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Tofacitinibe em pacientes hospitalizados com pneumonia por COVID-19

2 de agosto de 2021 atualizado por: Hospital Israelita Albert Einstein

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de design paralelo de Tofacitinibe em participantes hospitalizados com pneumonia por COVID-19

O tofacitinib suprime a sinalização pró-inflamatória que pode ser importante patogeneticamente para a progressão para doença pulmonar mais grave e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) em pacientes com COVID-19. O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do tofacitinibe mais medidas farmacológicas e de suporte padrão no tratamento de participantes hospitalizados com pneumonia por COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O COVID-19 é uma doença viral causada por um novo coronavírus, o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), que pode causar pneumonia grave e SDRA. A carga viral respiratória pode atingir o pico dentro de 5 dias após o início, enquanto os sintomas ainda são leves. Muitos pacientes rapidamente (dentro de 1 a 2 semanas após a infecção) desenvolvem dispneia e pneumonia e requerem hospitalização para suporte respiratório.

Dados clínicos preliminares de pacientes com COVID-19 indicam que sintomas graves com infecção por SARS-CoV-2 estão associados a uma resposta imune exagerada impulsionada pela interleucina (IL)-6 IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)α e outras citocinas. O resultado final é a destruição progressiva do epitélio alveolar levando a pneumonia e/ou SDRA. Além disso, acredita-se que a fase exsudativa da SDRA se deva a um influxo de células mielóides (neutrófilos e macrófagos) e elevações de citocinas inflamatórias, com níveis mais altos de IL-6 e IL-8 sendo correlacionados com aumento da mortalidade. Portanto, a terapia imunomoduladora pode ser benéfica na redução dos efeitos deletérios da inflamação pulmonar e na mitigação da lesão pulmonar progressiva.

Tofacitinibe é um inibidor de Janus quinase (JAKs) 1 e 3, com seletividade parcial para JAK 2. Tofacitinibe suprime a sinalização pró-inflamatória que pode ser patogenicamente importante para a progressão para doença pulmonar mais grave e SDRA em pacientes com COVID-19.

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do tofacitinibe mais medidas farmacológicas e de suporte padrão no tratamento de participantes hospitalizados com pneumonia por COVID-19.

Os participantes com infecção por SARS-CoV-2 confirmada laboratorialmente, conforme determinado por um PCR positivo, que concordaram em participar, serão rastreados dentro de 72 horas após a admissão no hospital para determinar a elegibilidade.

Os participantes elegíveis serão randomizados no Dia 1 para o grupo de tratamento com tofacitinibe mais tratamento padrão ou grupo de tratamento com tratamento padrão mais placebo em uma proporção de 1:1, estratificada por local. Os participantes receberão tratamento por até 14 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.

Os participantes serão avaliados diariamente (até o dia 28) enquanto hospitalizados para parâmetros clínicos, de segurança e laboratoriais. As visitas de acompanhamento ocorrerão no dia 14 e no dia 28.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

289

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Aracaju, Brasil
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
      • Bragança Paulista, Brasil
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Brasil
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Brasil
        • Hospital do Coracao do Brasil
      • Campinas, Brasil
        • Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
      • Caraguatatuba, Brasil
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Brasil
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Brasil
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Brasil
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Brasil
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Brasil
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Brasil
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Brasil
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Brasil
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Brasil
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasil
        • BP Mirante
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto do Coracao

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos
  2. Infecção por novo coronavírus (SARS-CoV-2) confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) antes do dia 1.
  3. Evidência de pneumonia avaliada por imagem radiográfica (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax).
  4. Hospitalizado por menos de 72 horas e recebendo cuidados de suporte para COVID-19

Critério de exclusão:

  1. Requer ventilação não invasiva, ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) no dia 1 no momento da randomização
  2. História ou trombose atual conhecida. Somente se houver suspeita de trombose atual pelo investigador, testes de imagem são recomendados (conforme orientação local) para excluir trombose.
  3. Ter um histórico pessoal ou familiar de primeiro grau de distúrbios de coagulação sanguínea.
  4. Participantes imunocomprometidos, com imunodeficiências conhecidas ou tomando agentes imunossupressores potentes (por exemplo, azatioprina, ciclosporina).
  5. Participantes com qualquer malignidade atual ou distúrbios linfoproliferativos que requeiram tratamento ativo
  6. Insuficiência hepática grave, definida como Child-Pugh classe C.
  7. Anemia grave (hemoglobina <8 g/dL).
  8. Contagem absoluta de linfócitos <500 células/mm;
  9. Contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm.
  10. Alergia conhecida ao tofacitinib.
  11. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
  12. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas ativas suspeitas ou conhecidas (com exceção de COVID-19), incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa por herpes zoster; tuberculose ativa conhecida ou história de tuberculose tratada inadequadamente; hepatite B conhecida, hepatite C ou HIV.
  13. Ter recebido algum destes dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo: quaisquer inibidores de JAK, imunossupressores potentes ou quaisquer agentes biológicos, incluindo inibidores de IL-6 (por exemplo, tocilizumabe) ou inibidores de IL-1 (por exemplo, anakinra) dentro do últimos 30 dias; qualquer indutor potente do citocromo P450, como a rifampicina, nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
  14. Ter recebido contracepção contendo estrogênio ou tratamento com suplementos de ervas dentro de 48 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  15. Ter recebido tratamento com corticosteroides equivalentes a prednisona ou metilprednisolona >20 mg/dia por igual ou mais de 14 dias consecutivos antes da triagem.
  16. Participação atual em outros ensaios.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tofacitinibe
Tofacitinibe 10mg duas vezes ao dia por 14 dias ou até a alta hospitalar
Medicamento: Tofacitinibe 10 mg
Tofacitinibe 10mg via oral duas vezes ao dia por 14 dias ou até a alta hospitalar
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo duas vezes ao dia por 14 dias ou até a alta hospitalar
Medicamento: Placebo
Placebo compatível com tofacitinibe administrado por via oral duas vezes ao dia por 14 dias ou até a alta hospitalar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morte ou insuficiência respiratória até o dia 28
Prazo: 28 dias

1, 2 ou 3 na escala ordinal de gravidade da doença de 8 pontos do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). O valor mínimo é 1 (pior resultado) e o valor máximo é 8 (melhor resultado).

  1. Morte.
  2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO.
  3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo.
  4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar.
  5. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionados ao COVID-19 ou outros).
  6. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não requer mais cuidados médicos contínuos.
  7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar.
  8. Não hospitalizado, sem limitação de atividades.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala ordinal do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) de gravidade da doença no dia 14
Prazo: 14 dias
Escala ordinal NIAID de gravidade da doença
14 dias
Status de vivo e não em ventilação mecânica ou ECMO no Dia 14 e 28 Escala ordinal NIAID de gravidade da doença no Dia 14
Prazo: 14 e 28 dias
Categorias 3 a 8 na escala ordinal de gravidade da doença do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) no dia 14 e no dia 28
14 e 28 dias
Status de necessidade de oxigênio suplementar no dia 28
Prazo: 28 dias
Categorias 1 a 4 na escala ordinal de gravidade da doença do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID)
28 dias
Estado de estar vivo e não hospitalizado no dia 14 e 28
Prazo: 14 e 28 dias
Categorias 7 e 8 na escala ordinal de gravidade da doença do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID)
14 e 28 dias
Escala ordinal de gravidade da doença do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) no Dia 14 Escala ordinal de gravidade da doença NIAID no Dia 28
Prazo: 28 dias
Escala ordinal NIAID de gravidade da doença
28 dias
Número de pacientes com cura
Prazo: 28 dias
Número de pacientes com resolução de febre, tosse e necessidade de suporte ventilatório ou oxigênio.
28 dias
Número de pacientes na UTI ou em suporte ventilatório no dia 28
Prazo: 28 dias
Número de pacientes na UTI ou em suporte ventilatório
28 dias
Número de dias livres de ventilação mecânica em 28 dias
Prazo: 28 dias
Número de dias sem ventilação mecânica
28 dias
Número de dias no hospital
Prazo: 28 dias
Número de dias no hospital
28 dias
Número de dias na UTI
Prazo: 28 dias
Número de dias na UTI
28 dias
Morte ou insuficiência respiratória no dia 28
Prazo: 28 dias
Categorias 1 a 3 no Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID)
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospital Israelita Albert Einstein

Colaboradores

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

9 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2021

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 34810620.0.1001.0071

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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