Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tofacitinib hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19 lungebetennelse

2. august 2021 oppdatert av: Hospital Israelita Albert Einstein

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallelldesign-forsøk av tofacitinib hos sykehusinnlagte deltakere med COVID-19 lungebetennelse

Tofacitinib undertrykker pro-inflammatorisk signalering som kan være viktig patogenetisk for progresjon til mer alvorlig lungesykdom og akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) hos pasienter med COVID-19. Formålet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av tofacitinib pluss standard farmakologiske og støttende tiltak ved behandling av sykehusinnlagte deltakere med COVID-19 lungebetennelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

COVID-19 er en virussykdom forårsaket av et nytt koronavirus, alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som kan forårsake alvorlig lungebetennelse og ARDS. Respiratorisk viral belastning kan nå en topp innen 5 dager etter debut, mens symptomene fortsatt er milde. Mange pasienter utvikler raskt (innen 1 til 2 uker etter infeksjon) dyspné og lungebetennelse og trenger sykehusinnleggelse for å få pustestøtte.

Foreløpige kliniske data fra COVID-19-pasienter indikerer at alvorlige symptomer med SARS-CoV-2-infeksjon er assosiert med en overdreven immunrespons drevet av interleukin (IL)-6 IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)α og andre cytokiner. Det endelige resultatet er progressiv ødeleggelse av det alveolære epitelet som fører til lungebetennelse og/eller ARDS. Dessuten antas den eksudative fasen av ARDS å skyldes en tilstrømning av myeloide celler (nøytrofiler og makrofager) og økninger av inflammatoriske cytokiner, med høyere nivåer av både IL-6 og IL-8 nivåer som er korrelert med økt dødelighet. Derfor kan immunmodulerende terapi være gunstig for å redusere de skadelige effektene av lungebetennelse og redusere progressiv lungeskade.

Tofacitinib er en hemmer av Janus kinase (JAKs) 1 og 3, med delvis selektivitet til JAK 2. Tofacitinib undertrykker pro-inflammatorisk signalering som kan være viktig patogenetisk for progresjon til mer alvorlig lungesykdom og ARDS hos pasienter med COVID-19.

Formålet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av tofacitinib pluss standard farmakologiske og støttende tiltak ved behandling av sykehusinnlagte deltakere med COVID-19 lungebetennelse.

Deltakere med laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt av en positiv PCR, som har sagt ja til å delta, vil bli screenet innen 72 timer etter innleggelse på sykehuset for å fastslå kvalifisering.

Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert på dag 1 til tofacitinib pluss standardbehandlingsgruppe eller placebo pluss standardbehandlingsbehandlingsgruppen i forholdet 1:1, stratifisert etter sted. Deltakerne får behandling i inntil 14 dager eller frem til utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som inntreffer tidligere.

Deltakerne vil bli vurdert daglig (opp til dag 28) mens de er innlagt på sykehus for kliniske, sikkerhets- og laboratorieparametre. Oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 14 og på dag 28.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

289

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Aracaju, Brasil
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
      • Bragança Paulista, Brasil
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Brasil
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Brasil
        • Hospital do Coracao do Brasil
      • Campinas, Brasil
        • Instituto de Pesquisa clinica de Campinas
      • Caraguatatuba, Brasil
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Brasil
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Brasil
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Brasil
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Brasil
        • Hospital Sao Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Brasil
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Brasil
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Brasil
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Brasil
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Brasil
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasil
        • BP Mirante
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto do Coracao

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige deltakere over 18 år
  2. Laboratoriebekreftet ny koronavirus (SARS-CoV-2)-infeksjon som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) før dag 1.
  3. Bevis for lungebetennelse vurdert ved røntgenbilder (røntgen eller CT-skanning av brystet).
  4. Innlagt på sykehus i mindre enn 72 timer og mottar støttende behandling for COVID-19

Ekskluderingskriterier:

  1. Krev ikke-invasiv ventilasjon, invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) på dag 1 ved randomiseringstidspunktet
  2. Anamnese med eller kjent nåværende trombose. Kun hvis aktuell trombose mistenkes av etterforskeren, anbefales bildediagnostikk (i henhold til lokal veiledning) for å utelukke trombose.
  3. Har en personlig eller førstegrads familiehistorie med blodproppforstyrrelser.
  4. Deltakere som er immunkompromittert, med kjente immunsvikt, eller som tar potente immundempende midler (f.eks. azatioprin, ciklosporin).
  5. Deltakere med aktuelle maligniteter eller lymfoproliferative lidelser som krever aktiv behandling
  6. Alvorlig nedsatt leverfunksjon, definert som Child-Pugh klasse C.
  7. Alvorlig anemi (hemoglobin <8 g/dL).
  8. Absolutt antall lymfocytter <500 celler/mm;
  9. Absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm.
  10. Kjent allergi mot tofacitinib.
  11. Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
  12. Mistenkte eller kjente aktive systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner (med unntak av COVID-19) inkludert, men ikke begrenset til: aktiv herpes zoster-infeksjon; kjent aktiv tuberkulose eller historie med utilstrekkelig behandlet tuberkulose; kjent B-hepatitt, C-hepatitt eller HIV.
  13. Har mottatt noen av disse innen 4 uker før første dose av studieintervensjon: JAK-hemmere, potente immunsuppressiva eller biologiske midler inkludert IL-6-hemmere (f.eks. tocilizumab) eller IL-1-hemmere (f.eks. anakinra) i siste 30 dager; enhver potent cytokrom P450-induktor, som rifampin, i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  14. Har mottatt østrogenholdig prevensjon eller behandling med urtetilskudd innen 48 timer før første dose studieintervensjon.
  15. Har mottatt behandling med kortikosteroider tilsvarende prednison eller metylprednisolon >20 mg/dag i like eller mer enn 14 påfølgende dager før screening.
  16. Aktuell deltakelse i andre forsøk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tofacitinib
Tofacitinib 10 mg to ganger daglig i 14 dager eller frem til utskrivning fra sykehus
Legemiddel: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib 10 mg administrert oralt to ganger daglig i 14 dager eller inntil sykehusutskrivning
Placebo komparator: Placebo
Placebo to ganger daglig i 14 dager eller frem til utskrivning fra sykehus
Legemiddel: Placebo
Tofacitinib-matchende placebo administrert oralt to ganger daglig i 14 dager eller inntil sykehusutskrivning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødsfall eller respirasjonssvikt frem til dag 28
Tidsramme: 28 dager

1, 2 eller 3 på 8-punkts National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinalskala for sykdoms alvorlighetsgrad. Minimumsverdien er 1 (dårligste utfall) og maksimumsverdien er 8 (beste utfall).

  1. Død.
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO.
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater.
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen.
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever kontinuerlig medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte).
  6. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling.
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme.
  8. Ikke innlagt på sykehus, uten begrensninger på aktiviteter.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinær skala for sykdoms alvorlighetsgrad på dag 14
Tidsramme: 14 dager
NIAID ordinær skala for sykdomsgrad
14 dager
Status for levende og ikke på mekanisk ventilasjon eller ECMO på dag 14 og 28 NIAID ordinær skala for sykdomsgrad på dag 14
Tidsramme: 14 og 28 dager
Kategori 3 til 8 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinær skala for sykdomsgrad på dag 14 og dag 28
14 og 28 dager
Status for å kreve ekstra oksygen på dag 28
Tidsramme: 28 dager
Kategori 1 til 4 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinær skala for sykdoms alvorlighetsgrad
28 dager
Status for å være i live og ikke innlagt på dag 14 og 28
Tidsramme: 14 og 28 dager
Kategori 7 og 8 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinær skala for sykdoms alvorlighetsgrad
14 og 28 dager
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinær skala for sykdoms alvorlighetsgrad på dag 14 NIAID ordinær skala for sykdoms alvorlighetsgrad på dag 28
Tidsramme: 28 dager
NIAID ordinær skala for sykdomsgrad
28 dager
Antall pasienter med kur
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter med opphør av feber, hoste og behov for ventilasjons- eller oksygenstøtte.
28 dager
Antall pasienter på intensivavdelingen eller på ventilasjonsstøtte på dag 28
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter på intensivavdelingen eller på respiratorstøtte
28 dager
Antall dager fri for mekanisk ventilasjon ved 28 dager
Tidsramme: 28 dager
Antall dager fri for mekanisk ventilasjon
28 dager
Antall dager på sykehus
Tidsramme: 28 dager
Antall dager på sykehus
28 dager
Antall dager på intensivavdelingen
Tidsramme: 28 dager
Antall dager på intensivavdelingen
28 dager
Dødsfall eller respirasjonssvikt på dag 28
Tidsramme: 28 dager
Kategori 1 til 3 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Israelita Albert Einstein

Samarbeidspartnere

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2021

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 34810620.0.1001.0071

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Tofacitinib 10 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere