Биомаркеры CASH
6 августа 2025 г. обновлено: University of Chicago
Биомаркеры церебральной кавернозной ангиомы с симптоматическим кровоизлиянием (CASH)
Проект направлен на разработку прогностических и диагностических анализов крови для симптоматического кровоизлияния в мозг у пациентов с диагнозом кавернозные ангиомы, что является критической клинической проблемой при заболевании, поразившем более миллиона американцев.
Мы также изучаем, могут ли биомаркеры крови заменить или повысить точность расширенной визуализации в связи с патологическим кровотечением.
Проект тестирует новый интеграционный подход к разработке биомаркеров при механистически определенном цереброваскулярном заболевании с клинически значимым контекстом использования.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Церебральная кавернозная ангиома (КА) представляет собой капиллярную микроангиопатию, поражающую более миллиона американцев и предрасполагающую их к преждевременному риску кровоизлияния в мозг.
Менее 200 000 случаев, перенесших недавнее симптоматическое кровотечение (СГ), с наибольшей вероятностью могут снова вызвать повторное кровотечение с серьезными клиническими последствиями и являются основным направлением терапевтической разработки.
Генетические механизмы CA были тщательно изучены и, как следствие, аберрации передачи сигналов в сосудисто-нервном узле.
К ним относятся пролиферативный дизангиогенез, гиперпроницаемость гематоэнцефалического барьера, воспаление и иммуноопосредованные процессы, антикоагулянтный сосудистый домен и механизмы, управляемые микробиомом кишечника.
Уровни молекул в плазме, отражающие эти механизмы, и показатели проницаемости сосудов и кровоизлияния при магнитно-резонансной томографии (МРТ) коррелировали с кровоизлиянием в СА в пилотных исследованиях.
Было бы желательно оптимизировать эти биомаркеры для точной диагностики CASH, прогнозирования риска развития СГ в будущем и наблюдения за случаями после кровотечения и в ответ на терапию.
Это повлияет на клиническое ведение и отберет случаи с более высоким риском для клинических испытаний.
Дополнительные биомаркеры-кандидаты появляются в результате продолжающихся механистических и дифференциальных исследований транскриптома, которые, как ожидается, еще больше повысят чувствительность и специфичность диагностики и прогнозирования CASH.
Взвешенные комбинации уровней белков плазмы и характерных микрорибонуклеиновых кислот (миРНК) могут дополнительно усиливать ассоциации биомаркеров.
Биомаркеры плазмы могут отражать (и потенциально заменять) более громоздкие и дорогие биомаркеры визуализации для мониторинга кровоизлияния в СА.
Здесь мы собираем исследователей CA и предлагаем использовать передовые подходы статистической и вычислительной биологии для интеграции новых биомаркеров-кандидатов.
В Конкретной цели 1 мы оцениваем эти биомаркеры в большой когорте пациентов с ХА, чтобы выявить лучшие биомаркеры плазмы и проверить их по полу, возрасту и соответствующим клиническим подгруппам.
В Конкретной цели 2 мы сравниваем изменения МРТ показателей проницаемости сосудов и кровоизлияний с биомаркерами плазмы с течением времени.
В Конкретной цели 3 мы запрашиваем биомаркеры у субъектов, не страдающих ХА, для выявления потенциальных искажающих факторов в клиническом контексте.
Этот проект объединяет опыт аналитической и вычислительной биологии для разработки анализов крови для улучшения диагностики и прогноза CASH.
В рамках проекта тестируется новый комплексный подход к разработке биомаркеров при механистически определяемом цереброваскулярном заболевании в соответствующем контексте использования.
Этот подход применим и к другим неврологическим заболеваниям со сходными патобиологическими особенностями.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
1040
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94117
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Мы предлагаем набирать людей в трех местах, при этом проект одобрен и координируется центральным институциональным наблюдательным советом (IRB) Чикагского медицинского университета (UCM) и одобрен соответствующими IRB в двух других местах регистрации.
Исследование предполагает не более чем минимальные риски, обсуждаемые здесь.
В число мест для зачисления входят UCM, где будет проводиться проект и где расположен координационный центр данных (DCC) и где запланированы все анализы биомаркеров плазмы и статистические анализы, Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF) и клиника Майо в Рочестере. МН (Майо).
UCSF и Mayo участвуют в валидации визуализирующих биомаркеров при длительном наблюдении за субъектами кавернозной ангиомы с симптоматическим кровоизлиянием (CASH) в рамках проекта TR.
Мы планируем зарегистрировать 1040 случаев в течение 4 лет для рассмотрения гипотез по 3 конкретным целям (40 случаев, зарегистрированных для конкретной цели 2, также включены в число 800 субъектов, рассматривающих гипотезы для конкретной цели 1).
Описание
Цель 1 и 2:
Критерии включения:
- Клинический диагноз СА
- 18 лет и старше
- одиночные или множественные
- семейный или спорадический
- с или без предшествующих симптомов
Критерий исключения:
- Предшествующее иссечение солитарного поражения CA
- предшествующая стереотаксическая радиохирургия или любое облучение головного мозга
- спинальная кавернома без поражения головного мозга
- другая патология головного мозга, не связанная с ЦА (демиелинизация, опухоль головного мозга)
- судороги или инсульт, не связанные с СА в предыдущем году
- текущая беременность или в течение 6 месяцев после родов
- нежелание пройти венепункцию или сдать образец крови, или быть вызванным для последующего клинического наблюдения на срок до одного года
- бездомные или лица, находящиеся в заключении, или по другой причине невозможность/маловероятность связи с субъектом для последующего наблюдения
Цель 3:
Критерии включения:
- < 30 лет
- один или несколько приступов (с медикаментозной терапией или без нее) в предыдущем году
ИЛИ ЖЕ
- > 50 лет
- получение МРТ головного мозга с последовательностями SWI (визуализация, взвешенная по восприимчивости) по любому показанию в течение года до зачисления
- Нет HMA на последовательностях МРТ головного мозга SWI
ИЛИ ЖЕ
- > 50 лет
- получение МРТ головного мозга с последовательностями SWI по любому показанию за год до зачисления
- Два или более микрокровоизлияний на последовательностях МРТ головного мозга SWI, по оценке нейрорадиолога
Критерий исключения:
- сопутствующее заболевание головного мозга или структурная патология головного мозга
- любое заболевание или хирургическое вмешательство, судороги или инсульт в течение предшествующих 12 месяцев
- активное использование рецептурных препаратов в течение предшествующих 12 месяцев
- текущая беременность или в течение 6 месяцев после родов
- нежелание проходить венепункцию или сдавать образец крови
ИЛИ ЖЕ
- сопутствующее заболевание головного мозга или структурная патология головного мозга
- любое заболевание, хирургическое вмешательство или инсульт в течение предшествующих 12 месяцев, кроме судорожного расстройства
- активное использование рецептурных препаратов в течение предшествующих 12 месяцев, кроме противосудорожных препаратов
- текущая беременность или в течение 6 месяцев после родов
- нежелание проходить венепункцию или сдавать образец крови
ИЛИ ЖЕ
- сопутствующее заболевание головного мозга или структурная патология головного мозга
- медицинское заболевание, требующее госпитализации или хирургического вмешательства в течение предыдущего года
- любая история инсульта или эпилептического припадка в течение предыдущего года
- почечная дисфункция в анамнезе или нарушение функции почек при лабораторных исследованиях
- текущая беременность или в течение 6 месяцев после родов
- нежелание проходить венепункцию или сдавать образец крови
ИЛИ ЖЕ
- сопутствующее заболевание головного мозга или структурная патология головного мозга
- медицинское заболевание, требующее госпитализации или хирургического вмешательства в течение предыдущего года
- любая история инсульта или эпилептического припадка в течение предыдущего года
- почечная дисфункция в анамнезе или нарушение функции почек при лабораторных исследованиях
- текущая беременность или в течение 6 месяцев после родов
- нежелание проходить венепункцию или сдавать образец крови
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
СА (без НАЛИЧНЫХ)
Случаи кавернозной ангиомы (КА) без симптоматического кровотечения, запланированные для оценки их бригадами неврологов или нейрохирургов в стационарных или амбулаторных условиях
|
В этом обсервационном исследовании нет вмешательства ни для одной группы.
|
|
КА (НАЛИЧНЫМИ)
Случаи кавернозной ангиомы (CA) с симптоматическим кровотечением (SH), запланированные для оценки их бригадами неврологов или нейрохирургов в стационарных или амбулаторных условиях
|
В этом обсервационном исследовании нет вмешательства ни для одной группы.
|
|
Молодой с припадком
Молодой (
|
В этом обсервационном исследовании нет вмешательства ни для одной группы.
|
|
Молодой без приступа
Молодой (
|
В этом обсервационном исследовании нет вмешательства ни для одной группы.
|
|
Старше с HMA
Пожилые (старше 50 лет) с геморрагической микроангиопатией (ГМА)
|
В этом обсервационном исследовании нет вмешательства ни для одной группы.
|
|
Старше без HMA
Пожилой (старше 50 лет) без геморрагической микроангиопатии (ГМА)
|
В этом обсервационном исследовании нет вмешательства ни для одной группы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Циркулирующие диагностические и прогностические биомаркеры CASH
Временное ограничение: 5 лет
|
Чтобы проверить, могут ли индивидуальные и комбинированные уровни белков-кандидатов плазмы и микроРНК быть связаны с диагнозом CASH (перекрестное исследование) и могут ли они предсказывать/прогнозировать будущий SH (продольное исследование) при CA
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция визуализационных и плазменных биомаркеров CASH
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценить, отражаются ли изменения QSM (количественное картирование чувствительности) и DCEQP (количественная проницаемость с динамическим контрастом), используемых в качестве биомаркеров мониторинга после СГ, изменениями биомаркеров плазмы и микроРНК.
|
5 лет
|
|
Вмешивающиеся факторы биомаркеров CASH
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценить биомаркеры плазмы у молодых и пожилых людей, не страдающих ХА, с судорогами и геморрагической микроангиопатией на МРТ и без них, чтобы прояснить потенциальные искажающие факторы в контексте клинического использования и обосновать новые гипотезы для более широкого применения.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Issam Awad, MD, University of Chicago
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 мая 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синдромы кавернозного синуса
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Нарушения гемостаза
- Геморрагические расстройства
- Новообразования, сосудистая ткань
- Пороки развития нервной системы
- Сосудистые мальформации
- Сосудистые мальформации центральной нервной системы
- Гемангиома
- Гемангиома, кавернозная, центральная нервная система
- Гемангиома, кавернозная
Другие идентификационные номера исследования
- IRB20-0518
- 5R01NS114552-05 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В течение первого года мы опубликуем протокол.
В конце 5-летнего исследования мы опубликуем словарь данных вместе с результатами исследования.
Данные профиля экспрессии будут опубликованы не позднее даты первоначальной публикации или через шесть месяцев после получения окончательных данных секвенирования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Сроки обмена IPD
Данные профиля экспрессии будут опубликованы не позднее даты первоначальной публикации или через шесть месяцев после получения окончательных данных секвенирования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные профиля выражения будут общедоступными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .