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Tofacitinib en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19

2 de agosto de 2021 actualizado por: Hospital Israelita Albert Einstein

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de diseño paralelo de tofacitinib en participantes hospitalizados con neumonía por COVID-19

Tofacitinib suprime la señalización proinflamatoria que puede ser importante desde el punto de vista patogénico para la progresión a una enfermedad pulmonar más grave y al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes con COVID-19. El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de tofacitinib más medidas farmacológicas y de apoyo estándar en el tratamiento de participantes hospitalizados con neumonía por COVID-19.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

COVID-19 es una enfermedad viral causada por un nuevo coronavirus, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), que puede causar neumonía grave y ARDS. La carga viral respiratoria puede alcanzar su punto máximo dentro de los 5 días posteriores al inicio, mientras que los síntomas aún son leves. Muchos pacientes rápidamente (dentro de 1 a 2 semanas de la infección) desarrollan disnea y neumonía y requieren hospitalización para soporte respiratorio.

Los datos clínicos preliminares de pacientes con COVID-19 indican que los síntomas graves de la infección por SARS-CoV-2 están asociados con una respuesta inmunitaria exagerada impulsada por la interleucina (IL)-6 IL-10, el factor de necrosis tumoral (TNF)α y otras citoquinas. El resultado final es la destrucción progresiva del epitelio alveolar que conduce a neumonía y/o ARDS. Además, se cree que la fase exudativa del ARDS se debe a una afluencia de células mieloides (neutrófilos y macrófagos) y elevaciones de citoquinas inflamatorias, con niveles más altos de IL-6 e IL-8 que se correlacionan con una mayor mortalidad. Por lo tanto, la terapia inmunomoduladora puede ser beneficiosa para reducir los efectos nocivos de la inflamación pulmonar y mitigar la lesión pulmonar progresiva.

Tofacitinib es un inhibidor de Janus quinasa (JAK) 1 y 3, con selectividad parcial a JAK 2. Tofacitinib suprime la señalización proinflamatoria que puede ser importante desde el punto de vista patogénico para la progresión a una enfermedad pulmonar más grave y ARDS en pacientes con COVID-19.

El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de tofacitinib más medidas farmacológicas y de apoyo estándar en el tratamiento de participantes hospitalizados con neumonía por COVID-19.

Los participantes con infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por una PCR positiva, que hayan aceptado participar, serán evaluados dentro de las 72 horas posteriores a la admisión al hospital para determinar la elegibilidad.

Los participantes elegibles serán aleatorizados el día 1 al grupo de tratamiento estándar con tofacitinib más atención o al grupo de tratamiento estándar con placebo más atención en una proporción de 1:1, estratificado por sitio. Los participantes recibirán tratamiento hasta por 14 días o hasta que sean dados de alta del hospital, lo que ocurra primero.

Los participantes serán evaluados diariamente (hasta el día 28) mientras estén hospitalizados en cuanto a parámetros clínicos, de seguridad y de laboratorio. Las visitas de seguimiento se realizarán el día 14 y el día 28.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

289

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Aracaju, Brasil
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
      • Bragança Paulista, Brasil
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Brasil
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Brasil
        • Hospital do Coracao do Brasil
      • Campinas, Brasil
        • Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
      • Caraguatatuba, Brasil
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Brasil
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Brasil
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Brasil
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Brasil
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Brasil
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Brasil
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Brasil
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Brasil
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Brasil
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasil
        • BP Mirante
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto do Coracao

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años
  2. Infección por el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes del día 1.
  3. Evidencia de neumonía evaluada mediante imágenes radiográficas (radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax).
  4. Hospitalizado por menos de 72 horas y recibiendo atención de apoyo por COVID-19

Criterio de exclusión:

  1. Requerir ventilación no invasiva, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) el día 1 en el momento de la aleatorización
  2. Antecedentes o trombosis actual conocida. Solo si el investigador sospecha una trombosis actual, se recomiendan pruebas de imagen (según las pautas locales) para excluir la trombosis.
  3. Tener antecedentes personales o familiares de primer grado de trastornos de la coagulación sanguínea.
  4. Participantes inmunocomprometidos, con inmunodeficiencias conocidas o que toman agentes inmunosupresores potentes (p. ej., azatioprina, ciclosporina).
  5. Participantes con cualquier enfermedad maligna o trastorno linfoproliferativo actual que requiera tratamiento activo
  6. Insuficiencia hepática grave, definida como Child-Pugh clase C.
  7. Anemia severa (hemoglobina <8 g/dL).
  8. Recuento absoluto de linfocitos <500 células/mm;
  9. Recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm.
  10. Alergia conocida al tofacitinib.
  11. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
  12. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas activas sospechosas o conocidas (con la excepción de COVID-19), que incluyen, entre otras: infección activa por herpes zoster; tuberculosis activa conocida o antecedentes de tuberculosis tratada inadecuadamente; hepatitis B, hepatitis C o VIH conocidas.
  13. Haber recibido alguno de estos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio: cualquier inhibidor de JAK, inmunosupresores potentes o cualquier agente biológico, incluidos los inhibidores de IL-6 (p. ej., tocilizumab) o inhibidores de IL-1 (p. ej., anakinra) dentro del últimos 30 días; cualquier inductor potente del citocromo P450, como la rifampicina, en los últimos 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
  14. Haber recibido anticonceptivos que contengan estrógenos o tratamiento con suplementos herbales dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  15. Haber recibido tratamiento con corticoides equivalentes a prednisona o metilprednisolona >20 mg/día durante igual o más de 14 días consecutivos antes de la selección.
  16. Participación actual en otros ensayos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tofacitinib
Tofacitinib 10 mg dos veces al día durante 14 días o hasta el alta hospitalaria
Droga: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib 10 mg administrado por vía oral dos veces al día durante 14 días o hasta el alta hospitalaria
Comparador de placebos: Placebo
Placebo dos veces al día durante 14 días o hasta el alta hospitalaria
Droga: Placebo
Placebo equivalente a tofacitinib administrado por vía oral dos veces al día durante 14 días o hasta el alta hospitalaria

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Muerte o insuficiencia respiratoria hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 días

1, 2 o 3 en la escala ordinal de gravedad de la enfermedad del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de 8 puntos. El valor mínimo es 1 (peor resultado) y el valor máximo es 8 (mejor resultado).

  1. Muerte.
  2. Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o ECMO.
  3. Hospitalizados, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo.
  4. Hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario.
  5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otro tipo).
  6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua.
  7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario.
  8. No hospitalizado, sin limitación de actividades.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala ordinal de gravedad de la enfermedad del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) en el día 14
Periodo de tiempo: 14 dias
Escala ordinal de gravedad de la enfermedad del NIAID
14 dias
Estado de vivo y sin ventilación mecánica o ECMO en el día 14 y 28 Escala ordinal de gravedad de la enfermedad del NIAID en el día 14
Periodo de tiempo: 14 y 28 días
Categorías 3 a 8 en la escala ordinal de gravedad de la enfermedad del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) en el día 14 y el día 28
14 y 28 días
Estado de necesidad de oxígeno suplementario en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
Categorías 1 a 4 en la escala ordinal de gravedad de la enfermedad del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID)
28 días
Estado de estar vivo y no hospitalizado a los días 14 y 28
Periodo de tiempo: 14 y 28 días
Categorías 7 y 8 en la escala ordinal de gravedad de la enfermedad del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID)
14 y 28 días
Escala ordinal de gravedad de la enfermedad del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) en el día 14 Escala ordinal de gravedad de la enfermedad del NIAID en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
Escala ordinal de gravedad de la enfermedad del NIAID
28 días
Número de pacientes con cura
Periodo de tiempo: 28 días
Número de pacientes con resolución de fiebre, tos y necesidad de soporte ventilatorio u oxígeno.
28 días
Número de pacientes en la UCI o con soporte ventilatorio en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
Número de pacientes en la UCI o en soporte ventilatorio
28 días
Número de días sin ventilación mecánica a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
Número de días sin ventilación mecánica
28 días
Número de días en el hospital
Periodo de tiempo: 28 días
Número de días en el hospital
28 días
Número de días en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
Número de días en la UCI
28 días
Muerte o insuficiencia respiratoria en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
Categorías 1 a 3 en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID)
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hospital Israelita Albert Einstein

Colaboradores

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

9 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2021

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 34810620.0.1001.0071

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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