Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tofacitinib bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19-pneumonie

2 augustus 2021 bijgewerkt door: Hospital Israelita Albert Einstein

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proef met parallel ontwerp van tofacitinib bij gehospitaliseerde deelnemers met COVID-19-pneumonie

Tofacitinib onderdrukt pro-inflammatoire signalering die pathogeen belangrijk kan zijn voor progressie naar een ernstigere longziekte en acute respiratory distress syndrome (ARDS) bij patiënten met COVID-19. Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van tofacitinib plus standaard farmacologische en ondersteunende maatregelen bij de behandeling van in het ziekenhuis opgenomen deelnemers met COVID-19-pneumonie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

COVID-19 is een virale ziekte die wordt veroorzaakt door een nieuw coronavirus, ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), dat ernstige longontsteking en ARDS kan veroorzaken. De respiratoire virale belasting kan binnen 5 dagen na aanvang een piek bereiken, terwijl de symptomen nog steeds mild zijn. Veel patiënten ontwikkelen snel (binnen 1 tot 2 weken na infectie) kortademigheid en longontsteking en hebben ziekenhuisopname nodig voor ademhalingsondersteuning.

Voorlopige klinische gegevens van COVID-19-patiënten geven aan dat ernstige symptomen van SARS-CoV-2-infectie verband houden met een overdreven immuunrespons aangedreven door interleukine (IL)-6 IL-10, tumornecrosefactor (TNF)α en andere cytokines. Het uiteindelijke resultaat is een progressieve vernietiging van het alveolaire epitheel, wat leidt tot longontsteking en/of ARDS. Bovendien wordt aangenomen dat de exsudatieve fase van ARDS het gevolg is van een instroom van myeloïde cellen (neutrofielen en macrofagen) en verhogingen van inflammatoire cytokines, waarbij hogere niveaus van zowel IL-6- als IL-8-niveaus gecorreleerd zijn met verhoogde mortaliteit. Daarom kan immunomodulerende therapie nuttig zijn bij het verminderen van de schadelijke effecten van longontsteking en het verminderen van progressieve longbeschadiging.

Tofacitinib is een remmer van Januskinase (JAK's) 1 en 3, met gedeeltelijke selectiviteit voor JAK 2. Tofacitinib onderdrukt pro-inflammatoire signalering die pathogeen belangrijk kan zijn voor progressie naar een ernstigere longziekte en ARDS bij patiënten met COVID-19.

Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van tofacitinib plus standaard farmacologische en ondersteunende maatregelen bij de behandeling van in het ziekenhuis opgenomen deelnemers met COVID-19-pneumonie.

Deelnemers met een door een laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door een positieve PCR, die hebben ingestemd met deelname, worden binnen 72 uur na opname in het ziekenhuis gescreend om te bepalen of ze in aanmerking komen.

In aanmerking komende deelnemers worden op dag 1 gerandomiseerd naar de tofacitinib plus standaardbehandelingsgroep of de placebo plus standaardbehandelingsgroep in een verhouding van 1:1, gestratificeerd per locatie. Deelnemers worden maximaal 14 dagen behandeld of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Deelnemers worden dagelijks beoordeeld (tot dag 28) terwijl ze in het ziekenhuis worden opgenomen op klinische, veiligheids- en laboratoriumparameters. Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 14 en op dag 28.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

289

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Aracaju, Brazilië
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
      • Bragança Paulista, Brazilië
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Brazilië
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Brazilië
        • Hospital do Coracao do Brasil
      • Campinas, Brazilië
        • Instituto de Pesquisa clinica de Campinas
      • Caraguatatuba, Brazilië
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Brazilië
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Brazilië
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Brazilië
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Brazilië
        • Hospital Sao Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Brazilië
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Brazilië
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Brazilië
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Brazilië
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Brazilië
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brazilië
        • BP Mirante
      • São Paulo, Brazilië
        • Instituto do Coracao

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ouder dan 18 jaar
  2. Laboratorium-bevestigde nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2) infectie zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR) vóór dag 1.
  3. Bewijs van pneumonie beoordeeld door radiografische beeldvorming (thoraxfoto of thorax-CT-scan).
  4. Minder dan 72 uur in het ziekenhuis opgenomen en ondersteunende zorg ontvangen voor COVID-19

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet-invasieve beademing, invasieve mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) vereisen op dag 1 op het moment van randomisatie
  2. Geschiedenis van of bekende huidige trombose. Alleen als huidige trombose wordt vermoed door de onderzoeker, wordt beeldvormend onderzoek aanbevolen (volgens lokale richtlijnen) om trombose uit te sluiten.
  3. Een persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van bloedstollingsstoornissen hebben.
  4. Deelnemers die immuungecompromitteerd zijn, met bekende immunodeficiënties, of die krachtige immunosuppressiva gebruiken (bijv. Azathioprine, ciclosporine).
  5. Deelnemers met een bestaande maligniteit of lymfoproliferatieve aandoeningen die actieve behandeling vereisen
  6. Ernstige leverfunctiestoornis, gedefinieerd als Child-Pugh klasse C.
  7. Ernstige bloedarmoede (hemoglobine <8 g/dl).
  8. Absoluut aantal lymfocyten <500 cellen/mm3;
  9. Absoluut aantal neutrofielen <1000 cellen/mm3.
  10. Bekende allergie voor tofacitinib.
  11. Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
  12. Vermoedelijke of bekende actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties (met uitzondering van COVID-19), inclusief maar niet beperkt tot: actieve herpes zoster-infectie; bekende actieve tuberculose of voorgeschiedenis van onvoldoende behandelde tuberculose; bekende B-hepatitis, C-hepatitis of HIV.
  13. Een van deze hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie: eventuele JAK-remmers, krachtige immunosuppressiva of biologische agentia, waaronder IL-6-remmers (bijv. Tocilizumab) of IL-1-remmers (bijv. Anakinra) binnen de afgelopen 30 dagen; elke krachtige cytochroom P450-inductor, zoals rifampicine, binnen de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
  14. Oestrogeenbevattende anticonceptie of behandeling met kruidensupplementen hebben gekregen binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
  15. Een behandeling met corticosteroïden equivalent aan prednison of methylprednisolon >20 mg/dag hebben gekregen gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de screening.
  16. Huidige deelname aan andere proeven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tofacitinib
Tofacitinib 10 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
Geneesmiddel: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib 10 mg tweemaal daags oraal toegediend gedurende 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tweemaal daags gedurende 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
Geneesmiddel: Placebo
Tofacitinib-matching placebo tweemaal daags oraal toegediend gedurende 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlijden of ademhalingsinsufficiëntie tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen

1, 2 of 3 op de 8-punts National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinale schaal van ziekte-ernst. De minimale waarde is 1 (slechtste resultaat) en de maximale waarde is 8 (beste resultaat).

  1. Dood.
  2. In het ziekenhuis opgenomen, op invasieve mechanische beademing of ECMO.
  3. In het ziekenhuis, op niet-invasieve beademing of high-flow zuurstofapparatuur.
  4. In het ziekenhuis opgenomen, extra zuurstof nodig.
  5. In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig - voortdurende medische zorg nodig (COVID-19-gerelateerd of anderszins).
  6. In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig.
  7. Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of thuis zuurstof nodig hebben.
  8. Niet in het ziekenhuis opgenomen, zonder beperkingen in activiteiten.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinale schaal van ziekte-ernst op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
NIAID ordinale schaal van de ernst van de ziekte
14 dagen
Status van levend en niet op mechanische beademing of ECMO op dag 14 en 28 NIAID ordinale schaal van ziekte-ernst op dag 14
Tijdsspanne: 14 en 28 dagen
Categorieën 3 tot 8 op de ordinale schaal van de ernst van de ziekte van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) op dag 14 en dag 28
14 en 28 dagen
Status van behoefte aan extra zuurstof op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Categorieën 1 tot 4 op de ordinale schaal van de ernst van de ziekte van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
28 dagen
Status van in leven zijn en niet in het ziekenhuis zijn opgenomen op dag 14 en 28
Tijdsspanne: 14 en 28 dagen
Categorieën 7 en 8 op de ordinale schaal van de ernst van de ziekte van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
14 en 28 dagen
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinale schaal van ziekte-ernst op dag 14 NIAID ordinale schaal van ziekte-ernst op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
NIAID ordinale schaal van de ernst van de ziekte
28 dagen
Aantal patiënten met genezing
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten met verdwijnende koorts, hoest en behoefte aan beademing of zuurstofondersteuning.
28 dagen
Aantal patiënten op de IC of aan beademing op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten op de IC of aan de beademing
28 dagen
Aantal dagen zonder mechanische ventilatie op 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal dagen zonder mechanische ventilatie
28 dagen
Aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal dagen ziekenhuisopname
28 dagen
Aantal dagen op de IC
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal dagen op de IC
28 dagen
Overlijden of ademhalingsinsufficiëntie op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Categorieën 1 tot 3 in het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Israelita Albert Einstein

Medewerkers

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 34810620.0.1001.0071

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op Tofacitinib 10 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren