Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery CASH

6. srpna 2025 aktualizováno: University of Chicago

Biomarkery cerebrálního kavernózního angiomu se symptomatickým krvácením (CASH)

Projekt si klade za cíl vyvinout prognostické a diagnostické krevní testy na symptomatické krvácení do mozku u pacientů s diagnózou kavernózních angiomů, což je kritická klinická výzva u onemocnění postihujícího více než milion Američanů. Dále zkoumáme, zda krevní biomarkery mohou nahradit nebo zvýšit přesnost pokročilého zobrazování ve spojení s krvácením z lézí. Projekt testuje nový integrační přístup vývoje biomarkerů u mechanicky definovaného cerebrovaskulárního onemocnění s klinicky relevantním kontextem použití.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cerebrální kavernózní angiom (CA) je kapilární mikroangiopatie postihující více než milion Američanů, která je predisponuje k předčasnému riziku krvácení do mozku. Méně než 200 000 případů, které nedávno prodělaly symptomatické krvácení (SH), s největší pravděpodobností znovu krvácí se závažnými klinickými následky a jsou primárním cílem terapeutického vývoje. Genetické mechanismy CA byly rozsáhle studovány a následné signalizační aberace v neurovaskulární jednotce. Patří mezi ně proliferativní dysangiogeneze, hyperpermeabilita hematoencefalické bariéry, zánětlivé a imunitně zprostředkované procesy, antikoagulační vaskulární doména a mechanismy řízené střevním mikrobiomem. Plazmatické hladiny molekul odrážející tyto mechanismy a měření vaskulární permeability a úniku krvácení při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) byly v pilotních studiích korelovány s krvácením z CA. Bylo by žádoucí optimalizovat tyto biomarkery pro přesnou diagnostiku CASH, pro prognózu rizika budoucího SH a pro sledování případů po krvácení a v reakci na terapii. To by ovlivnilo klinický management a vybralo by případy s vyšším rizikem pro klinické studie. Z probíhajících mechanistických a diferenciálních transkriptomových studií se objevují další kandidátní biomarkery, u kterých by se dalo očekávat, že dále zvýší citlivost a specifitu diagnózy a predikce CASH. Vážené kombinace hladin plazmatických proteinů a charakteristických mikroribonukleových kyselin (miRNA) mohou dále posílit asociace biomarkerů. Plazmatické biomarkery mohou odrážet (a potenciálně nahradit) těžkopádnější a dražší zobrazovací biomarkery pro monitorování krvácení z CA. Zde shromažďujeme výzkumníky CA a navrhujeme nasadit pokročilé statistické a výpočetní biologické přístupy pro integraci nových kandidátských biomarkerů. Ve specifickém cíli 1 hodnotíme tyto biomarkery ve velké kohortě CA, abychom objevili nejlepší plazmatické biomarkery a ověřili je podle pohlaví, věku a příslušných klinických podskupin. Ve specifickém cíli 2 porovnáváme změny v měření vaskulární permeability a krvácení pomocí MRI s plazmatickými biomarkery v průběhu času. Ve specifickém cíli 3 se dotazujeme na biomarkery u subjektů bez CA, abychom identifikovali potenciální zmatky v klinickém kontextu. Tento projekt integruje analytickou a výpočetní biologii k vývoji krevních testů pro lepší diagnostiku a prognózu CASH. Projekt testuje nový integrační přístup vývoje biomarkerů u mechanicky definovaného cerebrovaskulárního onemocnění s relevantním kontextem použití. Tento přístup je použitelný u jiných neurologických onemocnění s podobnými patobiologickými rysy.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1040

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Navrhujeme nábor lidských subjektů na třech místech, přičemž projekt schvaluje a koordinuje centrální institucionální kontrolní rada (IRB) University of Chicago Medicine (UCM) a schvaluje příslušné IRB na dalších dvou registrujících místech. Studie zahrnuje pouze minimální rizika, jak je zde diskutováno. Mezi registrovaná místa patří UCM, kde bude projekt veden a kde se nachází centrum pro koordinaci dat (DCC) a kde jsou plánovány všechny testy plazmatických biomarkerů a statistické analýzy, Kalifornská univerzita v San Franciscu (UCSF) a Mayo Clinic, Rochester, MN (Mayo). UCSF a Mayo se účastní validace zobrazovacích biomarkerů při dlouhodobém sledování kavernózních angiomů se symptomatickým krvácením (CASH) v rámci projektu TR. Projektujeme zapsání 1 040 případů během 4 let k řešení hypotéz ve 3 specifických cílech (40 případů zapsaných do specifického cíle 2 je také zahrnuto mezi 800 subjektů zabývajících se hypotézami specifického cíle 1).

Popis

Cíl 1 a 2:

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnóza CA
  2. věk 18 let nebo starší
  3. osamělý nebo vícenásobný
  4. familiární nebo sporadické
  5. s předchozími příznaky nebo bez nich

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí excize solitární léze CA
  2. předchozí stereotaktickou radiochirurgii nebo jakékoli ozáření mozku
  3. spinální kavernom bez mozkové léze
  4. jiná mozková patologie nesouvisející s CA (demyelinizační onemocnění, mozkový nádor)
  5. záchvaty nebo mrtvice nesouvisející s CA v předchozím roce
  6. současné těhotenství nebo do 6 měsíců po porodu
  7. neochota podstoupit venepunkci nebo darovat vzorek krve nebo být vyzván ke klinickému sledování po dobu až jednoho roku
  8. osoby bez domova nebo uvězněné osoby nebo z jiného důvodu, kdy nebude možné/nepravděpodobné, že bude subjekt zastižen pro následnou kontrolu

Cíl 3:

Kritéria pro zařazení:

  1. < 30 let věku
  2. jeden nebo více záchvatů (s nebo bez lékařské terapie) v předchozím roce

NEBO

  1. > 50 let věku
  2. absolvovali MRI mozku se sekvencemi SWI (susceptibility weighted imaging) pro jakoukoli indikaci v roce před zařazením
  3. Žádné HMA na sekvencích SWI MRI mozku

NEBO

  1. > 50 let věku
  2. kteří dostali MRI mozku se sekvencemi SWI pro jakoukoli indikaci v roce před zařazením
  3. Dvě nebo více mikrokrvácení na sekvencích MRI mozku SWI, posouzeno neuroradiologem

Kritéria vyloučení:

  1. souběžné onemocnění mozku nebo strukturální mozková patologie
  2. jakékoli zdravotní onemocnění nebo chirurgický zákrok, záchvat nebo mrtvice v předchozích 12 měsících
  3. aktivní užívání léků na předpis v předchozích 12 měsících
  4. současné těhotenství nebo do 6 měsíců po porodu
  5. neochota podstoupit venepunkci nebo darovat vzorek krve

NEBO

  1. souběžné onemocnění mozku nebo strukturální mozková patologie
  2. jakékoli zdravotní onemocnění, chirurgický zákrok nebo mozková mrtvice v předchozích 12 měsících kromě záchvatů
  3. aktivní užívání léků na předpis v předchozích 12 měsících s výjimkou antikonvulziv
  4. současné těhotenství nebo do 6 měsíců po porodu
  5. neochota podstoupit venepunkci nebo darovat vzorek krve

NEBO

  1. souběžné onemocnění mozku nebo strukturální mozková patologie
  2. onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo operaci během předchozího roku
  3. jakákoliv anamnéza mrtvice nebo epileptického záchvatu během předchozího roku
  4. renální dysfunkce v anamnéze nebo zhoršenou renální funkcí při laboratorním testu
  5. současné těhotenství nebo do 6 měsíců po porodu
  6. neochota podstoupit venepunkci nebo darovat vzorek krve

NEBO

  1. souběžné onemocnění mozku nebo strukturální mozková patologie
  2. onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo operaci během předchozího roku
  3. jakákoliv anamnéza mrtvice nebo epileptického záchvatu během předchozího roku
  4. renální dysfunkce v anamnéze nebo zhoršenou renální funkcí při laboratorním testu
  5. současné těhotenství nebo do 6 měsíců po porodu
  6. neochota podstoupit venepunkci nebo darovat vzorek krve

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
CA (bez hotovosti)
Cavernózní angiom (CA) bez případů symptomatického krvácení naplánovaných k vyhodnocení jejich neurologickým nebo neurochirurgickým týmem v lůžkovém nebo ambulantním prostředí
Jiný: pozorovací
V této observační studii není žádná intervence pro žádnou skupinu.
CA (hotovost)
Případy kavernózního angiomu (CA) se symptomatickým krvácením (SH) naplánované k vyhodnocení jejich neurologickým nebo neurochirurgickým týmem v lůžkovém nebo ambulantním prostředí
Jiný: pozorovací
V této observační studii není žádná intervence pro žádnou skupinu.
Mladý se záchvatem
Mladá (
Jiný: pozorovací
V této observační studii není žádná intervence pro žádnou skupinu.
Mladý bez záchvatu
Mladá (
Jiný: pozorovací
V této observační studii není žádná intervence pro žádnou skupinu.
Starší s HMA
Starší (>50 let) s hemoragickou mikroangiopatií (HMA)
Jiný: pozorovací
V této observační studii není žádná intervence pro žádnou skupinu.
Starší bez HMA
Starší (>50 let) bez hemoragické mikroangiopatie (HMA)
Jiný: pozorovací
V této observační studii není žádná intervence pro žádnou skupinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cirkulující diagnostické a prognostické biomarkery CASH
Časové okno: 5 let
Testovat, zda jednotlivé a kombinované hladiny kandidátních plazmatických proteinů a miRNA mohou být spojeny s diagnózou CASH (průřezová) a mohou předpovídat/prognózovat budoucí SH (longitudinální) v CA
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace zobrazovacích a plazmatických biomarkerů CASH
Časové okno: 5 let
Posoudit, zda se změny v QSM (kvantitativní mapování susceptibility) a DCEQP (dynamická kontrastem zesílená kvantitativní permeabilita) používané jako monitorovací biomarkery po SH, odrážejí změnami v plazmatických biomarkerech a miRNA.
5 let
Zakladatelé biomarkerů CASH
Časové okno: 5 let
Posoudit plazmatické biomarkery u mladých a starších jedinců bez CA, se záchvaty a hemoragickou mikroangiopatií i bez nich na MRI, objasnit potenciální zmatky v kontextu klinického použití a motivovat nové hypotézy pro širší aplikace
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Spolupracovníci

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of California, San Francisco
Barrow Neurological Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Issam Awad, MD, University of Chicago

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB20-0518
  • 5R01NS114552-05 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Během prvního roku zveřejníme protokol. Na konci 5leté studie zveřejníme datový slovník spolu s výsledky studie. Údaje o profilu výrazu budou zpřístupněny veřejnosti nejpozději v den prvního zveřejnění nebo šest měsíců po obdržení konečných údajů o sekvenování, podle toho, co nastane dříve.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje o profilu výrazu budou zpřístupněny veřejnosti nejpozději v den prvního zveřejnění nebo šest měsíců po obdržení konečných údajů o sekvenování, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje o profilu výrazu budou veřejně dostupné.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cerebrální kavernózní malformace

Klinické studie na pozorovací

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit