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Tofacitinib chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie au COVID-19

2 août 2021 mis à jour par: Hospital Israelita Albert Einstein

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à conception parallèle sur le tofacitinib chez des participants hospitalisés atteints de pneumonie au COVID-19

Le tofacitinib supprime la signalisation pro-inflammatoire qui peut être importante du point de vue pathogénique pour la progression vers une maladie pulmonaire plus grave et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez les patients atteints de COVID-19. Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du tofacitinib ainsi que des mesures pharmacologiques et de soutien standard dans le traitement des participants hospitalisés atteints de pneumonie au COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le COVID-19 est une maladie virale causée par un nouveau coronavirus, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), qui peut provoquer une pneumonie sévère et le SDRA. La charge virale respiratoire peut culminer dans les 5 jours suivant son apparition, alors que les symptômes sont encore légers. De nombreux patients développent rapidement (dans les 1 à 2 semaines suivant l'infection) une dyspnée et une pneumonie et doivent être hospitalisés pour une assistance respiratoire.

Les données cliniques préliminaires des patients COVID-19 indiquent que les symptômes graves de l'infection par le SRAS-CoV-2 sont associés à une réponse immunitaire exagérée induite par l'interleukine (IL)-6 IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF) α et d'autres cytokines. Le résultat final est la destruction progressive de l'épithélium alvéolaire conduisant à la pneumonie et/ou au SDRA. De plus, on pense que la phase exsudative du SDRA est due à un afflux de cellules myéloïdes (neutrophiles et macrophages) et à des élévations de cytokines inflammatoires, des niveaux plus élevés d'IL-6 et d'IL-8 étant corrélés à une mortalité accrue. Par conséquent, la thérapie immunomodulatrice peut être bénéfique pour réduire les effets délétères de l'inflammation pulmonaire et atténuer les lésions pulmonaires progressives.

Le tofacitinib est un inhibiteur de la Janus kinase (JAK) 1 et 3, avec une sélectivité partielle pour JAK 2. Le tofacitinib supprime la signalisation pro-inflammatoire qui peut être importante sur le plan pathogénique pour la progression vers une maladie pulmonaire plus grave et le SDRA chez les patients atteints de COVID-19.

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du tofacitinib ainsi que des mesures pharmacologiques et de soutien standard dans le traitement des participants hospitalisés atteints de pneumonie au COVID-19.

Les participants dont l'infection par le SRAS-CoV-2 a été confirmée en laboratoire, déterminée par une PCR positive, qui ont accepté de participer, seront dépistés dans les 72 heures suivant leur admission à l'hôpital pour déterminer leur éligibilité.

Les participants éligibles seront randomisés le jour 1 dans le groupe de traitement tofacitinib plus traitement standard ou dans le groupe de traitement placebo plus traitement standard selon un rapport 1:1, stratifié par site. Les participants recevront un traitement jusqu'à 14 jours ou jusqu'à leur sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.

Les participants seront évalués quotidiennement (jusqu'au jour 28) pendant leur hospitalisation pour les paramètres cliniques, de sécurité et de laboratoire. Les visites de suivi auront lieu le jour 14 et le jour 28.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

289

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Aracaju, Brésil
        • Centro de Pesquisa Clínica do Coração
      • Bragança Paulista, Brésil
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Brésil
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Brésil
        • Hospital do Coração do Brasil
      • Campinas, Brésil
        • Instituto de Pesquisa clinica de Campinas
      • Caraguatatuba, Brésil
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Brésil
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Brésil
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Brésil
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Brésil
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Brésil
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Brésil
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Brésil
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Brésil
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Brésil
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brésil
        • BP Mirante
      • São Paulo, Brésil
        • Instituto do Coracao

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans
  2. Infection au nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2) confirmée en laboratoire, déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant le jour 1.
  3. Preuve de pneumonie évaluée par imagerie radiographique (radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie pulmonaire).
  4. Hospitalisé moins de 72 heures et recevant des soins de support pour la COVID-19

Critère d'exclusion:

  1. Nécessite une ventilation non invasive, une ventilation mécanique invasive ou une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) le jour 1 au moment de la randomisation
  2. Antécédents de thrombose actuelle ou connue. Uniquement si une thrombose actuelle est suspectée par l'investigateur, des tests d'imagerie sont recommandés (selon les directives locales) pour exclure la thrombose.
  3. Avoir des antécédents personnels ou familiaux au premier degré de troubles de la coagulation sanguine.
  4. Participants immunodéprimés, présentant des immunodéficiences connues ou prenant des agents immunosuppresseurs puissants (par exemple, azathioprine, cyclosporine).
  5. Participants atteints d'une tumeur maligne ou d'un trouble lymphoprolifératif nécessitant un traitement actif
  6. Insuffisance hépatique sévère, définie comme la classe C de Child-Pugh.
  7. Anémie sévère (hémoglobine <8 g/dL).
  8. Nombre absolu de lymphocytes < 500 cellules/mm ;
  9. Nombre absolu de neutrophiles <1000 cellules/mm.
  10. Allergie connue au tofacitinib.
  11. Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
  12. Infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques actives suspectées ou connues (à l'exception de la COVID-19), y compris, mais sans s'y limiter : infection active à l'herpès zoster ; tuberculose active connue ou antécédents de tuberculose insuffisamment traitée ; hépatite B connue, hépatite C ou VIH.
  13. Avoir reçu l'un de ceux-ci dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude : tout inhibiteur de JAK, immunosuppresseur puissant ou tout agent biologique, y compris les inhibiteurs de l'IL-6 (par exemple, le tocilizumab) ou les inhibiteurs de l'IL-1 (par exemple, l'anakinra) dans le cadre de la 30 derniers jours ; tout inducteur puissant du cytochrome P450, tel que la rifampicine, au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
  14. Avoir reçu une contraception contenant des œstrogènes ou un traitement avec des suppléments à base de plantes dans les 48 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  15. Avoir reçu un traitement avec des corticostéroïdes équivalents à la prednisone ou à la méthylprednisolone> 20 mg / jour pendant au moins 14 jours consécutifs avant le dépistage.
  16. Participation actuelle à d'autres essais.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tofacitinib
Tofacitinib 10 mg deux fois par jour pendant 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Médicament: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib 10 mg administré par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Comparateur placebo: Placebo
Placebo deux fois par jour pendant 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Médicament: Placebo
Un placebo correspondant au tofacitinib administré par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès ou insuffisance respiratoire jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours

1, 2 ou 3 sur l'échelle ordinale à 8 points du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) de la gravité de la maladie. La valeur minimale est 1 (pire résultat) et la valeur maximale est 8 (meilleur résultat).

  1. Décès.
  2. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO.
  3. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit.
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire.
  5. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID-19 ou autre).
  6. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus.
  7. Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile.
  8. Non hospitalisé, sans limitation d'activités.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle ordinale de gravité de la maladie du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) au jour 14
Délai: 14 jours
Échelle ordinale NIAID de gravité de la maladie
14 jours
Statut de vivant et non sous ventilation mécanique ou ECMO aux jours 14 et 28 Échelle ordinale NIAID de gravité de la maladie au jour 14
Délai: 14 et 28 jours
Catégories 3 à 8 sur l'échelle ordinale de gravité de la maladie du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) au jour 14 et au jour 28
14 et 28 jours
Statut de besoin d'oxygène supplémentaire au jour 28
Délai: 28 jours
Catégories 1 à 4 sur l'échelle ordinale de gravité de la maladie du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
28 jours
Statut d'être vivant et non hospitalisé aux jours 14 et 28
Délai: 14 et 28 jours
Catégories 7 et 8 de l'échelle ordinale de gravité de la maladie du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
14 et 28 jours
Échelle ordinale de la gravité de la maladie du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) au jour 14 Échelle ordinale du NIAID de la gravité de la maladie au jour 28
Délai: 28 jours
Échelle ordinale NIAID de gravité de la maladie
28 jours
Nombre de patients guéris
Délai: 28 jours
Nombre de patients présentant une résolution de la fièvre, de la toux et nécessitant une assistance respiratoire ou en oxygène.
28 jours
Nombre de patients aux soins intensifs ou sous assistance respiratoire au jour 28
Délai: 28 jours
Nombre de patients aux soins intensifs ou sous assistance respiratoire
28 jours
Nombre de jours sans ventilation mécanique à 28 jours
Délai: 28 jours
Nombre de jours sans ventilation mécanique
28 jours
Nombre de jours d'hospitalisation
Délai: 28 jours
Nombre de jours d'hospitalisation
28 jours
Nombre de jours en soins intensifs
Délai: 28 jours
Nombre de jours en soins intensifs
28 jours
Décès ou insuffisance respiratoire au jour 28
Délai: 28 jours
Catégories 1 à 3 du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Israelita Albert Einstein

Collaborateurs

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2020

Première publication (Réel)

13 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2021

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 34810620.0.1001.0071

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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