CASHのバイオマーカー

脳海綿状血管腫 (CA) は、100 万人以上のアメリカ人が罹患している毛細血管微小血管障害であり、脳出血の早期リスクにかかりやすくなっています。 最近症候性出血 (SH) を患った 200,000 例未満は、深刻な臨床的後遺症で再び出血する可能性が最も高く、治療開発の主な焦点です。 CA の遺伝的メカニズムは広く研究されており、その結果、神経血管単位におけるシグナル伝達異常が生じます。 これらには、増殖性血管新生障害、血液脳関門の透過性亢進、炎症および免疫介在プロセス、抗凝固血管ドメイン、および腸内微生物叢駆動メカニズムが含まれます。 これらのメカニズムを反映する分子の血漿レベルと、血管透過性および磁気共鳴画像法 (MRI) での出血漏れの測定値は、パイロット研究で CA 出血と相関しています。 これらのバイオマーカーを最適化して、CASH を正確に診断し、将来の SH のリスクを予測し、出血後および治療に反応して症例を監視することが望ましいでしょう。 これは臨床管理に影響を与え、臨床試験のためにリスクの高いケースを選択します。 追加の候補バイオマーカーは、現在進行中の機械論的および差分トランスクリプトーム研究から出現しており、CASH の診断と予測の感度と特異性をさらに高めることが期待されます。 血漿タンパク質と特徴的なマイクロリボ核酸（miRNA）のレベルの重み付けされた組み合わせは、バイオマーカーの関連付けをさらに強化する可能性があります。 血漿バイオマーカーは、CA出血を監視するための、より扱いにくく高価なイメージングバイオマーカーを反映する（および潜在的に置き換える）可能性があります。 ここでは CA の研究者を集め、新しい候補バイオ マーカーの統合のための高度な統計的および計算生物学的アプローチを展開することを提案します。 特定の目的 1 では、大規模な CA コホートでこれらのバイオマーカーを評価して、最良の血漿バイオマーカーを発見し、性別、年齢、および関連する臨床サブグループでそれらを検証します。 特定の目的 2 では、経時的な血管透過性と出血の MRI 測定値の変化を血漿バイオマーカーと比較します。 特定の目的 3 では、非 CA 被験者のバイオマーカーを照会して、臨床状況で潜在的な交絡因子を特定します。 このプロジェクトは、分析生物学と計算生物学の専門知識を統合して、CASH の診断と予後を改善するための血液検査を開発します。 このプロジェクトは、機械論的に定義された脳血管疾患におけるバイオマーカー開発の新しい統合アプローチを、関連する使用状況でテストします。 このアプローチは、同様の病理生物学的特徴を持つ他の神経疾患に適用できます。