Tofacitinib hos sjukhuspatienter med covid-19 lunginflammation
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallelldesignad studie av tofacitinib hos inlagda deltagare med covid-19 lunginflammation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
COVID-19 är en virussjukdom orsakad av ett nytt coronavirus, allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som kan orsaka svår lunginflammation och ARDS. Respiratorisk virusbelastning kan nå sin topp inom 5 dagar efter debut, medan symtomen fortfarande är milda. Många patienter utvecklar snabbt (inom 1 till 2 veckor efter infektion) dyspné och lunginflammation och kräver sjukhusvård för andningsstöd.
Preliminära kliniska data från COVID-19-patienter indikerar att allvarliga symtom med SARS-CoV-2-infektion är associerade med ett överdrivet immunsvar som drivs av interleukin (IL)-6 IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)α och andra cytokiner. Det slutliga resultatet är progressiv förstörelse av det alveolära epitelet som leder till lunginflammation och/eller ARDS. Dessutom tros den exsudativa fasen av ARDS bero på ett inflöde av myeloida celler (neutrofiler och makrofager) och förhöjda inflammatoriska cytokiner, där högre nivåer av både IL-6 och IL-8 nivåer är korrelerade med ökad dödlighet. Därför kan immunmodulerande terapi vara fördelaktigt för att minska de skadliga effekterna av lunginflammation och mildra progressiv lungskada.
Tofacitinib är en hämmare av Janus kinas (JAKs) 1 och 3, med partiell selektivitet till JAK 2. Tofacitinib undertrycker pro-inflammatorisk signalering som kan vara viktig patogenetiskt för progression till svårare lungsjukdom och ARDS hos patienter med covid-19.
Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av tofacitinib plus farmakologiska och stödjande standardåtgärder vid behandling av inlagda deltagare med covid-19 lunginflammation.
Deltagare med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som fastställts av en positiv PCR, som har samtyckt till att delta, kommer att screenas inom 72 timmar efter inläggning på sjukhuset för att fastställa lämplighet.
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras på dag 1 till tofacitinib plus standardbehandlingsgruppen eller placebo plus standardbehandlingsgruppen i förhållandet 1:1, stratifierat efter plats. Deltagarna kommer att få behandling i upp till 14 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som inträffar först.
Deltagarna kommer att utvärderas dagligen (upp till dag 28) medan de är inlagda på sjukhus för kliniska, säkerhets- och laboratorieparametrar. Uppföljningsbesök kommer att ske dag 14 och dag 28.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aracaju, Brasilien
- Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
-
Bragança Paulista, Brasilien
- Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
-
Bragança Paulista, Brasilien
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Brasilia, Brasilien
- Hospital do Coração do Brasil
-
Campinas, Brasilien
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Caraguatatuba, Brasilien
- Hospital Regional do Litoral Norte
-
Fortaleza, Brasilien
- Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
-
Itanhaem, Brasilien
- Hospital Regional Jorge Rossmann
-
Lajeado, Brasilien
- Hospital Bruno Born
-
Passo Fundo, Brasilien
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Sao Paulo, Brasilien
- Hospital Israelita Albert Einstein
-
São José Do Rio Preto, Brasilien
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
-
São José Dos Campos, Brasilien
- Hospital Regional de Registro
-
São José Dos Campos, Brasilien
- Hospital Regional de São José dos Campos
-
São Paulo, Brasilien
- Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, Brasilien
- BP Mirante
-
São Paulo, Brasilien
- Instituto do Coracao
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare äldre än 18 år
- Laboratoriebekräftad ny coronavirus-infektion (SARS-CoV-2) bestämd genom polymeraskedjereaktion (PCR) före dag 1.
- Bevis på lunginflammation bedömd med röntgenbilder (röntgen eller CT-skanning av bröstet).
- Inlagd på sjukhus i mindre än 72 timmar och får stödjande vård för covid-19
Exklusions kriterier:
- Kräv icke-invasiv ventilation, invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) på dag 1 vid tidpunkten för randomisering
- Historik av eller känd aktuell trombos. Endast om aktuell trombos misstänks av utredaren, rekommenderas avbildningstestning (enligt lokal vägledning) för att utesluta trombos.
- Har en personlig eller första gradens familjehistoria av blodkoaguleringsstörningar.
- Deltagare som har nedsatt immunförsvar, med känd immunbrist, eller som tar potenta immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, ciklosporin).
- Deltagare med någon aktuell malignitet eller lymfoproliferativa störningar som kräver aktiv behandling
- Svårt nedsatt leverfunktion, definierat som Child-Pugh klass C.
- Allvarlig anemi (hemoglobin <8 g/dL).
- Absolut lymfocytantal <500 celler/mm;
- Absolut neutrofilantal <1000 celler/mm.
- Känd allergi mot tofacitinib.
- Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
- Misstänkta eller kända aktiva systemiska bakterie-, svamp- eller virusinfektioner (med undantag för covid-19) inklusive men inte begränsat till: aktiv herpes zoster-infektion; känd aktiv tuberkulos eller historia av otillräckligt behandlad tuberkulos; känd B-hepatit, C-hepatit eller HIV.
- Har fått något av dessa inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention: alla JAK-hämmare, potenta immunsuppressiva medel eller några biologiska medel inklusive IL-6-hämmare (t.ex. tocilizumab) eller IL-1-hämmare (t.ex. anakinra) inom senaste 30 dagarna; någon potent cytokrom P450-inducerare, såsom rifampin, under de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst.
- Har fått östrogeninnehållande preventivmedel eller behandling med växtbaserade kosttillskott inom 48 timmar före den första dosen av studieintervention.
- Har fått behandling med kortikosteroider motsvarande prednison eller metylprednisolon >20 mg/dag i lika eller mer än 14 dagar i följd före screening.
- Aktuellt deltagande i andra försök.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tofacitinib
Tofacitinib 10 mg två gånger dagligen i 14 dagar eller fram till sjukhusutskrivning
|
Tofacitinib 10 mg administrerat oralt två gånger dagligen i 14 dagar eller fram till sjukhusutskrivning
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo två gånger dagligen i 14 dagar eller fram till sjukhusutskrivning
|
Tofacitinib-matchande placebo administreras oralt två gånger dagligen i 14 dagar eller fram till sjukhusutskrivning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Död eller andningssvikt fram till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
1, 2 eller 3 på 8-punkts National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinalskala för sjukdomens svårighetsgrad. Minsta värdet är 1 (sämsta resultat) och maxvärdet är 8 (bästa resultat).
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinarie skala av sjukdomens svårighetsgrad på dag 14
Tidsram: 14 dagar
|
NIAID ordinarie skala av sjukdomens svårighetsgrad
|
14 dagar
|
|
Status av levande och inte på mekanisk ventilation eller ECMO på dag 14 och 28 NIAID ordinarie skala av sjukdomens svårighetsgrad på dag 14
Tidsram: 14 och 28 dagar
|
Kategorier 3 till 8 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinarie skala av sjukdomens svårighetsgrad på dag 14 och dag 28
|
14 och 28 dagar
|
|
Status för att kräva extra syre på dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
Kategorier 1 till 4 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinarie skala av sjukdomens svårighetsgrad
|
28 dagar
|
|
Status av att vara vid liv och inte inlagd på sjukhus dag 14 och 28
Tidsram: 14 och 28 dagar
|
Kategori 7 och 8 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinarie skala av sjukdomens svårighetsgrad
|
14 och 28 dagar
|
|
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinarie skala för sjukdomens svårighetsgrad på dag 14 NIAID ordinarie skala för sjukdomens svårighetsgrad på dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
NIAID ordinarie skala av sjukdomens svårighetsgrad
|
28 dagar
|
|
Antal patienter med bot
Tidsram: 28 dagar
|
Antal patienter med upplösning av feber, hosta och behov av andnings- eller syrgasstöd.
|
28 dagar
|
|
Antal patienter på ICU eller på andningsstöd dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
Antal patienter på ICU eller på andningsstöd
|
28 dagar
|
|
Antal dagar fria från mekanisk ventilation vid 28 dagar
Tidsram: 28 dagar
|
Antal dagar fria från mekanisk ventilation
|
28 dagar
|
|
Antal dagar på sjukhus
Tidsram: 28 dagar
|
Antal dagar på sjukhus
|
28 dagar
|
|
Antal dagar på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 28 dagar
|
Antal dagar på intensivvårdsavdelningen
|
28 dagar
|
|
Död eller andningssvikt på dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
Kategorier 1 till 3 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kramer A, Prinz C, Fichtner F, Fischer AL, Thieme V, Grundeis F, Spagl M, Seeber C, Piechotta V, Metzendorf MI, Golinski M, Moerer O, Stephani C, Mikolajewska A, Kluge S, Stegemann M, Laudi S, Skoetz N. Janus kinase inhibitors for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jun 13;6(6):CD015209. doi: 10.1002/14651858.CD015209.
- Guimaraes PO, Quirk D, Furtado RH, Maia LN, Saraiva JF, Antunes MO, Kalil Filho R, Junior VM, Soeiro AM, Tognon AP, Veiga VC, Martins PA, Moia DDF, Sampaio BS, Assis SRL, Soares RVP, Piano LPA, Castilho K, Momesso RGRAP, Monfardini F, Guimaraes HP, Ponce de Leon D, Dulcine M, Pinheiro MRT, Gunay LM, Deuring JJ, Rizzo LV, Koncz T, Berwanger O; STOP-COVID Trial Investigators. Tofacitinib in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jul 29;385(5):406-415. doi: 10.1056/NEJMoa2101643. Epub 2021 Jun 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Lunginflammation
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Tofacitinib
Andra studie-ID-nummer
- 34810620.0.1001.0071
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .