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Biomarker von CASH

16. Februar 2024 aktualisiert von: University of Chicago

Biomarker des zerebralen kavernösen Angioms mit symptomatischer Blutung (CASH)

Das Projekt zielt darauf ab, prognostische und diagnostische Bluttests für symptomatische Hirnblutungen bei Patienten zu entwickeln, bei denen kavernöse Angiome diagnostiziert wurden, eine kritische klinische Herausforderung bei einer Krankheit, von der mehr als eine Million Amerikaner betroffen sind. Wir untersuchen weiter, ob Blut-Biomarker die Genauigkeit der erweiterten Bildgebung in Verbindung mit läsionalen Blutungen ersetzen oder verbessern können. Das Projekt testet einen neuartigen integrativen Ansatz der Biomarkerentwicklung bei einer mechanistisch definierten zerebrovaskulären Erkrankung mit einem klinisch relevanten Anwendungskontext.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das zerebrale kavernöse Angiom (CA) ist eine kapilläre Mikroangiopathie, von der mehr als eine Million Amerikaner betroffen sind und die für ein vorzeitiges Risiko einer Hirnblutung prädisponiert sind. Weniger als 200.000 Fälle, die kürzlich eine symptomatische Blutung (SH) erlitten haben, werden höchstwahrscheinlich erneut mit schwerwiegenden klinischen Folgen bluten und stehen im Mittelpunkt der therapeutischen Entwicklung. Genetische Mechanismen von CA wurden ausführlich untersucht und daraus resultierende Signalveränderungen in der neurovaskulären Einheit. Dazu gehören proliferative Dysangiogenese, Hyperpermeabilität der Blut-Hirn-Schranke, Entzündungen und immunvermittelte Prozesse, gerinnungshemmende vaskuläre Domäne und Darmmikrobiom-gesteuerte Mechanismen. Plasmaspiegel von Molekülen, die diese Mechanismen widerspiegeln, und Messungen der Gefäßpermeabilität und des Blutungslecks in der Magnetresonanztomographie (MRT) wurden in Pilotstudien mit CA-Blutungen korreliert. Es wäre wünschenswert, diese Biomarker zu optimieren, um CASH genau zu diagnostizieren, das Risiko zukünftiger SH zu prognostizieren und Fälle nach einer Blutung und als Reaktion auf die Therapie zu überwachen. Dies würde das klinische Management beeinflussen und Fälle mit höherem Risiko für klinische Studien auswählen. Aus laufenden mechanistischen und differentiellen Transkriptomstudien ergeben sich weitere Kandidaten für Biomarker, von denen erwartet wird, dass sie die Sensitivität und Spezifität der Diagnose und Vorhersage von CASH weiter verbessern. Abgewogene Kombinationen von Plasmaproteinspiegeln und charakteristischen Mikro-Ribonukleinsäuren (miRNA) können Biomarker-Assoziationen weiter stärken. Plasma-Biomarker können umständlichere und teurere bildgebende Biomarker zur Überwachung von CA-Blutungen widerspiegeln (und möglicherweise ersetzen). Wir versammeln hier CA-Forscher und schlagen vor, fortschrittliche statistische und computergestützte biologische Ansätze für die Integration neuartiger Biomarkerkandidaten einzusetzen. In Spezifisches Ziel 1 bewerten wir diese Biomarker in einer großen CA-Kohorte, um die besten Plasma-Biomarker zu entdecken und sie in Bezug auf Geschlecht, Alter und relevante klinische Untergruppen zu validieren. In Spezifisches Ziel 2 vergleichen wir Veränderungen der MRT-Messwerte der Gefäßpermeabilität und Blutung mit Plasma-Biomarkern im Laufe der Zeit. In spezifischem Ziel 3 fragen wir die Biomarker in Nicht-CA-Probanden ab, um potenzielle Confounder im klinischen Kontext zu identifizieren. Dieses Projekt integriert Analyse- und Computerbiologie-Expertise, um Bluttests für eine bessere CASH-Diagnose und -Prognose zu entwickeln. Das Projekt erprobt einen neuartigen integrativen Ansatz der Biomarkerentwicklung bei einer mechanistisch definierten zerebrovaskulären Erkrankung mit relevantem Nutzungskontext. Dieser Ansatz ist auf andere neurologische Erkrankungen mit ähnlichen pathobiologischen Merkmalen anwendbar.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1040

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94117
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • The University of Chicago Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Issam A Awad, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Wir schlagen vor, menschliche Probanden an drei Standorten zu rekrutieren, wobei das Projekt vom Central Institutional Review Board (IRB) der University of Chicago Medicine (UCM) genehmigt und koordiniert und von den jeweiligen IRBs an den beiden anderen Registrierungsstandorten gebilligt wird. Die Studie beinhaltet nicht mehr als minimale Risiken, die hier diskutiert werden. Zu den Aufnahmestandorten gehören UCM, wo das Projekt geleitet wird und wo sich das Datenkoordinierungszentrum (DCC) befindet und alle Plasma-Biomarker-Assays und statistischen Analysen geplant sind, die University of California in San Francisco (UCSF) und die Mayo Clinic, Rochester, MN (Mayo). UCSF und Mayo sind Teilnehmer an bildgebenden Biomarker-Validierungen in Längsschnittuntersuchungen von Patienten mit kavernösem Angiom mit symptomatischer Blutung (CASH) im TR-Projekt. Wir rechnen mit der Aufnahme von 1.040 Fällen über einen Zeitraum von 4 Jahren, um Hypothesen in 3 spezifischen Zielen zu behandeln (40 Fälle, die in spezifisches Ziel 2 aufgenommen wurden, sind auch unter den 800 Probanden enthalten, die Hypothesen von spezifischem Ziel 1 behandeln).

Beschreibung

Ziel 1 und 2:

Einschlusskriterien:

  1. Klinische Diagnose von CA
  2. Alter 18 oder älter
  3. einzeln oder mehrere
  4. familiär oder sporadisch
  5. mit oder ohne Vorsymptome

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Exzision einer einzelnen CA-Läsion
  2. vorangegangene stereotaktische Radiochirurgie oder Bestrahlung des Gehirns
  3. spinales Kavernom ohne Hirnläsion
  4. andere Hirnpathologie, die nicht mit CA in Zusammenhang steht (demyelinisierende Erkrankung, Hirntumor)
  5. Krampfanfälle oder Schlaganfall ohne Zusammenhang mit CA im Vorjahr
  6. aktuelle Schwangerschaft oder innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt
  7. Weigerung, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder eine Blutprobe zu spenden oder für bis zu einem Jahr zur klinischen Nachsorge gerufen zu werden
  8. obdachlose oder inhaftierte Personen oder aus anderen Gründen, aus denen ein Proband für eine Nachverfolgung nicht/wahrscheinlich nicht erreicht werden kann

Ziel 3:

Einschlusskriterien:

  1. < 30 Jahre alt
  2. ein oder mehrere Anfälle (mit oder ohne medikamentöse Therapie) im Vorjahr

ODER

  1. > 50 Jahre alt
  2. eine MRT des Gehirns mit SWI-Sequenzen (Susceptibility Weighted Imaging) für eine beliebige Indikation im Jahr vor der Einschreibung erhalten haben
  3. Kein HMA auf Hirn-MRT-SWI-Sequenzen

ODER

  1. > 50 Jahre alt
  2. eine MRT des Gehirns mit SWI-Sequenzen für eine Indikation im Jahr vor der Einschreibung erhalten haben
  3. Zwei oder mehr Mikroblutungen in SWI-Hirn-MRT-Sequenzen, beurteilt durch einen Neuroradiologen

Ausschlusskriterien:

  1. gleichzeitige Hirnerkrankung oder strukturelle Hirnpathologie
  2. jede medizinische Krankheit oder Operation, Krampfanfall oder Schlaganfall in den letzten 12 Monaten
  3. aktive Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten in den letzten 12 Monaten
  4. aktuelle Schwangerschaft oder innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt
  5. Weigerung, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder eine Blutprobe zu spenden

ODER

  1. gleichzeitige Hirnerkrankung oder strukturelle Hirnpathologie
  2. alle medizinischen Erkrankungen, Operationen oder Schlaganfälle in den letzten 12 Monaten außer Anfallsleiden
  3. aktive Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten in den letzten 12 Monaten außer Antikonvulsiva
  4. aktuelle Schwangerschaft oder innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt
  5. Weigerung, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder eine Blutprobe zu spenden

ODER

  1. gleichzeitige Hirnerkrankung oder strukturelle Hirnpathologie
  2. medizinische Krankheit, die innerhalb des Vorjahres einen Krankenhausaufenthalt oder eine Operation erforderte
  3. jede Geschichte von Schlaganfall oder epileptischen Anfällen innerhalb des Vorjahres
  4. Nierenfunktionsstörung in der Anamnese oder durch eingeschränkte Nierenfunktion im Labortest
  5. aktuelle Schwangerschaft oder innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt
  6. Weigerung, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder eine Blutprobe zu spenden

ODER

  1. gleichzeitige Hirnerkrankung oder strukturelle Hirnpathologie
  2. medizinische Krankheit, die innerhalb des Vorjahres einen Krankenhausaufenthalt oder eine Operation erforderte
  3. jede Geschichte von Schlaganfall oder epileptischen Anfällen innerhalb des Vorjahres
  4. Nierenfunktionsstörung in der Anamnese oder durch eingeschränkte Nierenfunktion im Labortest
  5. aktuelle Schwangerschaft oder innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt
  6. Weigerung, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder eine Blutprobe zu spenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
CA (bargeldlos)
Fälle von kavernösem Angiom (CA) ohne symptomatische Blutungen, die zur Beurteilung durch ihre Neurologie- oder Neurochirurgieteams in einem stationären oder ambulanten Umfeld vorgesehen sind
Sonstiges: Beobachtungs
Es gibt keine Intervention für irgendeine Gruppe in dieser Beobachtungsstudie.
CA (BAR)
Fälle von kavernösem Angiom (CA) mit symptomatischer Blutung (SH), die zur Bewertung durch ihre Neurologie- oder Neurochirurgieteams in einer stationären oder ambulanten Umgebung vorgesehen sind
Sonstiges: Beobachtungs
Es gibt keine Intervention für irgendeine Gruppe in dieser Beobachtungsstudie.
Jung mit Anfall
Jung (
Sonstiges: Beobachtungs
Es gibt keine Intervention für irgendeine Gruppe in dieser Beobachtungsstudie.
Jung ohne Anfall
Jung (
Sonstiges: Beobachtungs
Es gibt keine Intervention für irgendeine Gruppe in dieser Beobachtungsstudie.
Ältere mit HMA
Ältere (> 50 Jahre) mit hämorrhagischer Mikroangiopathie (HMA)
Sonstiges: Beobachtungs
Es gibt keine Intervention für irgendeine Gruppe in dieser Beobachtungsstudie.
Ältere ohne HMA
Ältere (> 50 Jahre) ohne hämorrhagische Mikroangiopathie (HMA)
Sonstiges: Beobachtungs
Es gibt keine Intervention für irgendeine Gruppe in dieser Beobachtungsstudie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zirkulierende diagnostische und prognostische Biomarker von CASH
Zeitfenster: 5 Jahre
Um zu testen, ob einzelne und kombinierte Spiegel von Kandidaten-Plasmaproteinen und miRNAs mit der Diagnose von CASH (Querschnitt) in Verbindung gebracht werden können und zukünftige SH (Längsschnitt) in CAs vorhersagen/prognostizieren können
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation von Bildgebung und Plasma-Biomarkern von CASH
Zeitfenster: 5 Jahre
Um zu beurteilen, ob Änderungen in QSM (quantitative Susceptibility Mapping) und DCEQP (Dynamic Contrast Enhanced Quantitative Permeability), die als Überwachungs-Biomarker nach einem SH verwendet werden, durch Änderungen in Plasma-Biomarkern und miRNAs widergespiegelt werden
5 Jahre
Confounder von CASH-Biomarkern
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung der Plasma-Biomarker bei jungen und älteren Probanden ohne CA mit und ohne Krampfanfälle und hämorrhagischer Mikroangiopathie im MRT, Klärung potenzieller Confounder im Kontext der klinischen Anwendung und Motivation neuer Hypothesen für breitere Anwendungen
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Chicago

Mitarbeiter

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of California, San Francisco
Barrow Neurological Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Issam Awad, MD, University of Chicago

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Mai 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB20-0518

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Innerhalb des ersten Jahres veröffentlichen wir das Protokollpapier. Am Ende der 5-jährigen Studie werden wir das Datenlexikon zusammen mit den Studienergebnissen veröffentlichen. Die Expressionsprofildaten werden spätestens am Datum der Erstveröffentlichung oder sechs Monate nach Erhalt der endgültigen Sequenzierungsdaten öffentlich zugänglich gemacht, je nachdem, was zuerst eintritt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Expressionsprofildaten werden spätestens am Datum der Erstveröffentlichung oder sechs Monate nach Erhalt der endgültigen Sequenzierungsdaten öffentlich zugänglich gemacht, je nachdem, was zuerst eintritt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Expressionsprofildaten werden öffentlich zugänglich gemacht.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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