XY0206片治疗复发/难治性急性髓系白血病的研究

纳入标准：

• 入组前患者必须满足以下所有条件：

  1. 至少18岁； 2.根据世界卫生组织（WHO）2016年分类，经骨髓细胞形态学证实符合复发/难治性AML诊断标准的患者（参照中国复发难治性急性髓细胞白血病诊疗指南）髓系白血病（2017版）），复发性AML诊断标准：CR后外周血再次显示白血病细胞或骨髓原始/未成熟细胞≥5%（巩固化疗后骨髓除外）。难治性AML的诊断标准：标准方案（包括阿糖胞苷和一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导化疗两个疗程后仍未完全缓解的原发性难治性疾病； 3.ECOG体能评分≤2分； 4 预计生存时间≥12周； 5 受试者的器官功能水平必须满足以下要求：

  • 血常规：WBC≤30×109/L（允许服用羟基脲至给药前3天稳定WBC）；
  • 血液生化：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min（采用Cockcroft-Gault公式）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（有白血病细胞浸润的肝脏≤5×ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
  • 电解质：血液中钾、钠、钙、镁的含量在实验室正常值范围内（如果研究者判断的异常实验室结果无临床意义或可以通过药物控制在正常值范围内）筛选期间，受试者可入组）；
  • 凝血功能：INR≤1.5×ULN，APTT<10秒，PT<3秒，FIB≥1.5g/l（血制品或药物允许在试验药物给药前3天校正）；
  • 男性 ≤ 450 毫秒或女性 ≤ 470 毫秒的 Friderica 校正 QT 值 (QTC)；
  • LVEF≥50%；
  • 尿常规检出尿蛋白<2+。 尿蛋白≥2+，需24小时尿蛋白定量，24小时尿蛋白<2g方可入组； 6. 血清妊娠试验必须在接受首剂研究药物前 28 天内进行，结果必须为阴性。 育龄妇女和男性受试者同意在整个研究期间及治疗后6个月内采取常规有效的避孕措施； 7.受试者应愿意在治疗前提供有效的诊断证据或接受骨髓穿刺或活检确诊，治疗后愿意接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价； 8.自愿参加临床研究并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 符合以下任一条件的患者不能参加本临床研究：

  1. 已知对研究药物或其任何成分过敏；曾接受苹果酸舒尼替尼治疗，或对苹果酸舒尼替尼过敏；
  2. BCR/ABL阳性白血病（慢性粒细胞白血病）；
  3. 受试者患有中枢神经系统白血病；
  4. 受试者在其他肿瘤（MDS 除外）化疗后发生继发性 AML；
  5. 同时，患有其他恶性肿瘤（IB期或更低级别宫颈癌、非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、完全缓解（CR）>10年的恶性黑色素瘤和其他恶性肿瘤除外）的患者完全缓解 (CR) > 5 年的肿瘤；

  6. 试验前处理：

     • 既往接受过 FLT3 抑制剂治疗；
     • 既往接受过异基因造血干细胞移植的患者；
     • 开始使用研究药物前28天内接受过化疗、生物治疗、靶向抗肿瘤治疗，14天内接受过放疗；
     • 筛选期前2周内服用过对P450代谢酶通路有显着影响的药物；
     • 开始使用研究药物前28天内参加过其他临床研究并申请过研究药物；
     • 在首次给予研究治疗之前 28 天内进行过大手术或重大外伤，或者在研究治疗期间可能需要进行大手术；
     • 除了用作预防或治疗感染的标准疗法的抗菌药物和研究人员认为必不可少的其他此类药物外，还需要可能导致 QTc 延长或诱发尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的伴随药物；
  7. 既往治疗引起的毒副作用未恢复至CTCAE≤1，除脱发等经研究者判断可耐受事件外；

  8. 合并症：

     • 一种或多种HBsAg、HCV、抗HIV或抗梅毒螺旋体特异性抗体呈阳性；
     • 可能影响药物摄入、运输或吸收的临床显着胃肠道异常（例如，无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、消化性溃疡等）、全胃切除术受试者或吸收不良综合征患者；
     • 有未控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神病史；
     • 药物控制不佳的高血压（尽管进行了抗高血压治疗，但持续收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
     • 糖尿病控制不佳（经降糖治疗后空腹血糖仍>7.1mmol/L），或胰岛素依赖型糖尿病（I型糖尿病），或非胰岛素依赖型糖尿病合并小血管病变，或胰腺功能障碍；
     • 首次申请前12个月内，有下列情况之一：症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV级）、不受控制的心律失常、心绞痛、心肌梗塞、中风（腔隙性梗塞除外）、冠脉/外周动脉旁路手术、肺栓塞；
     • 具有先天性长 QT 间期综合征或已知家族史的长 QT 综合征；
     • 有 LVEF 低于 40% 的历史；
     • 不受控制的活动性感染（细菌、病毒、真菌等）；
     • 出血等级≥3级；
     • 有肾上腺功能不全；
     • 既往甲状腺功能异常，或经药物治疗仍不能维持在正常范围；
     • 目前有严重未愈合的伤口、溃疡或骨折；
     • 史蒂文斯约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN)；
  9. 对于女性受试者：目前处于怀孕或哺乳期；
  10. 任何可能干扰研究结果、影响受试者参与整个研究过程或研究者认为受试者不适合本研究的既往或当前疾病、治疗或实验室异常。