Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkörer för CASH

6 augusti 2025 uppdaterad av: University of Chicago

Biomarkörer för cerebralt kavernöst angiom med symtomatisk blödning (CASH)

Projektet syftar till att utveckla prognostiska och diagnostiska blodtester för symtomatisk hjärnblödning hos patienter som diagnostiserats med kavernös angiom, en kritisk klinisk utmaning i en sjukdom som drabbar mer än en miljon amerikaner. Vi undersöker vidare om blodbiomarkörer kan ersätta eller förbättra noggrannheten av avancerad bildbehandling i samband med lesional blödning. Projektet testar en ny integrationsmetod för utveckling av biomarkörer i en mekanistiskt definierad cerebrovaskulär sjukdom, med en kliniskt relevant användningskontext.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cerebralt kavernöst angiom (CA) är en kapillär mikroangiopati som drabbar mer än en miljon amerikaner, vilket predisponerar dem för en för tidig risk för hjärnblödning. Färre än 200 000 fall som nyligen har drabbats av en symtomatisk blödning (SH) är mest sannolikt att blöda igen med allvarliga kliniska följdsjukdomar och är det primära fokus för terapeutisk utveckling. Genetiska mekanismer för CA har studerats omfattande, och därav följande signalavvikelser i den neurovaskulära enheten. Dessa inkluderar proliferativ dysangiogenes, hyperpermeabilitet i blod-hjärnbarriären, inflammation och immunförmedlade processer, antikoagulerande vaskulär domän och tarmmikrobiom-drivna mekanismer. Plasmanivåer av molekyler som återspeglar dessa mekanismer och mått på vaskulär permeabilitet och blödningsläcka på magnetisk resonanstomografi (MRT) har korrelerats med CA-blödning i pilotstudier. Det skulle vara önskvärt att optimera dessa biomarkörer för att exakt diagnostisera CASH, för att prognostisera risken för framtida SH och för att övervaka fall efter en blödning och som svar på terapi. Detta skulle påverka den kliniska hanteringen och välja högre riskfall för kliniska prövningar. Ytterligare kandidatbiomarkörer dyker upp från pågående mekanistiska och differentiella transkriptomstudier, vilket förväntas ytterligare förbättra känsligheten och specificiteten för diagnos och förutsägelse av CASH. Vägda kombinationer av nivåer av plasmaproteiner och karakteristiska mikroribonukleinsyror (miRNA) kan ytterligare stärka biomarkörassociationer. Plasmabiomarkörer kan återspegla (och potentiellt ersätta) mer besvärliga och dyra avbildningsbiomarkörer för övervakning av CA-blödning. Vi samlar här CA-forskare och föreslår att vi ska använda avancerade statistiska och beräkningsbiologiska tillvägagångssätt för integrering av nya kandidatbiomarkörer. I Specifikt mål 1 bedömer vi dessa biomarkörer i en stor CA-kohort för att upptäcka de bästa plasmabiomarkörerna och validera dem i kön, ålder och relevanta kliniska undergrupper. I Specifikt mål 2 jämför vi förändringar i MRT-mått på vaskulär permeabilitet och blödning med plasmabiomarkörer över tid. I Specifikt mål 3 frågar vi biomarkörerna i icke-CA-subjekt, för att identifiera potentiella confounders i det kliniska sammanhanget. Detta projekt integrerar analytisk och beräkningsbiologi expertis för att utveckla blodtester för bättre CASH-diagnos och prognos. Projektet testar en ny integrationsstrategi för utveckling av biomarkörer i en mekanistiskt definierad cerebrovaskulär sjukdom med en relevant användningskontext. Detta tillvägagångssätt är tillämpbart på andra neurologiska sjukdomar med liknande patobiologiska egenskaper.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

1040

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94117
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vi föreslår att rekrytera mänskliga försökspersoner på tre platser, med projektet godkänt och koordinerat av University of Chicago Medicine (UCM) centrala institutionella granskningsnämnd (IRB) och godkänt av respektive IRB på de andra två inskrivningsplatserna. Studien innebär inte mer än minimala risker, som diskuteras här. Inskrivningsplatserna inkluderar UCM där projektet kommer att ledas och där datakoordineringscentret (DCC) finns och alla plasmabiomarköranalyser och statistiska analyser är planerade, University of California i San Francisco (UCSF) och Mayo Clinic, Rochester, MN (Mayo). UCSF och Mayo deltar i validering av avbildning av biomarkörer i longitudinell uppföljning av kavernös angiom med symtomatisk blödning (CASH) i TR-projektet. Vi räknar med att registrera 1 040 fall under 4 år för att ta itu med hypoteser i 3 specifika mål (40 fall inskrivna i specifikt mål 2 ingår också bland de 800 försökspersoner som tar upp hypoteser för specifikt mål 1).

Beskrivning

Mål 1 och 2:

Inklusionskriterier:

  1. Klinisk diagnos av CA
  2. 18 år eller äldre
  3. ensam eller flera
  4. familjär eller sporadisk
  5. med eller utan tidigare symtom

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare excision av en ensam CA-skada
  2. tidigare stereotaktisk strålkirurgi eller någon hjärnbestrålning
  3. spinal kavernom utan hjärnskada
  4. annan hjärnpatologi som inte är relaterad till CA (demyeliniserande sjukdom, hjärntumör)
  5. anfall eller stroke utan samband med CA under föregående år
  6. nuvarande graviditet eller inom 6 månader efter förlossningen
  7. ovilja att genomgå venpunktion eller donera blodprov, eller bli kallad till klinisk uppföljning i upp till ett år
  8. hemlösa eller fängslade personer, eller annan anledning att en patient inte kommer att kunna/osannolikt nås för uppföljning

Mål 3:

Inklusionskriterier:

  1. < 30 år
  2. ett eller flera anfall (med eller utan medicinsk behandling) under det föregående året

ELLER

  1. > 50 år
  2. ha fått en MRT av hjärnan med SWI-sekvenser (susceptibility weighted imaging) för alla indikationer under året före inskrivningen
  3. Ingen HMA på hjärn-MRI SWI-sekvenser

ELLER

  1. > 50 år
  2. ha fått en MRT av hjärnan med SWI-sekvenser för någon indikation under året före inskrivningen
  3. Två eller flera mikroblödningar på SWI-hjärn-MRI-sekvenser, bedömda av neuroradiolog

Exklusions kriterier:

  1. samtidig hjärnsjukdom eller strukturell hjärnpatologi
  2. någon medicinsk sjukdom eller operation, anfall eller stroke under de senaste 12 månaderna
  3. aktiv användning av receptbelagda läkemedel under de senaste 12 månaderna
  4. nuvarande graviditet eller inom 6 månader efter förlossningen
  5. ovilja att genomgå venpunktion eller donera blodprov

ELLER

  1. samtidig hjärnsjukdom eller strukturell hjärnpatologi
  2. någon medicinsk sjukdom, operation eller stroke under de senaste 12 månaderna förutom anfallsstörning
  3. aktiv användning av receptbelagda läkemedel under de senaste 12 månaderna förutom antikonvulsiva medel
  4. nuvarande graviditet eller inom 6 månader efter förlossningen
  5. ovilja att genomgå venpunktion eller donera blodprov

ELLER

  1. samtidig hjärnsjukdom eller strukturell hjärnpatologi
  2. medicinsk sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller operation under föregående år
  3. någon historia av stroke eller epileptiska anfall under det föregående året
  4. njurdysfunktion i anamnesen eller genom nedsatt njurfunktion vid laboratorietest
  5. nuvarande graviditet eller inom 6 månader efter förlossningen
  6. ovilja att genomgå venpunktion eller donera blodprov

ELLER

  1. samtidig hjärnsjukdom eller strukturell hjärnpatologi
  2. medicinsk sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller operation under föregående år
  3. någon historia av stroke eller epileptiska anfall under det föregående året
  4. njurdysfunktion i anamnesen eller genom nedsatt njurfunktion vid laboratorietest
  5. nuvarande graviditet eller inom 6 månader efter förlossningen
  6. ovilja att genomgå venpunktion eller donera blodprov

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
CA (icke-CASH)
Kavernös angiom (CA) utan symtomatiska blödningsfall planerade för utvärdering av deras neurologiska eller neurokirurgiska team i en slutenvård eller öppenvård
Övrig: observationella
Det finns ingen intervention för någon grupp i denna observationsstudie.
CA (CASH)
Kavernös angiom (CA) med symtomatisk blödning (SH)-fall schemalagda för utvärdering av deras neurologiska eller neurokirurgiska team i en slutenvård eller öppenvård
Övrig: observationella
Det finns ingen intervention för någon grupp i denna observationsstudie.
Ung med anfall
Ung (
Övrig: observationella
Det finns ingen intervention för någon grupp i denna observationsstudie.
Ung utan anfall
Ung (
Övrig: observationella
Det finns ingen intervention för någon grupp i denna observationsstudie.
Äldre med HMA
Äldre (>50 år) med hemorragisk mikroangiopati (HMA)
Övrig: observationella
Det finns ingen intervention för någon grupp i denna observationsstudie.
Äldre utan HMA
Äldre (>50 år) utan hemorragisk mikroangiopati (HMA)
Övrig: observationella
Det finns ingen intervention för någon grupp i denna observationsstudie.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cirkulerande diagnostiska och prognostiska biomarkörer för CASH
Tidsram: 5 år
För att testa om individuella och kombinerade nivåer av kandidatplasmaproteiner och miRNA kan associeras med diagnos av CASH (tvärsnitt) och kan förutsäga/prognostisera framtida SH (longitudinell) i CASH
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan avbildning och plasmabiomarkörer för CASH
Tidsram: 5 år
För att bedöma om förändringar i QSM (quantitative susceptibility mapping) och DCEQP (dynamic contrast enhanced quantitative permeability) som används som övervakningsbiomarkörer efter en SH, återspeglas av förändringar i plasmabiomarkörer och miRNA.
5 år
Confounders av CASH Biomarkers
Tidsram: 5 år
För att bedöma plasmabiomarkörerna i icke-CA unga och äldre försökspersoner, med och utan anfall och hemorragisk mikroangiopati på MRI, för att klargöra potentiella konfounders i samband med klinisk användning, och att motivera nya hypoteser för bredare tillämpningar
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Chicago

Samarbetspartners

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of California, San Francisco
Barrow Neurological Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Issam Awad, MD, University of Chicago

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2020

Första postat (Faktisk)

13 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB20-0518
  • 5R01NS114552-05 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Inom det första året kommer vi att publicera protokollet. I slutet av den femåriga studien kommer vi att publicera dataordboken tillsammans med studiens resultat. Uttrycksprofildata kommer att göras allmänt tillgängliga senast vid första publiceringsdatumet eller sex månader efter mottagandet av den slutliga sekvenseringsdatan, beroende på vilket som inträffar först.

Tidsram för IPD-delning

Uttrycksprofildata kommer att göras allmänt tillgängliga senast vid första publiceringsdatumet eller sex månader efter mottagandet av den slutliga sekvenseringsdatan, beroende på vilket som inträffar först.

Kriterier för IPD Sharing Access

Uttrycksprofilens data kommer att göras allmänt tillgänglig.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera