Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tofacitinib hos hospitalsindlagte patienter med COVID-19 lungebetændelse

2. august 2021 opdateret af: Hospital Israelita Albert Einstein

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, paralleldesignet forsøg med tofacitinib hos indlagte deltagere med COVID-19 lungebetændelse

Tofacitinib undertrykker pro-inflammatorisk signalering, der kan være vigtig patogenetisk for progression til mere alvorlig lungesygdom og akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) hos patienter med COVID-19. Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​tofacitinib plus standard farmakologiske og understøttende foranstaltninger til behandling af indlagte deltagere med COVID-19 lungebetændelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

COVID-19 er en virussygdom forårsaget af en ny coronavirus, alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som kan forårsage alvorlig lungebetændelse og ARDS. Respiratorisk viral belastning kan toppe inden for 5 dage efter debut, mens symptomerne stadig er milde. Mange patienter udvikler hurtigt (inden for 1 til 2 uger efter infektion) dyspnø og lungebetændelse og kræver hospitalsindlæggelse for at få respiratorisk støtte.

Foreløbige kliniske data fra COVID-19-patienter indikerer, at alvorlige symptomer med SARS-CoV-2-infektion er forbundet med et overdrevet immunrespons drevet af interleukin (IL)-6 IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)α og andre cytokiner. Det endelige resultat er en progressiv ødelæggelse af det alveolære epitel, hvilket fører til lungebetændelse og/eller ARDS. Desuden menes den ekssudative fase af ARDS at skyldes en tilstrømning af myeloide celler (neutrofiler og makrofager) og forhøjelser af inflammatoriske cytokiner, hvor højere niveauer af både IL-6 og IL-8 niveauer er korreleret med øget dødelighed. Derfor kan immunmodulerende terapi være gavnlig til at reducere de skadelige virkninger af lungebetændelse og mildne progressiv lungeskade.

Tofacitinib er en hæmmer af Janus kinase (JAKs) 1 og 3, med delvis selektivitet til JAK 2. Tofacitinib undertrykker pro-inflammatorisk signalering, der kan være patogenetisk vigtig for progression til mere alvorlig lungesygdom og ARDS hos patienter med COVID-19.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​tofacitinib plus standard farmakologiske og understøttende foranstaltninger til behandling af indlagte deltagere med COVID-19 lungebetændelse.

Deltagere med laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved en positiv PCR, som har indvilliget i at deltage, vil blive screenet inden for 72 timer efter indlæggelse på hospitalet for at bestemme egnethed.

Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret på dag 1 til tofacitinib plus standardbehandlingsgruppen eller placebo plus standardbehandlingsbehandlingsgruppen i et 1:1-forhold, stratificeret efter sted. Deltagerne vil modtage behandling i op til 14 dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der er først.

Deltagerne vil blive vurderet dagligt (op til dag 28), mens de er indlagt for kliniske, sikkerheds- og laboratorieparametre. Opfølgningsbesøg vil finde sted på dag 14 og på dag 28.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

289

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Aracaju, Brasilien
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
      • Bragança Paulista, Brasilien
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Brasilien
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Brasilien
        • Hospital do Coração do Brasil
      • Campinas, Brasilien
        • Instituto de Pesquisa clinica de Campinas
      • Caraguatatuba, Brasilien
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Brasilien
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Brasilien
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Brasilien
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Brasilien
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Brasilien
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Brasilien
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Brasilien
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Brasilien
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasilien
        • BP Mirante
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto do Coracao

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere over 18 år
  2. Laboratoriebekræftet ny coronavirus (SARS-CoV-2) infektion som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) før dag 1.
  3. Bevis for lungebetændelse vurderet ved røntgenbillede (røntgenbillede af thorax eller CT-scanning af thorax).
  4. Indlagt i mindre end 72 timer og modtaget støttende behandling for COVID-19

Ekskluderingskriterier:

  1. Kræv non-invasiv ventilation, invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) på dag 1 på randomiseringstidspunktet
  2. Anamnese med eller kendt aktuel trombose. Kun hvis aktuel trombose mistænkes af investigator, anbefales billeddiagnostik (i henhold til lokal vejledning) for at udelukke trombose.
  3. Har en personlig eller førstegrads familiehistorie med blodkoagulationsforstyrrelser.
  4. Deltagere, der er immunkompromitterede, med kendte immundefekter eller tager potente immunsuppressive midler (f.eks. azathioprin, cyclosporin).
  5. Deltagere med enhver aktuel malignitet eller lymfoproliferative lidelser, der kræver aktiv behandling
  6. Svært nedsat leverfunktion, defineret som Child-Pugh klasse C.
  7. Alvorlig anæmi (hæmoglobin <8 g/dL).
  8. Absolut lymfocyttal <500 celler/mm;
  9. Absolut neutrofiltal <1000 celler/mm.
  10. Kendt allergi over for tofacitinib.
  11. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
  12. Mistænkte eller kendte aktive systemiske bakterie-, svampe- eller virusinfektioner (med undtagelse af COVID-19), herunder men ikke begrænset til: aktiv herpes zoster-infektion; kendt aktiv tuberkulose eller historie med utilstrækkeligt behandlet tuberkulose; kendt B-hepatitis, C-hepatitis eller HIV.
  13. Har modtaget nogen af ​​disse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention: alle JAK-hæmmere, potente immunsuppressiva eller biologiske midler, herunder IL-6-hæmmere (f.eks. tocilizumab) eller IL-1-hæmmere (f.eks. anakinra) i sidste 30 dage; enhver potent cytokrom P450-inducer, såsom rifampin, inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
  14. Har modtaget østrogenholdig prævention eller behandling med urtetilskud inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  15. Har modtaget behandling med kortikosteroider svarende til prednison eller methylprednisolon >20 mg/dag i lige store eller mere end 14 på hinanden følgende dage før screening.
  16. Aktuel deltagelse i andre forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tofacitinib
Tofacitinib 10 mg to gange dagligt i 14 dage eller indtil hospitalsudskrivning
Medicin: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib 10 mg indgivet oralt to gange dagligt i 14 dage eller indtil hospitalsudskrivning
Placebo komparator: Placebo
Placebo to gange dagligt i 14 dage eller indtil hospitalsudskrivning
Medicin: Placebo
Tofacitinib-matchende placebo indgivet oralt to gange dagligt i 14 dage eller indtil hospitalsudskrivning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødsfald eller respirationssvigt indtil dag 28
Tidsramme: 28 dage

1, 2 eller 3 på 8-punkts National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinære skala for sygdommens sværhedsgrad. Minimumsværdien er 1 (dårligste resultat) og maksimumværdien er 8 (bedste resultat).

  1. Død.
  2. Indlagt, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO.
  3. Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater.
  4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt.
  5. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet).
  6. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægehjælp.
  7. Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet.
  8. Ikke indlagt, uden begrænsninger på aktiviteter.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinær skala for sygdoms sværhedsgrad på dag 14
Tidsramme: 14 dage
NIAID ordinær skala af sygdommens sværhedsgrad
14 dage
Status i live og ikke på mekanisk ventilation eller ECMO på dag 14 og 28 NIAID ordinær skala for sygdoms sværhedsgrad på dag 14
Tidsramme: 14 og 28 dage
Kategorier 3 til 8 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinære skala for sygdoms sværhedsgrad på dag 14 og dag 28
14 og 28 dage
Status for behov for supplerende ilt på dag 28
Tidsramme: 28 dage
Kategorier 1 til 4 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinær skala for sygdoms sværhedsgrad
28 dage
Status for at være i live og ikke indlagt på dag 14 og 28
Tidsramme: 14 og 28 dage
Kategorier 7 og 8 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinær skala for sygdoms sværhedsgrad
14 og 28 dage
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinal skala for sygdoms sværhedsgrad på dag 14 NIAID ordinal skala for sygdoms sværhedsgrad på dag 28
Tidsramme: 28 dage
NIAID ordinær skala af sygdommens sværhedsgrad
28 dage
Antal patienter med helbredelse
Tidsramme: 28 dage
Antal patienter med opløsning af feber, hoste og behov for ventilator eller iltstøtte.
28 dage
Antal patienter på intensivafdelingen eller på respiratorstøtte på dag 28
Tidsramme: 28 dage
Antal patienter på intensivafdelingen eller på respiratorstøtte
28 dage
Antal dage fri for mekanisk ventilation ved 28 dage
Tidsramme: 28 dage
Antal dage fri for mekanisk ventilation
28 dage
Antal dage på hospitalet
Tidsramme: 28 dage
Antal dage på hospitalet
28 dage
Antal dage på intensivafdeling
Tidsramme: 28 dage
Antal dage på intensivafdeling
28 dage
Dødsfald eller respirationssvigt på dag 28
Tidsramme: 28 dage
Kategorier 1 til 3 i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Israelita Albert Einstein

Samarbejdspartnere

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

13. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2021

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 34810620.0.1001.0071

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Tofacitinib 10 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner