadores plasmáticos e miRNAs
5 anos
Confundidores dos Biomarcadores CASH
Prazo: 5 anos
Avaliar os biomarcadores plasmáticos em indivíduos jovens e idosos sem CA, com e sem convulsões e microangiopatia hemorrágica na ressonância magnética, para esclarecer possíveis fatores de confusão no contexto do uso clínico e motivar novas hipóteses para aplicações mais amplas
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Chicago

Colaboradores

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of California, San Francisco
Barrow Neurological Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Issam Awad, MD, University of Chicago

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de maio de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB20-0518

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

No primeiro ano, publicaremos o documento do protocolo. Ao final do estudo de 5 anos, publicaremos o dicionário de dados juntamente com os resultados do estudo. Os dados do perfil de expressão serão disponibilizados publicamente até a data da publicação inicial ou seis meses após o recebimento dos dados finais de sequenciamento, o que ocorrer primeiro.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados do perfil de expressão serão disponibilizados publicamente até a data da publicação inicial ou seis meses após o recebimento dos dados finais de sequenciamento, o que ocorrer primeiro.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados do perfil de expressão serão disponibilizados publicamente.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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