Biomarqueurs de CASH
6 août 2025 mis à jour par: University of Chicago
Biomarqueurs de l'angiome caverneux cérébral avec hémorragie symptomatique (CASH)
Le projet vise à développer des tests sanguins pronostiques et diagnostiques pour l'hémorragie cérébrale symptomatique chez les patients diagnostiqués avec des angiomes caverneux, un défi clinique critique dans une maladie affectant plus d'un million d'Américains.
Nous examinons en outre si les biomarqueurs sanguins peuvent remplacer ou améliorer la précision de l'imagerie avancée en association avec des saignements lésionnels.
Le projet teste une nouvelle approche intégrative du développement de biomarqueurs dans une maladie cérébrovasculaire définie mécaniquement, avec un contexte d'utilisation cliniquement pertinent.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'angiome caverneux cérébral (CA) est une microangiopathie capillaire affectant plus d'un million d'Américains, les prédisposant à un risque prématuré d'hémorragie cérébrale.
Moins de 200 000 cas ayant récemment subi une hémorragie symptomatique (SH) sont les plus susceptibles de saigner à nouveau avec des séquelles cliniques graves et constituent le principal objectif du développement thérapeutique.
Les mécanismes génétiques de l'AC ont été largement étudiés et les aberrations de signalisation qui en résultent dans l'unité neurovasculaire.
Ceux-ci comprennent la dysangiogenèse proliférative, l'hyperperméabilité de la barrière hémato-encéphalique, l'inflammation et les processus à médiation immunitaire, le domaine vasculaire anticoagulant et les mécanismes pilotés par le microbiome intestinal.
Les niveaux plasmatiques de molécules reflétant ces mécanismes et les mesures de la perméabilité vasculaire et de la fuite hémorragique sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ont été corrélés avec l'hémorragie CA dans des études pilotes.
Il serait souhaitable d'optimiser ces biomarqueurs pour diagnostiquer avec précision le CASH, pour pronostiquer le risque de futur SH et pour surveiller les cas après un saignement et en réponse au traitement.
Cela influencerait la gestion clinique et sélectionnerait les cas à risque plus élevé pour les essais cliniques.
D'autres biomarqueurs candidats émergent des études mécanistes et transcriptomiques différentielles en cours, qui devraient encore améliorer la sensibilité et la spécificité du diagnostic et de la prédiction du CASH.
Des combinaisons pesées de niveaux de protéines plasmatiques et d'acides micro-ribonucléiques caractéristiques (miARN) peuvent renforcer davantage les associations de biomarqueurs.
Les biomarqueurs plasmatiques peuvent refléter (et potentiellement remplacer) des biomarqueurs d'imagerie plus encombrants et coûteux pour la surveillance des hémorragies CA.
Nous rassemblons ici des chercheurs CA et proposons de déployer des approches avancées de biologie statistique et computationnelle pour l'intégration de nouveaux biomarqueurs candidats.
Dans l'objectif spécifique 1, nous évaluons ces biomarqueurs dans une grande cohorte d'AC pour découvrir les meilleurs biomarqueurs plasmatiques et les valider en fonction du sexe, de l'âge et des sous-groupes cliniques pertinents.
Dans l'objectif spécifique 2, nous comparons les changements dans les mesures IRM de la perméabilité vasculaire et de l'hémorragie avec les biomarqueurs plasmatiques au fil du temps.
Dans l'objectif spécifique 3, nous interrogeons les biomarqueurs chez les sujets non CA, afin d'identifier les facteurs de confusion potentiels dans le contexte clinique.
Ce projet intègre une expertise en biologie analytique et computationnelle pour développer des tests sanguins pour un meilleur diagnostic et pronostic CASH.
Le projet teste une nouvelle approche intégrative du développement de biomarqueurs dans une maladie cérébrovasculaire définie mécaniquement avec un contexte d'utilisation pertinent.
Cette approche est applicable à d'autres maladies neurologiques présentant des caractéristiques pathobiologiques similaires.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
1040
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94117
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Nous proposons de recruter des sujets humains sur trois sites, le projet étant approuvé et coordonné par le comité central d'examen institutionnel (IRB) de l'Université de Chicago Medicine (UCM) et approuvé par les IRB respectifs des deux autres sites d'inscription.
L'étude n'implique pas plus que des risques minimes, discutés ici.
Les sites d'inscription comprennent l'UCM où le projet sera mené et où se trouve le centre de coordination des données (DCC) et où tous les dosages de biomarqueurs plasmatiques et les analyses statistiques sont prévus, l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) et la Mayo Clinic, Rochester, MN (Mayo).
L'UCSF et Mayo participent aux validations de biomarqueurs d'imagerie dans le suivi longitudinal des sujets d'angiome caverneux avec hémorragie symptomatique (CASH) dans le cadre du projet TR.
Nous projetons d'enrôler 1 040 cas pendant 4 ans pour traiter des hypothèses dans 3 objectifs spécifiques (40 cas inscrits dans l'objectif spécifique 2 sont également inclus parmi les 800 sujets traitant des hypothèses de l'objectif spécifique 1).
La description
Objectif 1 et 2 :
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de l'AC
- 18 ans ou plus
- solitaire ou multiple
- familiale ou sporadique
- avec ou sans symptômes antérieurs
Critère d'exclusion:
- Excision antérieure d'une lésion CA solitaire
- radiochirurgie stéréotaxique antérieure ou toute irradiation cérébrale
- cavernome spinal sans lésion cérébrale
- autre pathologie cérébrale non liée à l'AC (maladie démyélinisante, tumeur cérébrale)
- convulsions ou AVC non liés à l'AC au cours de l'année précédente
- grossesse en cours ou dans les 6 mois suivant l'accouchement
- réticence à subir une ponction veineuse ou à donner un échantillon de sang, ou à être appelé pour un suivi clinique jusqu'à un an
- les sans-abri ou les personnes incarcérées, ou toute autre raison pour laquelle un sujet ne sera pas/peu susceptible d'être joint pour un suivi
Objectif 3 :
Critère d'intégration:
- < 30 ans
- une ou plusieurs crises (avec ou sans traitement médical) au cours de l'année précédente
OU ALORS
- > 50 ans
- avoir reçu une IRM du cerveau avec des séquences SWI (susceptibility weighted Imaging) pour toute indication dans l'année précédant l'inscription
- Pas de HMA sur les séquences IRM cérébrales SWI
OU ALORS
- > 50 ans
- avoir reçu une IRM du cerveau avec des séquences SWI pour toute indication dans l'année précédant l'inscription
- Deux microhémorragies ou plus sur les séquences d'IRM cérébrale SWI, jugées par un neuroradiologue
Critère d'exclusion:
- maladie cérébrale concomitante ou pathologie cérébrale structurelle
- toute maladie médicale ou chirurgie, convulsion ou accident vasculaire cérébral au cours des 12 mois précédents
- utilisation active de médicaments sur ordonnance au cours des 12 mois précédents
- grossesse en cours ou dans les 6 mois suivant l'accouchement
- réticence à subir une ponction veineuse ou à donner un échantillon de sang
OU ALORS
- maladie cérébrale concomitante ou pathologie cérébrale structurelle
- toute maladie médicale, chirurgie ou accident vasculaire cérébral au cours des 12 mois précédents autre qu'un trouble convulsif
- utilisation active de médicaments sur ordonnance au cours des 12 mois précédents, à l'exception des anticonvulsivants
- grossesse en cours ou dans les 6 mois suivant l'accouchement
- réticence à subir une ponction veineuse ou à donner un échantillon de sang
OU ALORS
- maladie cérébrale concomitante ou pathologie cérébrale structurelle
- maladie nécessitant une hospitalisation ou une intervention chirurgicale au cours de l'année précédente
- tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou de crise d'épilepsie au cours de l'année précédente
- dysfonctionnement rénal par antécédents ou par altération de la fonction rénale lors d'un test de laboratoire
- grossesse en cours ou dans les 6 mois suivant l'accouchement
- réticence à subir une ponction veineuse ou à donner un échantillon de sang
OU ALORS
- maladie cérébrale concomitante ou pathologie cérébrale structurelle
- maladie nécessitant une hospitalisation ou une intervention chirurgicale au cours de l'année précédente
- tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou de crise d'épilepsie au cours de l'année précédente
- dysfonctionnement rénal par antécédents ou par altération de la fonction rénale lors d'un test de laboratoire
- grossesse en cours ou dans les 6 mois suivant l'accouchement
- réticence à subir une ponction veineuse ou à donner un échantillon de sang
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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CA (non CASH)
Cas d'angiome caverneux (AC) sans hémorragie symptomatique devant être évalués par leurs équipes de neurologie ou de neurochirurgie en milieu hospitalier ou ambulatoire
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Il n'y a pas d'intervention pour aucun groupe dans cette étude d'observation.
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CA (ARGENT COMPTANT)
Cas d'angiome caverneux (CA) avec hémorragie symptomatique (SH) dont l'évaluation est prévue par leurs équipes de neurologie ou de neurochirurgie en milieu hospitalier ou ambulatoire
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Il n'y a pas d'intervention pour aucun groupe dans cette étude d'observation.
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Jeune avec crise
Jeune (
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Il n'y a pas d'intervention pour aucun groupe dans cette étude d'observation.
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Jeune sans crise
Jeune (
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Il n'y a pas d'intervention pour aucun groupe dans cette étude d'observation.
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Plus âgé avec HMA
Personnes âgées (> 50 ans) atteintes de microangiopathie hémorragique (HMA)
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Il n'y a pas d'intervention pour aucun groupe dans cette étude d'observation.
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Plus âgé sans HMA
Personnes âgées (> 50 ans) sans microangiopathie hémorragique (HMA)
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Il n'y a pas d'intervention pour aucun groupe dans cette étude d'observation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biomarqueurs diagnostiques et pronostiques circulants du CASH
Délai: 5 années
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Pour tester si les niveaux individuels et combinés de protéines plasmatiques candidates et de miARN peuvent être associés au diagnostic de CASH (coupe transversale) et peuvent prédire/pronostiquer le SH futur (longitudinal) dans les CA
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation de l'imagerie et des biomarqueurs plasmatiques de CASH
Délai: 5 années
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Évaluer si les changements de QSM (cartographie de susceptibilité quantitative) et de DCEQP (perméabilité quantitative améliorée par contraste dynamique) utilisés comme biomarqueurs de surveillance après un SH, sont reflétés par des changements dans les biomarqueurs plasmatiques et les miARN
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5 années
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Facteurs de confusion des biomarqueurs CASH
Délai: 5 années
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Évaluer les biomarqueurs plasmatiques chez les sujets jeunes et plus âgés non AC, avec et sans convulsions et microangiopathie hémorragique sur IRM, clarifier les facteurs de confusion potentiels dans le contexte de l'utilisation clinique et motiver de nouvelles hypothèses pour des applications plus larges
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Issam Awad, MD, University of Chicago
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2020
Première publication (Réel)
13 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Syndromes des sinus caverneux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Troubles hémostatiques
- Troubles hémorragiques
- Tumeurs, tissu vasculaire
- Malformations du système nerveux
- Malformations vasculaires
- Malformations vasculaires du système nerveux central
- Hémangiome
- Hémangiome, caverneux, système nerveux central
- Hémangiome caverneux
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB20-0518
- 5R01NS114552-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Au cours de la première année, nous publierons le document de protocole.
À la fin de l'étude de 5 ans, nous publierons le dictionnaire de données ainsi que les résultats de l'étude.
Les données du profil d'expression seront rendues publiques au plus tard à la date de publication initiale ou six mois après la réception des données de séquençage finales, selon la première éventualité.
Délai de partage IPD
Les données du profil d'expression seront rendues publiques au plus tard à la date de publication initiale ou six mois après la réception des données de séquençage finales, selon la première éventualité.
Critères d'accès au partage IPD
Les données du profil d'expression seront rendues publiques.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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