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托法替尼治疗 COVID-19 肺炎住院患者

2021年8月2日 更新者：Hospital Israelita Albert Einstein

Tofacitinib 在 COVID-19 肺炎住院参与者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计试验

Tofacitinib 抑制促炎信号，这可能对 COVID-19 患者进展为更严重的肺部疾病和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 具有重要的发病机制。 该研究的目的是评估托法替尼联合标准药理学和支持措施治疗 COVID-19 肺炎住院参与者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

COVID-19 是由新型冠状病毒严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的病毒性疾病，可引起严重的肺炎和 ARDS。 呼吸道病毒载量可能在发病后 5 天内达到峰值，而症状仍然较轻。 许多患者迅速（在感染后 1 至 2 周内）出现呼吸困难和肺炎，需要住院进行呼吸支持。

来自 COVID-19 患者的初步临床数据表明，SARS-CoV-2 感染的严重症状与由白细胞介素 (IL)-6 IL-10、肿瘤坏死因子 (TNF)α 和其他细胞因子驱动的免疫反应过度有关。 最终结果是肺泡上皮细胞的逐渐破坏导致肺炎和/或 ARDS。 此外，ARDS 的渗出期被认为是由于骨髓细胞（中性粒细胞和巨噬细胞）的流入和炎性细胞因子的升高，IL-6 和 IL-8 水平升高与死亡率增加相关。 因此，免疫调节疗法可能有助于减少肺部炎症的有害影响和减轻进行性肺损伤。

Tofacitinib 是 Janus 激酶 (JAKs) 1 和 3 的抑制剂，对 JAK 2 具有部分选择性。Tofacitinib 抑制促炎信号，这在 COVID-19 患者中可能对进展为更严重的肺部疾病和 ARDS 具有重要的发病机制。

该研究的目的是评估托法替尼联合标准药理学和支持措施治疗 COVID-19 肺炎住院参与者的安全性和有效性。

通过 PCR 阳性确定实验室确诊 SARS-CoV-2 感染并同意参加的参与者将在入院后 72 小时内接受筛查以确定是否合格。

符合条件的参与者将在第 1 天以 1:1 的比例随机分配到托法替布加标准护理治疗组或安慰剂加标准护理治疗组，按地点分层。 参与者将接受长达 14 天的治疗或直至出院，以较早者为准。

参与者将在住院期间每天（最多第 28 天）接受临床、安全和实验室参数评估。 后续访问将在第 14 天和第 28 天进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

289

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Aracaju、巴西
        • Centro de Pesquisa Clínica do Coração
      • Bragança Paulista、巴西
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista、巴西
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia、巴西
        • Hospital do Coração do Brasil
      • Campinas、巴西
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Caraguatatuba、巴西
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza、巴西
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem、巴西
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado、巴西
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo、巴西
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Sao Paulo、巴西
        • Hospital israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto、巴西
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São José Dos Campos、巴西
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos、巴西
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo、巴西
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo、巴西
        • BP Mirante
      • São Paulo、巴西
        • Instituto do Coracao

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18 岁以上的男性或女性参与者
  2. 第 1 天之前通过聚合酶链反应 (PCR) 确定的实验室确认的新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染。
  3. 通过放射成像（胸部 X 光或胸部 CT 扫描）评估的肺炎证据。
  4. 住院时间少于 72 小时并接受 COVID-19 支持治疗

排除标准：

  1. 在随机分组时第 1 天需要无创通气、有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)
  2. 血栓形成史或已知的当前血栓形成史。 仅当研究者怀疑当前有血栓形成时，才建议进行影像学检查（根据当地指南）以排除血栓形成。
  3. 有凝血障碍的个人或一级家族史。
  4. 免疫功能低下、已知存在免疫缺陷或服用强效免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、环孢菌素）的参与者。
  5. 当前患有任何需要积极治疗的恶性肿瘤或淋巴增生性疾病的参与者
  6. 严重肝功能损害，定义为 Child-Pugh C 级。
  7. 严重贫血（血红蛋白 <8 g/dL）。
  8. 绝对淋巴细胞计数<500个细胞/mm；
  9. 中性粒细胞绝对计数 <1000 个细胞/mm。
  10. 已知对托法替尼过敏。
  11. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
  12. 疑似或已知的活动性全身细菌、真菌或病毒感染（COVID-19 除外），包括但不限于：活动性带状疱疹感染；已知的活动性结核病或结核病治疗不当的病史；已知乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒。
  13. 在第一次研究干预之前的 4 周内接受过以下任何一种：任何 JAK 抑制剂、强效免疫抑制剂或任何生物制剂，包括 IL-6 抑制剂（例如托珠单抗）或 IL-1 抑制剂（例如阿那白滞素）过去 30 天；过去 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的任何强效细胞色素 P450 诱导剂，如利福平。
  14. 在首次研究干预之前的 48 小时内接受过含雌激素的避孕药或草药补充剂治疗。
  15. 在筛选前连续 14 天接受相当于泼尼松或甲基泼尼松龙 >20 毫克/天的皮质类固醇治疗。
  16. 目前参加其他试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：托法替尼
托法替尼 10mg，每天两次，持续 14 天或直至出院
药品：托法替尼 10 毫克
Tofacitinib 10mg 每天口服两次，持续 14 天或直至出院
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每天两次，持续 14 天或直至出院
药品：安慰剂
托法替布匹配安慰剂每天口服两次，持续 14 天或直至出院

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天前死亡或呼吸衰竭
大体时间：28天

国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 疾病严重程度的 8 分等级量表的 1、2 或 3。 最小值为 1（最差结果），最大值为 8（最佳结果）。

  1. 死亡。
  2. 住院，接受有创机械通气或 ECMO。
  3. 住院，使用无创通气或高流量氧气设备。
  4. 住院，需要补充氧气。
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）。
  6. 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理。
  7. 未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧。
  8. 不住院，活动不受限制。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 第 14 天疾病严重程度的顺序量表
大体时间：14天
NIAID 疾病严重程度顺序量表
14天
第 14 天和第 28 天 NIAID 第 14 天疾病严重程度的序数量表的存活状态，而不是机械通气或 ECMO
大体时间：14 和 28 天
第 14 天和第 28 天时，美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 疾病严重程度顺序量表中的第 3 至 8 类
14 和 28 天
第 28 天需要补充氧气的情况
大体时间：28天
美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 疾病严重程度顺序量表中的 1 至 4 类
28天
第 14 天和第 28 天时未住院的存活状态
大体时间：14 和 28 天
美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 疾病严重程度的第 7 类和第 8 类
14 和 28 天
美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 第 14 天的疾病严重程度顺序量表 NIAID 第 28 天的疾病严重程度顺序量表
大体时间：28天
NIAID 疾病严重程度顺序量表
28天
治愈人数
大体时间：28天
发烧、咳嗽消退并需要通气或氧气支持的患者人数。
28天
第 28 天在 ICU 或接受通气支持的患者人数
大体时间：28天
ICU 或呼吸机支持的患者人数
28天
28 天时无需机械通气的天数
大体时间：28天
无机械通气天数
28天
住院天数
大体时间：28天
住院天数
28天
在ICU的天数
大体时间：28天
在ICU的天数
28天
第 28 天死亡或呼吸衰竭
大体时间：28天
美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的 1 至 3 类
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospital Israelita Albert Einstein

合作者

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月16日

初级完成 (实际的)

2021年1月9日

研究完成 (实际的)

2021年1月9日

研究注册日期

首次提交

2020年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月10日

首次发布 (实际的)

2020年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月2日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 34810620.0.1001.0071

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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