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Tofacitinib in pazienti ospedalizzati con polmonite da COVID-19

2 agosto 2021 aggiornato da: Hospital Israelita Albert Einstein

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con progettazione parallela di Tofacitinib in partecipanti ospedalizzati con polmonite da COVID-19

Tofacitinib sopprime la segnalazione pro-infiammatoria che può essere importante dal punto di vista patogenetico per la progressione verso una malattia polmonare più grave e la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) nei pazienti con COVID-19. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di tofacitinib più misure farmacologiche e di supporto standard nel trattamento dei partecipanti ospedalizzati con polmonite da COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

COVID-19 è una malattia virale causata da un nuovo coronavirus, sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), che può causare polmonite grave e ARDS. La carica virale respiratoria può raggiungere il picco entro 5 giorni dall'esordio, mentre i sintomi sono ancora lievi. Molti pazienti sviluppano rapidamente (entro 1-2 settimane dall'infezione) dispnea e polmonite e richiedono l'ospedalizzazione per il supporto respiratorio.

I dati clinici preliminari dei pazienti COVID-19 indicano che i sintomi gravi dell'infezione da SARS-CoV-2 sono associati a una risposta immunitaria esagerata guidata dall'interleuchina (IL)-6 IL-10, dal fattore di necrosi tumorale (TNF)α e da altre citochine. Il risultato finale è la progressiva distruzione dell'epitelio alveolare che porta a polmonite e/o ARDS. Inoltre, si ritiene che la fase essudativa dell'ARDS sia dovuta a un afflusso di cellule mieloidi (neutrofili e macrofagi) e all'aumento delle citochine infiammatorie, con livelli più elevati di entrambi i livelli di IL-6 e IL-8 correlati all'aumento della mortalità. Pertanto, la terapia immunomodulante può essere utile nel ridurre gli effetti deleteri dell'infiammazione polmonare e nel mitigare il danno polmonare progressivo.

Tofacitinib è un inibitore della Janus chinasi (JAK) 1 e 3, con selettività parziale per JAK 2. Tofacitinib sopprime la segnalazione pro-infiammatoria che può essere importante dal punto di vista patogenetico per la progressione verso una malattia polmonare più grave e l'ARDS nei pazienti con COVID-19.

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di tofacitinib più misure farmacologiche e di supporto standard nel trattamento dei partecipanti ospedalizzati con polmonite da COVID-19.

I partecipanti con infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinato da una PCR positiva, che hanno accettato di partecipare, saranno sottoposti a screening entro 72 ore dal ricovero in ospedale per determinare l'idoneità.

I partecipanti idonei saranno randomizzati il ​​giorno 1 al gruppo di trattamento tofacitinib più standard di cura o al gruppo di trattamento placebo più standard di cura in un rapporto 1:1, stratificato per sito. I partecipanti riceveranno cure per un massimo di 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale, se precedente.

I partecipanti saranno valutati quotidianamente (fino al giorno 28) durante il ricovero in ospedale per parametri clinici, di sicurezza e di laboratorio. Le visite di follow-up si svolgeranno il giorno 14 e il giorno 28.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

289

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Aracaju, Brasile
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
      • Bragança Paulista, Brasile
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Brasile
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Brasile
        • Hospital do Coração do Brasil
      • Campinas, Brasile
        • Instituto de Pesquisa clinica de Campinas
      • Caraguatatuba, Brasile
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Brasile
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Brasile
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Brasile
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Brasile
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Brasile
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Brasile
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Brasile
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Brasile
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Brasile
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasile
        • BP Mirante
      • São Paulo, Brasile
        • Instituto do Coracao

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età superiore ai 18 anni
  2. Infezione da nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) confermata in laboratorio come determinata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) prima del giorno 1.
  3. Evidenza di polmonite valutata mediante imaging radiografico (radiografia del torace o TAC del torace).
  4. Ricoverato in ospedale per meno di 72 ore e sottoposto a cure di supporto per COVID-19

Criteri di esclusione:

  1. Richiedere ventilazione non invasiva, ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) il giorno 1 al momento della randomizzazione
  2. Storia di o nota trombosi in corso. Solo se lo sperimentatore sospetta una trombosi in atto, si raccomanda il test di imaging (secondo le linee guida locali) per escludere la trombosi.
  3. Avere una storia familiare personale o di primo grado di disturbi della coagulazione del sangue.
  4. - Partecipanti immunocompromessi, con immunodeficienze note o che assumono potenti agenti immunosoppressori (p. es., azatioprina, ciclosporina).
  5. - Partecipanti con qualsiasi tumore maligno o disordini linfoproliferativi in ​​corso che richiedono un trattamento attivo
  6. Compromissione epatica grave, definita come classe Child-Pugh C.
  7. Anemia grave (emoglobina <8 g/dL).
  8. Conta linfocitaria assoluta <500 cellule/mm3;
  9. Conta assoluta dei neutrofili <1000 cellule/mm3.
  10. Allergia nota a tofacitinib.
  11. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
  12. Infezioni batteriche, fungine o virali sistemiche attive sospette o note (ad eccezione di COVID-19) incluse ma non limitate a: infezione da herpes zoster attiva; tubercolosi attiva nota o storia di tubercolosi trattata in modo inadeguato; nota epatite B, epatite C o HIV.
  13. Hanno ricevuto uno qualsiasi di questi entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio: qualsiasi inibitore JAK, potente immunosoppressore o qualsiasi agente biologico inclusi gli inibitori dell'IL-6 (ad esempio, tocilizumab) o inibitori dell'IL-1 (ad esempio, anakinra) all'interno del ultimi 30 giorni; qualsiasi potente induttore del citocromo P450, come la rifampicina, negli ultimi 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo.
  14. - Avere ricevuto contraccezione contenente estrogeni o trattamento con integratori a base di erbe entro 48 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  15. - Hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi equivalenti a prednisone o metilprednisolone> 20 mg / die per un periodo uguale o superiore a 14 giorni consecutivi prima dello screening.
  16. Attuale partecipazione ad altre prove.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tofacitinib
Tofacitinib 10 mg due volte al giorno per 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Droga: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib 10 mg somministrato per via orale due volte al giorno per 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Comparatore placebo: Placebo
Placebo due volte al giorno per 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Droga: Placebo
Tofacitinib corrispondente al placebo somministrato per via orale due volte al giorno per 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte o insufficienza respiratoria fino al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni

1, 2 o 3 sulla scala ordinale di gravità della malattia a 8 punti del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Il valore minimo è 1 (risultato peggiore) e il valore massimo è 8 (risultato migliore).

  1. Morte.
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO.
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso.
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare.
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro).
  6. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue.
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare.
  8. Non ricoverato, senza limitazioni di attività.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala ordinale di gravità della malattia del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) al giorno 14
Lasso di tempo: 14 giorni
Scala ordinale NIAID della gravità della malattia
14 giorni
Stato di vivo e non in ventilazione meccanica o ECMO al giorno 14 e 28 Scala ordinale NIAID di gravità della malattia al giorno 14
Lasso di tempo: 14 e 28 giorni
Categorie da 3 a 8 nella scala ordinale di gravità della malattia del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) al giorno 14 e al giorno 28
14 e 28 giorni
Stato della richiesta di ossigeno supplementare al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
Categorie da 1 a 4 nella scala ordinale di gravità della malattia del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
28 giorni
Stato di essere vivo e non ricoverato al giorno 14 e 28
Lasso di tempo: 14 e 28 giorni
Categorie 7 e 8 nella scala ordinale di gravità della malattia del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
14 e 28 giorni
Scala ordinale di gravità della malattia del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) al giorno 14 Scala ordinale di gravità della malattia del NIAID al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
Scala ordinale NIAID della gravità della malattia
28 giorni
Numero di pazienti con cura
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di pazienti con risoluzione di febbre, tosse e necessità di supporto ventilatorio o di ossigeno.
28 giorni
Numero di pazienti in terapia intensiva o in supporto ventilatorio al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di pazienti in terapia intensiva o in supporto ventilatorio
28 giorni
Numero di giorni liberi da ventilazione meccanica a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni senza ventilazione meccanica
28 giorni
Numero di giorni in ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni in ospedale
28 giorni
Numero di giorni in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni in terapia intensiva
28 giorni
Morte o insufficienza respiratoria al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
Categorie da 1 a 3 nell'Istituto nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID)
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Israelita Albert Einstein

Collaboratori

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 34810620.0.1001.0071

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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