Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers van CASH

6 augustus 2025 bijgewerkt door: University of Chicago

Biomarkers van cerebrale caverneuze angioom met symptomatische bloeding (CASH)

Het project heeft tot doel prognostische en diagnostische bloedtesten te ontwikkelen voor symptomatische hersenbloeding bij patiënten met de diagnose caverneuze angiomen, een kritieke klinische uitdaging in een ziekte die meer dan een miljoen Amerikanen treft. We onderzoeken verder of bloedbiomarkers de nauwkeurigheid van geavanceerde beeldvorming in verband met laesiebloeding kunnen vervangen of verbeteren. Het project test een nieuwe integrale benadering van de ontwikkeling van biomarkers in een mechanistisch gedefinieerde cerebrovasculaire ziekte, met een klinisch relevante gebruikscontext.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cerebrale caverneuze angioom (CA) is een capillaire microangiopathie die meer dan een miljoen Amerikanen treft, waardoor ze vatbaarder worden voor een voortijdig risico op hersenbloeding. Minder dan 200.000 gevallen die recentelijk een symptomatische bloeding (SH) hebben doorgemaakt, zullen hoogstwaarschijnlijk opnieuw bloeden met ernstige klinische gevolgen, en vormen de primaire focus van therapeutische ontwikkeling. Genetische mechanismen van CA zijn uitgebreid bestudeerd, en de daaruit voortvloeiende signaleringsafwijkingen in de neurovasculaire eenheid. Deze omvatten proliferatieve dysangiogenese, hyperpermeabiliteit van de bloed-hersenbarrière, ontstekings- en immuungemedieerde processen, anticoagulans vasculair domein en door het darmmicrobioom aangedreven mechanismen. Plasmaniveaus van moleculen die deze mechanismen en metingen van vasculaire permeabiliteit en bloedlekkage op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) weerspiegelen, zijn in pilotstudies gecorreleerd met CA-bloeding. Het zou wenselijk zijn om deze biomarkers te optimaliseren om CASH nauwkeurig te diagnosticeren, om het risico op toekomstige SH te voorspellen en om gevallen na een bloeding en als reactie op therapie te monitoren. Dit zou het klinische management beïnvloeden en gevallen met een hoger risico selecteren voor klinische onderzoeken. Aanvullende kandidaat-biomarkers komen naar voren uit lopende mechanistische en differentiële transcriptoomstudies, waarvan wordt verwacht dat ze de gevoeligheid en specificiteit van de diagnose en voorspelling van CASH verder zullen verbeteren. Gewogen combinaties van niveaus van plasma-eiwitten en karakteristieke micro-ribonucleïnezuren (miRNA) kunnen biomarkerassociaties verder versterken. Plasma-biomarkers kunnen meer omslachtige en dure biomarkers voor beeldvorming weerspiegelen (en mogelijk vervangen) voor het monitoren van CA-bloeding. We verzamelen hier CA-onderzoekers en stellen voor om geavanceerde statistische en computationele biologische benaderingen in te zetten voor de integratie van nieuwe kandidaat-biomarkers. In Specific Aim 1 beoordelen we deze biomarkers in een groot CA-cohort om de beste plasma-biomarkers te ontdekken en ze te valideren in geslacht, leeftijd en relevante klinische subgroepen. In Specifiek doel 2 vergelijken we veranderingen in MRI-metingen van vasculaire permeabiliteit en bloeding met plasmabiomarkers in de loop van de tijd. In Specific Aim 3 bevragen we de biomarkers bij niet-CA-proefpersonen om potentiële confounders in de klinische context te identificeren. Dit project integreert analytische en computationele biologische expertise om bloedtesten te ontwikkelen voor een betere CASH-diagnose en -prognose. Het project test een nieuwe integrale benadering van de ontwikkeling van biomarkers in een mechanistisch gedefinieerde cerebrovasculaire ziekte met een relevante gebruikscontext. Deze aanpak is van toepassing op andere neurologische aandoeningen met vergelijkbare pathobiologische kenmerken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1040

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94117
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

We stellen voor om menselijke proefpersonen te rekruteren op drie locaties, waarbij het project wordt goedgekeurd en gecoördineerd door de Central Institutional Review Board (IRB) van de University of Chicago Medicine (UCM) en wordt onderschreven door de respectieve IRB's op de andere twee inschrijvingssites. De studie brengt niet meer dan minimale risico's met zich mee, die hierin worden besproken. De inschrijvingslocaties omvatten UCM waar het project zal worden geleid en waar het gegevenscoördinatiecentrum (DCC) is gevestigd en alle plasma-biomarkerassays en statistische analyses zijn gepland, de Universiteit van Californië in San Francisco (UCSF) en Mayo Clinic, Rochester, MN (mayonaise). UCSF en Mayo zijn deelnemers aan beeldvormingsbiomarkervalidaties bij longitudinale follow-up van caverneus angioom met symptomatische bloeding (CASH) in het TR-project. We verwachten dat gedurende 4 jaar 1.040 casussen zullen worden ingeschreven om hypothesen in 3 specifieke doelen te behandelen (40 casussen die zijn ingeschreven in specifiek doel 2 zijn ook opgenomen onder de 800 proefpersonen die hypothesen van specifiek doel 1 behandelen).

Beschrijving

Doel 1 en 2:

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van CA
  2. 18 jaar of ouder
  3. solitair of meervoudig
  4. familiaal of sporadisch
  5. met of zonder voorafgaande symptomen

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande excisie van een solitaire CA-laesie
  2. eerdere stereotactische radiochirurgie of hersenbestraling
  3. spinale cavernoom zonder hersenletsel
  4. andere hersenpathologie die geen verband houdt met CA (demyeliniserende ziekte, hersentumor)
  5. toevallen of beroerte die geen verband hielden met CA in het voorgaande jaar
  6. huidige zwangerschap of binnen 6 maanden na de bevalling
  7. onwil om venapunctie te ondergaan of bloed te doneren, of opgeroepen te worden voor klinische follow-up gedurende maximaal een jaar
  8. daklozen of gedetineerden, of om een ​​andere reden dat een onderwerp niet of waarschijnlijk niet kan worden bereikt voor follow-up

Doel 3:

Inclusiecriteria:

  1. < 30 jaar oud
  2. een of meer aanvallen (met of zonder medische behandeling) in het voorgaande jaar

OF

  1. > 50 jaar oud
  2. een MRI van de hersenen hebben gekregen met SWI-sequenties (susceptibility weighted imaging) voor welke indicatie dan ook in het jaar voorafgaand aan inschrijving
  3. Geen HMA op hersen-MRI SWI-sequenties

OF

  1. > 50 jaar oud
  2. een MRI van de hersenen hebben ontvangen met SWI-sequenties voor welke indicatie dan ook in het jaar voorafgaand aan inschrijving
  3. Twee of meer microbloedingen op MRI-sequenties van SWI-hersenen, beoordeeld door neuroradioloog

Uitsluitingscriteria:

  1. gelijktijdige hersenziekte of structurele hersenpathologie
  2. elke medische ziekte of operatie, toevallen of beroerte in de voorgaande 12 maanden
  3. actief gebruik van voorgeschreven medicijnen in de voorafgaande 12 maanden
  4. huidige zwangerschap of binnen 6 maanden na de bevalling
  5. onwil om venapunctie te ondergaan of bloedmonsters te doneren

OF

  1. gelijktijdige hersenziekte of structurele hersenpathologie
  2. elke medische ziekte, operatie of beroerte in de voorgaande 12 maanden, behalve een epileptische aandoening
  3. actief gebruik van voorgeschreven medicijnen in de voorafgaande 12 maanden, behalve anticonvulsiva
  4. huidige zwangerschap of binnen 6 maanden na de bevalling
  5. onwil om venapunctie te ondergaan of bloedmonsters te doneren

OF

  1. gelijktijdige hersenziekte of structurele hersenpathologie
  2. medische ziekte waarvoor ziekenhuisopname of operatie in het voorgaande jaar nodig was
  3. elke voorgeschiedenis van een beroerte of epileptische aanval in het voorgaande jaar
  4. nierdisfunctie door anamnese of door verminderde nierfunctie bij laboratoriumonderzoek
  5. huidige zwangerschap of binnen 6 maanden na de bevalling
  6. onwil om venapunctie te ondergaan of bloedmonsters te doneren

OF

  1. gelijktijdige hersenziekte of structurele hersenpathologie
  2. medische ziekte waarvoor ziekenhuisopname of operatie in het voorgaande jaar nodig was
  3. elke voorgeschiedenis van een beroerte of epileptische aanval in het voorgaande jaar
  4. nierdisfunctie door anamnese of door verminderde nierfunctie bij laboratoriumonderzoek
  5. huidige zwangerschap of binnen 6 maanden na de bevalling
  6. onwil om venapunctie te ondergaan of bloedmonsters te doneren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
CA (niet-CONTANT)
Caverneus angioom (CA) zonder symptomatische bloedingen gepland voor evaluatie door hun neurologie- of neurochirurgische teams in een intramurale of poliklinische setting
Ander: observerend
Er is geen interventie voor welke groep dan ook in deze observationele studie.
CA (CONTANT)
Caverneus angioom (CA) met symptomatische bloeding (SH) gevallen gepland voor evaluatie door hun neurologie- of neurochirurgische teams in een intramurale of poliklinische setting
Ander: observerend
Er is geen interventie voor welke groep dan ook in deze observationele studie.
Jong met epileptische aanvallen
Jong (
Ander: observerend
Er is geen interventie voor welke groep dan ook in deze observationele studie.
Jong zonder aanval
Jong (
Ander: observerend
Er is geen interventie voor welke groep dan ook in deze observationele studie.
Ouder met HMA
Ouder (>50 jaar oud) met hemorragische microangiopathie (HMA)
Ander: observerend
Er is geen interventie voor welke groep dan ook in deze observationele studie.
Ouder zonder HMA
Ouder (>50 jaar oud) zonder hemorragische microangiopathie (HMA)
Ander: observerend
Er is geen interventie voor welke groep dan ook in deze observationele studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circulerende diagnostische en prognostische biomarkers van CASH
Tijdsspanne: 5 jaar
Om te testen of individuele en gecombineerde niveaus van kandidaat-plasma-eiwitten en miRNA's kunnen worden geassocieerd met de diagnose van CASH (dwarsdoorsnede) en toekomstige SH (longitudinaal) in CA's kunnen voorspellen / voorspellen
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van beeldvorming en plasmabiomarkers van CASH
Tijdsspanne: 5 jaar
Om te beoordelen of veranderingen in QSM (quantitative susceptibility mapping) en DCEQP (dynamisch contrast verbeterde kwantitatieve permeabiliteit) gebruikt als monitoring biomarkers na een SH, worden weerspiegeld door veranderingen in plasma biomarkers en miRNA's
5 jaar
Medeoprichters van CASH Biomarkers
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de plasmabiomarkers te beoordelen bij niet-CA jonge en oudere proefpersonen, met en zonder toevallen en hemorragische microangiopathie op MRI, om mogelijke verstorende factoren in de context van klinisch gebruik te verduidelijken en om nieuwe hypothesen voor bredere toepassingen te motiveren
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Medewerkers

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of California, San Francisco
Barrow Neurological Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Issam Awad, MD, University of Chicago

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB20-0518
  • 5R01NS114552-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Binnen het eerste jaar publiceren we het protocoldocument. Aan het einde van de 5-jarige studie publiceren we het datadictionary samen met de onderzoeksresultaten. De expressieprofielgegevens zullen uiterlijk op de datum van eerste publicatie openbaar worden gemaakt of zes maanden na ontvangst van de definitieve sequentiegegevens, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

IPD-tijdsbestek voor delen

De expressieprofielgegevens zullen uiterlijk op de datum van eerste publicatie openbaar worden gemaakt of zes maanden na ontvangst van de definitieve sequentiegegevens, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

IPD-toegangscriteria voor delen

De gegevens van het expressieprofiel worden openbaar gemaakt.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cerebrale holle misvorming

Klinische onderzoeken op observerend

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren