Tofacitinib COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő kórházi betegeknél
A tofacitinib többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos tervezésű vizsgálata COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő kórházi betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A COVID-19 egy új koronavírus, a súlyos akut légúti szindróma coronavirus 2 (SARS-CoV-2) által okozott vírusos betegség, amely súlyos tüdőgyulladást és ARDS-t okozhat. A légúti vírusterhelés a kialakulás után 5 napon belül tetőzhet, miközben a tünetek még enyhék. Sok betegnél gyorsan (a fertőzést követő 1-2 héten belül) dyspnoe és tüdőgyulladás alakul ki, és kórházi kezelésre szorulnak légzéstámogatás céljából.
A COVID-19 betegektől származó előzetes klinikai adatok azt mutatják, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés súlyos tünetei az interleukin (IL)-6 IL-10, a tumornekrózis faktor (TNF)α és más citokinek által kiváltott túlzott immunválaszhoz kapcsolódnak. A végső eredmény az alveoláris epitélium progresszív pusztulása, ami tüdőgyulladáshoz és/vagy ARDS-hez vezet. Ezen túlmenően, az ARDS exudatív fázisát a mieloid sejtek (neutrofilek és makrofágok) beáramlása és a gyulladásos citokinek emelkedése okozza, ahol mind az IL-6, mind az IL-8 szint magasabb szintje korrelál a megnövekedett mortalitással. Ezért az immunmoduláló terápia előnyös lehet a tüdőgyulladás káros hatásainak csökkentésében és a progresszív tüdőkárosodás mérséklésében.
A tofacitinib a Janus kináz (JAK) 1 és 3 inhibitora, részleges szelektivitással a JAK 2-vel szemben. A tofacitinib elnyomja a pro-inflammatorikus jelátvitelt, amely patogenetikailag fontos lehet a COVID-19-ben szenvedő betegek súlyosabb tüdőbetegséggé és ARDS-be való progressziójában.
A vizsgálat célja a tofacitinib, valamint a standard farmakológiai és támogató intézkedések biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő kórházi betegek kezelésében.
A pozitív PCR-rel megállapított, laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő résztvevőket, akik beleegyeztek a részvételbe, a kórházi felvételt követő 72 órán belül átvizsgálják a jogosultság megállapítása érdekében.
A jogosult résztvevőket az 1. napon véletlenszerűen besorolják a tofacitinib plusz standard kezelési csoportba vagy a placebót plusz a standard ápolási kezelési csoportba 1:1 arányban, helyszínenként rétegezve. A résztvevők legfeljebb 14 napig vagy a kórházból való kibocsátásig részesülnek kezelésben, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
A résztvevőket naponta (a 28. napig) értékelik, amíg kórházba kerülnek a klinikai, biztonsági és laboratóriumi paraméterek tekintetében. Az utóellenőrző látogatásokra a 14. és a 28. napon kerül sor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aracaju, Brazília
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
Bragança Paulista, Brazília
- Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
-
Bragança Paulista, Brazília
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Brasilia, Brazília
- Hospital do Coração do Brasil
-
Campinas, Brazília
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Caraguatatuba, Brazília
- Hospital Regional do Litoral Norte
-
Fortaleza, Brazília
- Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
-
Itanhaem, Brazília
- Hospital Regional Jorge Rossmann
-
Lajeado, Brazília
- Hospital Bruno Born
-
Passo Fundo, Brazília
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Sao Paulo, Brazília
- Hospital israelita Albert Einstein
-
São José Do Rio Preto, Brazília
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São José Dos Campos, Brazília
- Hospital Regional de Registro
-
São José Dos Campos, Brazília
- Hospital Regional de São José dos Campos
-
São Paulo, Brazília
- Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, Brazília
- BP Mirante
-
São Paulo, Brazília
- Instituto do Coracao
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évnél idősebb férfi vagy női résztvevők
- Laboratóriumilag igazolt új koronavírus (SARS-CoV-2) fertőzés, amelyet polimeráz láncreakcióval (PCR) határoztak meg az 1. nap előtt.
- A tüdőgyulladás bizonyítéka radiográfiás képalkotással (mellkasröntgen vagy mellkasi CT-vizsgálat).
- Kevesebb mint 72 órán keresztül kórházban volt, és támogató kezelésben részesült a COVID-19 miatt
Kizárási kritériumok:
- Nem invazív lélegeztetés, invazív mechanikus lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) szükséges a véletlen besorolás időpontjában az 1. napon
- Előzményben vagy ismert jelenlegi trombózisban. Csak abban az esetben javasolt a képalkotó vizsgálat (helyi útmutatás szerint) a trombózis kizárása érdekében, ha a vizsgáló jelenlegi trombózisra gyanakszik.
- Személyes vagy elsőfokú családi anamnézisében véralvadási zavarok szerepelnek.
- Legyengült immunrendszerű, ismert immunhiányos vagy erős immunszuppresszív szereket (pl. azatioprin, ciklosporin) szedő résztvevők.
- Bármilyen aktuális rosszindulatú vagy limfoproliferatív betegségben szenvedő, aktív kezelést igénylő résztvevők
- Súlyos májkárosodás, Child-Pugh C osztályként definiálva.
- Súlyos vérszegénység (hemoglobin <8 g/dl).
- Abszolút limfocitaszám <500 sejt/mm;
- Abszolút neutrofilszám <1000 sejt/mm.
- Ismert allergia a tofacitinibre.
- Egyéb orvosi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.
- Gyanított vagy ismert aktív szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések (a COVID-19 kivételével), beleértve, de nem kizárólagosan: aktív herpes zoster fertőzés; ismert aktív tuberkulózis vagy az anamnézisben nem megfelelően kezelt tuberkulózis; ismert B hepatitis, C hepatitis vagy HIV.
- A vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 4 héten belül megkapták a következők bármelyikét: bármely JAK-gátlót, erős immunszuppresszánst vagy bármilyen biológiai ágenst, beleértve az IL-6-gátlókat (pl. tocilizumab) vagy az IL-1-gátlókat (pl. anakinra) elmúlt 30 nap; bármely erős citokróm P450 induktor, például rifampin, az elmúlt 28 napban vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- ösztrogén tartalmú fogamzásgátlást vagy gyógynövény-kiegészítő kezelést kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 48 órán belül.
- 20 mg/nap feletti prednizonnal vagy metilprednizolonnal egyenértékű kortikoszteroid kezelésben részesült legalább 14 egymást követő napon a szűrés előtt.
- Jelenlegi részvétel más vizsgálatokban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tofacitinib
Tofacitinib 10 mg naponta kétszer 14 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig
|
10 mg tofacitinib szájon át naponta kétszer 14 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo naponta kétszer 14 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig
|
Tofacitinibnek megfelelő placebo szájon át naponta kétszer 14 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halál vagy légzési elégtelenség a 28. napig
Időkeret: 28 nap
|
1, 2 vagy 3 az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) 8 pontos betegség súlyossági skáláján. A minimális érték 1 (legrosszabb eredmény), a maximális érték 8 (legjobb eredmény).
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) a betegség súlyosságának ordinális skálája a 14. napon
Időkeret: 14 nap
|
NIAID a betegség súlyosságának ordinális skálája
|
14 nap
|
|
Élő állapot, nem mechanikus lélegeztetés vagy ECMO a 14. és 28. napon NIAID a betegség súlyosságának ordinális skálája a 14. napon
Időkeret: 14 és 28 nap
|
Az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) 3–8. kategóriája a betegség súlyosságának ordinális skáláján a 14. és a 28. napon
|
14 és 28 nap
|
|
Kiegészítő oxigénigény állapota a 28. napon
Időkeret: 28 nap
|
Az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) 1-től 4-ig terjedő kategóriája a betegség súlyosságának ordinális skáláján
|
28 nap
|
|
Életben lévő állapot, és nem került kórházba a 14. és 28. napon
Időkeret: 14 és 28 nap
|
7. és 8. kategória az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézetében (NIAID) a betegség súlyosságának ordinális skáláján
|
14 és 28 nap
|
|
A National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) a betegség súlyosságának ordinális skálája a 14. napon NIAID a betegség súlyosságának ordinális skálája a 28. napon
Időkeret: 28 nap
|
NIAID a betegség súlyosságának ordinális skálája
|
28 nap
|
|
A gyógyult betegek száma
Időkeret: 28 nap
|
Azon betegek száma, akiknél megszűnt a láz, a köhögés, és szükségük van lélegeztetésre vagy oxigénellátásra.
|
28 nap
|
|
Az intenzív osztályon vagy a lélegeztetés alatt álló betegek száma a 28. napon
Időkeret: 28 nap
|
Az intenzív osztályon vagy lélegeztetőgépen támogatott betegek száma
|
28 nap
|
|
A gépi szellőztetéstől mentes napok száma 28 napon
Időkeret: 28 nap
|
A gépi szellőztetéstől mentes napok száma
|
28 nap
|
|
A kórházban töltött napok száma
Időkeret: 28 nap
|
A kórházban töltött napok száma
|
28 nap
|
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma
Időkeret: 28 nap
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma
|
28 nap
|
|
Halál vagy légzési elégtelenség a 28. napon
Időkeret: 28 nap
|
1-3 kategória az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézetében (NIAID)
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kramer A, Prinz C, Fichtner F, Fischer AL, Thieme V, Grundeis F, Spagl M, Seeber C, Piechotta V, Metzendorf MI, Golinski M, Moerer O, Stephani C, Mikolajewska A, Kluge S, Stegemann M, Laudi S, Skoetz N. Janus kinase inhibitors for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jun 13;6(6):CD015209. doi: 10.1002/14651858.CD015209.
- Guimaraes PO, Quirk D, Furtado RH, Maia LN, Saraiva JF, Antunes MO, Kalil Filho R, Junior VM, Soeiro AM, Tognon AP, Veiga VC, Martins PA, Moia DDF, Sampaio BS, Assis SRL, Soares RVP, Piano LPA, Castilho K, Momesso RGRAP, Monfardini F, Guimaraes HP, Ponce de Leon D, Dulcine M, Pinheiro MRT, Gunay LM, Deuring JJ, Rizzo LV, Koncz T, Berwanger O; STOP-COVID Trial Investigators. Tofacitinib in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jul 29;385(5):406-415. doi: 10.1056/NEJMoa2101643. Epub 2021 Jun 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- Tüdőgyulladás
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Tofacitinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 34810620.0.1001.0071
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .