A CASH biomarkerei

Az agyüreges angioma (CA) egy kapilláris mikroangiopátia, amely több mint egymillió amerikait érint, és hajlamosítja őket az agyvérzés idő előtti kockázatára. Kevesebb mint 200 000 olyan eset, akik a közelmúltban tüneti vérzést (SH) szenvedtek el, nagy valószínűséggel ismételten vérzik, súlyos klinikai következményekkel, és ezek a terápiás fejlesztés elsődleges célja. A CA genetikai mechanizmusait alaposan tanulmányozták, és az ebből következő jelátviteli rendellenességeket a neurovaszkuláris egységben. Ezek közé tartozik a proliferatív dysangiogenesis, a vér-agy gát hiperpermeabilitása, a gyulladás és az immunrendszer által közvetített folyamatok, az antikoaguláns vaszkuláris domén és a bél mikrobiom által vezérelt mechanizmusok. Az ezeket a mechanizmusokat tükröző molekulák plazmaszintjeit, valamint a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) végzett érpermeabilitás és vérzésszivárgás mértékét kísérleti vizsgálatokban korrelálták a CA-vérzéssel. Kívánatos lenne ezeket a biomarkereket optimalizálni a CASH pontos diagnosztizálásához, a jövőbeni SH kockázatának előrejelzéséhez, valamint a vérzés utáni és a terápiára adott válaszok nyomon követéséhez. Ez befolyásolná a klinikai kezelést, és a magasabb kockázatú eseteket választaná ki a klinikai vizsgálatok számára. A folyamatban lévő mechanikai és differenciális transzkriptumvizsgálatok során további biomarkerjelöltek merülnek fel, amelyek várhatóan tovább fokozzák a CASH diagnózisának és előrejelzésének érzékenységét és specificitását. A plazmafehérjék és a jellegzetes mikroribonukleinsavak (miRNS) szintjének mérlegelt kombinációi tovább erősíthetik a biomarker asszociációkat. A plazma biomarkerek visszatükrözhetik (és potenciálisan helyettesíthetik) a bonyolultabb és drágább képalkotó biomarkereket a CA vérzés monitorozására. Itt CA-kutatókat gyűjtünk össze, és javasoljuk fejlett statisztikai és számítási biológiai megközelítések alkalmazását az új jelölt biomarkerek integrálására. Az 1. specifikus célban ezeket a biomarkereket egy nagy CA kohorszban értékeljük, hogy felfedezzük a legjobb plazma biomarkereket, és validáljuk azokat nem, életkor és releváns klinikai alcsoportokban. A 2. specifikus célban összehasonlítjuk a vaszkuláris permeabilitás és a vérzés MRI-méréseinek változásait a plazma biomarkereivel az idő múlásával. A 3. specifikus célban lekérdezzük a biomarkereket nem CA alanyoknál, hogy azonosítsuk a klinikai kontextusban lehetséges zavaró tényezőket. Ez a projekt integrálja az analitikai és számítógépes biológia szakértelmét, hogy vérvizsgálatokat fejleszthessen ki a jobb CASH diagnózis és prognózis érdekében. A projekt a biomarkerek fejlesztésének új, integrációs megközelítését teszteli egy mechanikusan meghatározott cerebrovaszkuláris betegségben, releváns felhasználási kontextussal. Ez a megközelítés más, hasonló patobiológiai jellemzőkkel rendelkező neurológiai betegségekre is alkalmazható.