Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tofacytynib u hospitalizowanych pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19

2 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Hospital Israelita Albert Einstein

Wieloośrodkowa, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, równoległa próba tofacytynibu u hospitalizowanych uczestników z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19

Tofacytynib hamuje sygnalizację prozapalną, która może mieć znaczenie patogenetyczne w progresji do cięższej choroby płuc i zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) u pacjentów z COVID-19. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności tofacytynibu oraz standardowych środków farmakologicznych i wspomagających w leczeniu hospitalizowanych uczestników z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

COVID-19 to choroba wirusowa wywoływana przez nowego koronawirusa, koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), który może powodować ciężkie zapalenie płuc i ARDS. Miano wirusa w drogach oddechowych może osiągnąć szczyt w ciągu 5 dni od wystąpienia, podczas gdy objawy są nadal łagodne. U wielu pacjentów szybko (w ciągu 1 do 2 tygodni od zakażenia) rozwija się duszność i zapalenie płuc, co wymaga hospitalizacji w celu wspomagania oddychania.

Wstępne dane kliniczne od pacjentów z COVID-19 wskazują, że ciężkie objawy zakażenia SARS-CoV-2 są związane z przesadną odpowiedzią immunologiczną napędzaną przez interleukinę (IL)-6 IL-10, czynnik martwicy nowotworów (TNF)α i inne cytokiny. Ostatecznym rezultatem jest postępująca destrukcja nabłonka pęcherzyków płucnych prowadząca do zapalenia płuc i/lub ARDS. Ponadto uważa się, że faza wysiękowa ARDS jest spowodowana napływem komórek mieloidalnych (neutrofilów i makrofagów) i podwyższoną liczbą cytokin zapalnych, przy czym wyższe poziomy zarówno IL-6, jak i IL-8 są skorelowane ze zwiększoną śmiertelnością. Dlatego terapia immunomodulacyjna może być korzystna w zmniejszaniu szkodliwych skutków zapalenia płuc i łagodzeniu postępującego uszkodzenia płuc.

Tofacitinib jest inhibitorem kinazy janusowej (JAK) 1 i 3, z częściową selektywnością wobec JAK 2. Tofacitinib hamuje sygnalizację prozapalną, która może mieć znaczenie patogenetyczne w progresji do cięższej choroby płuc i ARDS u pacjentów z COVID-19.

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności tofacytynibu oraz standardowych środków farmakologicznych i wspomagających w leczeniu hospitalizowanych uczestników z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19.

Uczestnicy z laboratoryjnie potwierdzoną infekcją SARS-CoV-2 na podstawie pozytywnego testu PCR, którzy wyrazili zgodę na udział, zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 72 godzin po przyjęciu do szpitala w celu ustalenia uprawnień.

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni pierwszego dnia do grupy otrzymującej tofacitinib plus standardową opiekę lub placebo plus standardową opiekę w stosunku 1:1, z podziałem na miejsca. Uczestnicy otrzymają leczenie do 14 dni lub do wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Uczestnicy będą oceniani codziennie (do dnia 28) podczas hospitalizacji pod kątem parametrów klinicznych, bezpieczeństwa i parametrów laboratoryjnych. Wizyty kontrolne odbędą się w dniu 14 i w dniu 28.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

289

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Aracaju, Brazylia
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
      • Bragança Paulista, Brazylia
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Brazylia
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Brazylia
        • Hospital do Coração do Brasil
      • Campinas, Brazylia
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Caraguatatuba, Brazylia
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Brazylia
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Brazylia
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Brazylia
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Brazylia
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Brazylia
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Brazylia
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Brazylia
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Brazylia
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Brazylia
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brazylia
        • BP Mirante
      • São Paulo, Brazylia
        • Instituto do Coracao

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku powyżej 18 lat
  2. Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie nowym koronawirusem (SARS-CoV-2) określone metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed dniem 1.
  3. Dowody na zapalenie płuc oceniane przez obrazowanie radiograficzne (prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa klatki piersiowej).
  4. Hospitalizowany krócej niż 72 godziny i otrzymujący opiekę wspomagającą w związku z COVID-19

Kryteria wyłączenia:

  1. Wymagaj wentylacji nieinwazyjnej, inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego utlenowania membrany (ECMO) w dniu 1 w momencie randomizacji
  2. Historia lub znana obecna zakrzepica. Tylko jeśli badacz podejrzewa obecną zakrzepicę, zaleca się wykonanie badań obrazowych (zgodnie z lokalnymi wytycznymi) w celu wykluczenia zakrzepicy.
  3. Mieć osobistą lub rodzinną historię zaburzeń krzepnięcia krwi pierwszego stopnia.
  4. Uczestnicy z obniżoną odpornością, ze stwierdzonymi niedoborami odporności lub przyjmujący silne leki immunosupresyjne (np. azatioprynę, cyklosporynę).
  5. Uczestnicy z jakimkolwiek obecnym nowotworem złośliwym lub zaburzeniami limfoproliferacyjnymi wymagającymi aktywnego leczenia
  6. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowane jako klasa C w skali Childa-Pugha.
  7. Ciężka niedokrwistość (hemoglobina <8 g/dl).
  8. Bezwzględna liczba limfocytów <500 komórek/mm;
  9. Bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mm.
  10. Znana alergia na tofacytynib.
  11. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
  12. Podejrzewane lub znane ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (z wyjątkiem COVID-19), w tym między innymi: aktywne zakażenie wirusem półpaśca; znana aktywna gruźlica lub historia niewłaściwie leczonej gruźlicy; znane zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub HIV.
  13. Otrzymał którekolwiek z poniższych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji: jakiekolwiek inhibitory JAK, silne leki immunosupresyjne lub jakiekolwiek leki biologiczne, w tym inhibitory IL-6 (np. tocilizumab) lub inhibitory IL-1 (np. anakinra) w ciągu ostatnie 30 dni; jakimkolwiek silnym induktorem cytochromu P450, takim jak ryfampicyna, w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  14. Otrzymały antykoncepcję zawierającą estrogeny lub były leczone suplementami ziołowymi w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  15. Otrzymali leczenie kortykosteroidami równoważnymi prednizonowi lub metyloprednizolonowi >20 mg/dobę przez co najmniej 14 kolejnych dni przed badaniem przesiewowym.
  16. Bieżący udział w innych badaniach.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tofacytynib
Tofacytynib 10 mg dwa razy dziennie przez 14 dni lub do wypisu ze szpitala
Lek: Tofacytynib 10 mg
Tofacitinib 10mg podawany doustnie 2 razy dziennie przez 14 dni lub do wypisu ze szpitala
Komparator placebo: Placebo
Placebo dwa razy dziennie przez 14 dni lub do wypisu ze szpitala
Lek: Placebo
Dopasowane do tofacytynibu placebo podawane doustnie dwa razy dziennie przez 14 dni lub do wypisu ze szpitala

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć lub niewydolność oddechowa do dnia 28
Ramy czasowe: 28 dni

1, 2 lub 3 w 8-punktowej skali porządkowej ciężkości choroby Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID). Minimalna wartość to 1 (najgorszy wynik), a maksymalna to 8 (najlepszy wynik).

  1. Śmierć.
  2. Hospitalizowany, poddawany inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO.
  3. Hospitalizowany, na nieinwazyjnej wentylacji lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie.
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu.
  5. Hospitalizowany, nie wymagający dodatkowego tlenu - wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej).
  6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej.
  7. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu.
  8. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porządkowa skala ciężkości choroby Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) w dniu 14
Ramy czasowe: 14 dni
Porządkowa skala ciężkości choroby NIAID
14 dni
Stan przy życiu i bez wentylacji mechanicznej lub ECMO w dniach 14 i 28 Porządkowa skala ciężkości choroby NIAID w dniu 14
Ramy czasowe: 14 i 28 dni
Kategorie od 3 do 8 w porządkowej skali ciężkości choroby Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) w dniu 14 i dniu 28
14 i 28 dni
Stan wymagający dodatkowego tlenu w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
Kategorie od 1 do 4 w porządkowej skali ciężkości choroby Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID)
28 dni
Stan żywy i nie hospitalizowany w dniu 14 i 28
Ramy czasowe: 14 i 28 dni
Kategorie 7 i 8 w porządkowej skali ciężkości choroby Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID)
14 i 28 dni
Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) porządkowa skala ciężkości choroby w dniu 14 Porządkowa skala ciężkości choroby NIAID w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
Porządkowa skala ciężkości choroby NIAID
28 dni
Liczba pacjentów z wyleczeniem
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba pacjentów, u których ustąpiła gorączka, kaszel i konieczność wentylacji lub wspomagania tlenem.
28 dni
Liczba pacjentów na OIOM lub pod respiratorem w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba pacjentów na OIOM lub wspomaganych wentylacją
28 dni
Liczba dni wolnych od wentylacji mechanicznej po 28 dniach
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni wolnych od wentylacji mechanicznej
28 dni
Liczba dni w szpitalu
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni w szpitalu
28 dni
Liczba dni na OIT
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni na OIT
28 dni
Śmierć lub niewydolność oddechowa w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
Kategorie od 1 do 3 w Narodowym Instytucie Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID)
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Israelita Albert Einstein

Współpracownicy

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 34810620.0.1001.0071

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Badania kliniczne na Tofacytynib 10 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj