- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04467489
Biomarcadores de EFECTIVO
16 de febrero de 2024 actualizado por: University of Chicago
Biomarcadores de angioma cavernoso cerebral con hemorragia sintomática (CASH)
El proyecto tiene como objetivo desarrollar análisis de sangre de pronóstico y diagnóstico para la hemorragia cerebral sintomática en pacientes diagnosticados con angiomas cavernosos, un desafío clínico crítico en una enfermedad que afecta a más de un millón de estadounidenses.
Examinamos más a fondo si los biomarcadores sanguíneos pueden reemplazar o mejorar la precisión de las imágenes avanzadas en asociación con el sangrado lesional.
El proyecto prueba un nuevo enfoque integrador del desarrollo de biomarcadores en una enfermedad cerebrovascular definida mecánicamente, con un contexto de uso clínicamente relevante.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El angioma cavernoso cerebral (CA) es una microangiopatía capilar que afecta a más de un millón de estadounidenses y los predispone a un riesgo prematuro de hemorragia cerebral.
Menos de 200.000 casos que han sufrido una hemorragia sintomática (HE) reciente tienen más probabilidades de volver a sangrar con secuelas clínicas graves y son el foco principal del desarrollo terapéutico.
Los mecanismos genéticos de la CA han sido ampliamente estudiados y las consecuentes aberraciones de señalización en la unidad neurovascular.
Estos incluyen la disangiogénesis proliferativa, la hiperpermeabilidad de la barrera hematoencefálica, la inflamación y los procesos mediados por el sistema inmunitario, el dominio vascular anticoagulante y los mecanismos impulsados por el microbioma intestinal.
Los niveles plasmáticos de moléculas que reflejan estos mecanismos y las medidas de permeabilidad vascular y fuga de hemorragia en imágenes de resonancia magnética (MRI) se han correlacionado con hemorragia CA en estudios piloto.
Sería deseable optimizar estos biomarcadores para diagnosticar con precisión CASH, pronosticar el riesgo de futuros SH y monitorear casos después de una hemorragia y en respuesta a la terapia.
Esto influiría en el manejo clínico y seleccionaría casos de mayor riesgo para ensayos clínicos.
Están surgiendo biomarcadores candidatos adicionales de los estudios de transcriptomas diferenciales y mecanicistas en curso, que se espera que mejoren aún más la sensibilidad y la especificidad del diagnóstico y la predicción de CASH.
Las combinaciones ponderadas de niveles de proteínas plasmáticas y ácidos microrribonucleicos (miARN) característicos pueden fortalecer aún más las asociaciones de biomarcadores.
Los biomarcadores plasmáticos pueden reflejar (y potencialmente reemplazar) biomarcadores de imágenes más engorrosos y costosos para monitorear la hemorragia CA.
Aquí reunimos a investigadores de CA y proponemos implementar enfoques avanzados de biología computacional y estadística para la integración de nuevos biomarcadores candidatos.
En el Objetivo Específico 1, evaluamos estos biomarcadores en una gran cohorte de CA para descubrir los mejores biomarcadores plasmáticos y validarlos por sexo, edad y subgrupos clínicos relevantes.
En el objetivo específico 2, comparamos los cambios en las medidas de IRM de permeabilidad vascular y hemorragia con biomarcadores plasmáticos a lo largo del tiempo.
En el Objetivo Específico 3 consultamos los biomarcadores en sujetos sin CA para identificar posibles factores de confusión en el contexto clínico.
Este proyecto integra la experiencia en biología analítica y computacional para desarrollar análisis de sangre para un mejor diagnóstico y pronóstico de CASH.
El proyecto prueba un nuevo enfoque integrador del desarrollo de biomarcadores en una enfermedad cerebrovascular definida mecánicamente con un contexto de uso relevante.
Este enfoque es aplicable a otras enfermedades neurológicas con características patobiológicas similares.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
1040
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Agnieszka Stadnik, MS
- Número de teléfono: 7737028896
- Correo electrónico: astadnik@surgery.bsd.uchicago.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Reclutamiento
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
Contacto:
- Jennifer Cibrian, MPH
- Número de teléfono: 602-406-3678
- Correo electrónico: neurosurgeryresearch@dignityhealth.org
-
Contacto:
- Amanda Land, BSN
- Número de teléfono: 602-406-2575
- Correo electrónico: neurosurgeryresearch@dignityhealth.org
-
Investigador principal:
- Michael T Lawton, MD
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- Reclutamiento
- University of California, San Francisco
-
Contacto:
- Helen Kim, PhD
- Número de teléfono: 628-209-8906
- Correo electrónico: helen.kim2@ucsf.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Reclutamiento
- The University of Chicago Medical Center
-
Investigador principal:
- Issam A Awad, MD
-
Contacto:
- Justine Hsu, BSN
- Número de teléfono: 773-834-1485
- Correo electrónico: justinelee89@bsd.uchicago.edu
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
-
Contacto:
- Kelly Flemming, MD
- Número de teléfono: 507-266-4143
- Correo electrónico: flemming.kelly@mayo.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Proponemos reclutar sujetos humanos en tres sitios, con el proyecto aprobado y coordinado por la junta de revisión institucional central (IRB) de la Universidad de Chicago Medicine (UCM) y respaldado por los respectivos IRB en los otros dos sitios de inscripción.
El estudio no implica más que riesgos mínimos, discutidos en este documento.
Los sitios de inscripción incluyen UCM donde se dirigirá el proyecto y donde se encuentra el centro de coordinación de datos (DCC) y se planean todos los ensayos de biomarcadores de plasma y análisis estadísticos, la Universidad de California en San Francisco (UCSF) y Mayo Clinic, Rochester, MN (Mayo).
UCSF y Mayo participan en validaciones de biomarcadores de imágenes en el seguimiento longitudinal de sujetos con angioma cavernoso con hemorragia sintomática (CASH) en el Proyecto TR.
Proyectamos inscribir 1.040 casos durante 4 años para abordar hipótesis en 3 Objetivos Específicos (40 casos inscritos en el Objetivo Específico 2 también se incluyen entre los 800 sujetos que abordan hipótesis del Objetivo Específico 1).
Descripción
Objetivo 1 y 2:
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de CA
- 18 años o más
- solitario o multiple
- familiar o esporádico
- con o sin síntomas previos
Criterio de exclusión:
- Escisión previa de una lesión solitaria de CA
- radiocirugía estereotáctica previa o cualquier irradiación cerebral
- cavernoma espinal sin lesión cerebral
- otra patología cerebral no relacionada con CA (enfermedad desmielinizante, tumor cerebral)
- convulsiones o accidente cerebrovascular no relacionado con AC en el año anterior
- embarazo actual o dentro de los 6 meses posteriores al parto
- renuencia a someterse a una venopunción o a donar una muestra de sangre, o ser llamado para un seguimiento clínico de hasta un año
- personas sin hogar o encarceladas, u otra razón por la cual un sujeto no podrá/es poco probable que sea contactado para el seguimiento
Objetivo 3:
Criterios de inclusión:
- < 30 años de edad
- una o más convulsiones (con o sin tratamiento médico) en el año anterior
O
- > 50 años de edad
- haber recibido una resonancia magnética del cerebro con secuencias SWI (imágenes ponderadas por susceptibilidad) para cualquier indicación en el año anterior a la inscripción
- Sin HMA en secuencias SWI de resonancia magnética cerebral
O
- > 50 años de edad
- haber recibido una resonancia magnética del cerebro con secuencias SWI para cualquier indicación en el año anterior a la inscripción
- Dos o más microhemorragias en secuencias de resonancia magnética cerebral SWI, adjudicadas por neurorradiólogo
Criterio de exclusión:
- enfermedad cerebral concurrente o patología cerebral estructural
- cualquier enfermedad médica o cirugía, convulsiones o accidentes cerebrovasculares en los 12 meses anteriores
- uso activo de medicamentos recetados en los 12 meses anteriores
- embarazo actual o dentro de los 6 meses posteriores al parto
- renuencia a someterse a una venopunción o a donar una muestra de sangre
O
- enfermedad cerebral concurrente o patología cerebral estructural
- cualquier enfermedad médica, cirugía o accidente cerebrovascular en los 12 meses anteriores que no sea un trastorno convulsivo
- uso activo de medicamentos recetados en los 12 meses anteriores, excepto anticonvulsivos
- embarazo actual o dentro de los 6 meses posteriores al parto
- renuencia a someterse a una venopunción o a donar una muestra de sangre
O
- enfermedad cerebral concurrente o patología cerebral estructural
- enfermedad médica que requiere hospitalización o cirugía en el año anterior
- cualquier historial de accidente cerebrovascular o ataque epiléptico en el año anterior
- disfunción renal por antecedentes o por deterioro de la función renal en pruebas de laboratorio
- embarazo actual o dentro de los 6 meses posteriores al parto
- renuencia a someterse a una venopunción o a donar una muestra de sangre
O
- enfermedad cerebral concurrente o patología cerebral estructural
- enfermedad médica que requiere hospitalización o cirugía en el año anterior
- cualquier historial de accidente cerebrovascular o ataque epiléptico en el año anterior
- disfunción renal por antecedentes o por deterioro de la función renal en pruebas de laboratorio
- embarazo actual o dentro de los 6 meses posteriores al parto
- renuencia a someterse a una venopunción o a donar una muestra de sangre
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
CA (no EFECTIVO)
Casos de angioma cavernoso (CA) sin hemorragia sintomática programados para evaluación por sus equipos de neurología o neurocirugía en un entorno de pacientes hospitalizados o ambulatorios
|
No hay intervención para ningún grupo en este estudio observacional.
|
CA (EFECTIVO)
Casos de angioma cavernoso (CA) con hemorragia sintomática (SH) programados para evaluación por parte de sus equipos de neurología o neurocirugía en un entorno de pacientes hospitalizados o ambulatorios
|
No hay intervención para ningún grupo en este estudio observacional.
|
Joven con convulsiones
Joven (
|
No hay intervención para ningún grupo en este estudio observacional.
|
Joven sin convulsiones
Joven (
|
No hay intervención para ningún grupo en este estudio observacional.
|
Mayores con HMA
Mayores (>50 años) con microangiopatía hemorrágica (HMA)
|
No hay intervención para ningún grupo en este estudio observacional.
|
Mayores sin HMA
Mayores (>50 años) sin microangiopatía hemorrágica (HMA)
|
No hay intervención para ningún grupo en este estudio observacional.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Biomarcadores circulantes de diagnóstico y pronóstico de CASH
Periodo de tiempo: 5 años
|
Para probar si los niveles individuales y combinados de proteínas plasmáticas candidatas y miARN pueden asociarse con el diagnóstico de CASH (transversal) y pueden predecir/pronosticar SH futuro (longitudinal) en CA
|
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Correlación de imágenes y biomarcadores de plasma de CASH
Periodo de tiempo: 5 años
|
Evaluar si los cambios en QSM (mapeo de susceptibilidad cuantitativa) y DCEQP (permeabilidad cuantitativa mejorada por contraste dinámico) utilizados como biomarcadores de seguimiento después de un SH, se reflejan en cambios en biomarcadores plasmáticos y miARN.
|
5 años
|
Factores de confusión de los biomarcadores CASH
Periodo de tiempo: 5 años
|
Evaluar los biomarcadores plasmáticos en sujetos jóvenes y mayores sin CA, con y sin convulsiones y microangiopatía hemorrágica en la resonancia magnética, para aclarar posibles factores de confusión en el contexto del uso clínico y para motivar hipótesis novedosas para aplicaciones más amplias.
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Issam Awad, MD, University of Chicago
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de mayo de 2020
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
13 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Anomalías congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Anomalías cardiovasculares
- Neoplasias De Tejido Vascular
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Malformaciones Vasculares
- Malformaciones Vasculares del Sistema Nervioso Central
- Hemangioma
- Hemangioma Cavernoso Del Sistema Nervioso Central
- Hemangioma Cavernoso
Otros números de identificación del estudio
- IRB20-0518
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Dentro del primer año, publicaremos el documento de protocolo.
Al final del estudio de 5 años, publicaremos el diccionario de datos junto con los hallazgos del estudio.
Los datos del perfil de expresión se pondrán a disposición del público a más tardar en la fecha de publicación inicial o seis meses después de la recepción de los datos de secuenciación finales, lo que ocurra primero.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos del perfil de expresión se pondrán a disposición del público a más tardar en la fecha de publicación inicial o seis meses después de la recepción de los datos de secuenciación finales, lo que ocurra primero.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos del perfil de expresión se pondrán a disposición del público.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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