Une étude des comprimés XY0206 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante / réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères suivants avant d'entrer dans le groupe :

  1. Au moins 18 ans; 2. Sur la base de la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les patients qui ont été confirmés par la morphologie des cellules de la moelle osseuse et qui répondaient aux critères de diagnostic de la LMA récidivante/réfractaire (se référer aux directives chinoises de diagnostic et de traitement pour la LAM récidivante et réfractaire) leucémie myéloïde (version 2017)), les critères de diagnostic de la LAM récidivante : après CR, le sang périphérique présentait à nouveau des cellules leucémiques ou les cellules d'origine / immatures de la moelle osseuse étaient supérieures à 5 % (sauf la moelle osseuse après chimiothérapie consolidée). diagnostic standard de LAM réfractaire : la maladie primaire réfractaire qui n'a pas été complètement soulagée après deux cures de chimiothérapie induites par le schéma standard (comprenant la cytarabine et une anthracycline ou une anthraquinone) ; 3. Le score de condition physique ECOG est ≤ 2 points ; 4 Durée de survie estimée ≥ 12 semaines ; 5 Le niveau de fonction organique des sujets doit répondre aux exigences suivantes :

  • Test sanguin de routine: WBC ≤ 30 × 109 / L (il est permis de prendre de l'hydroxyurée jusqu'à 3 jours avant l'administration du médicament à tester pour stabiliser WBC);
  • Biochimie sanguine : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN (foie avec infiltration de cellules leucémiques ≤ 5 × LSN), bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
  • Électrolyte : la teneur en potassium, sodium, calcium et magnésium dans le sang se situe dans la plage de valeurs normales du laboratoire (si le résultat de laboratoire anormal jugé par le chercheur n'a aucune signification clinique ou peut être contrôlé dans la plage de valeurs normales par des médicaments dans la période de dépistage, le sujet peut être inclus dans le groupe) ;
  • Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 × LSN, APTT < 10 secondes, PT < 3 secondes, FIB ≥ 1,5 g/l (les produits sanguins ou les médicaments peuvent être corrigés 3 jours avant l'administration des médicaments à tester) ;
  • Valeur QT corrigée Friderica (QTC) pour homme ≤ 450 ms ou femme ≤ 470 MS ;
  • FEVG≥ 50 % ;
  • Une protéine urinaire < 2 + a été détectée lors de la routine urinaire. Si protéines urinaires ≥ 2 +, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures est nécessaire, et uniquement lorsque des protéines urinaires sur 24 heures < 2 g peuvent être incluses dans le groupe ; 6. Le test de grossesse sérique doit être effectué dans les 28 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude et le résultat doit être négatif. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins s'engagent à adopter les mesures contraceptives de routine et efficaces pendant toute la durée de l'étude et dans les 6 mois suivant le traitement ; 7. Les sujets doivent être disposés à fournir des preuves de diagnostic efficaces avant le traitement ou à accepter une ponction ou une biopsie de la moelle osseuse pour le diagnostic, et accepter une ponction ou une biopsie de la moelle osseuse pour une évaluation de l'efficacité après le traitement ; 8. Se porter volontaire pour participer à la recherche clinique et signer un consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne peuvent pas participer à cette étude clinique s'ils remplissent l'une des conditions suivantes :

  1. Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses ingrédients ; a été traité par le malate de sunitinib ou est allergique au malate de sunitinib ;
  2. Leucémie positive BCR / ABL (leucémie myéloïde chronique);
  3. Les sujets avaient une leucémie du système nerveux central ;
  4. Les sujets avaient une LAM secondaire après une chimiothérapie pour d'autres tumeurs (sauf le SMD) ;
  5. Dans le même temps, les patients atteints d'autres tumeurs malignes (à l'exception de ceux atteints d'un cancer du col de l'utérus de stade IB guéri ou de grade inférieur, d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non invasif de la peau, d'un mélanome malin avec rémission complète (CR) > 10 ans et d'autres tumeurs malignes tumeurs en rémission complète (RC) > 5 ans) ;

  6. Traitement avant l'essai :

     • Traitement antérieur avec un inhibiteur de FLT3 ;
     • Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
     • A reçu une chimiothérapie, une biothérapie, une thérapie antitumorale ciblée dans les 28 jours avant de commencer à utiliser le médicament à l'étude et une radiothérapie dans les 14 jours ;
     • Médicaments ayant un effet significatif sur la voie de l'enzyme métabolique P450 pris dans les 2 semaines précédant la période de dépistage ;
     • Avoir participé à d'autres études cliniques et médicaments de recherche appliquée dans les 28 jours avant de commencer à utiliser des médicaments de recherche ;
     • Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude ou peut-être qu'une intervention chirurgicale majeure est nécessaire pendant la période de traitement à l'étude ;
     • Des médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes (TdP) sont nécessaires, en plus des antimicrobiens utilisés comme traitement standard pour la prévention ou le traitement des infections et d'autres médicaments considérés comme essentiels par les chercheurs ;
  7. Les effets toxiques et secondaires causés par le traitement précédent n'ont pas récupéré à CTCAE ≤ 1, à l'exception de la perte de cheveux et d'autres événements tolérables jugés par les chercheurs ;

  8. Maladies combinées :

     • Un ou plusieurs anticorps spécifiques HBsAg, HCV, anti HIV ou anti Treponema pallidum sont positifs ;
     • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, ulcère peptique, etc.), sujets ayant subi une gastrectomie totale ou patients atteints d'un syndrome de malabsorption ;
     • Avoir des antécédents d'épilepsie non contrôlée, de maladie du système nerveux central ou de maladie mentale ;
     • Hypertension avec mauvais contrôle médicamenteux (pression artérielle systolique persistante ≥ 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur) ;
     • Diabète sucré mal contrôlé (la glycémie à jeun reste > 7,1 mmol/L malgré un traitement hypoglycémiant), ou diabète sucré insulino-dépendant (diabète de type I), ou diabète sucré non insulino-dépendant avec maladie des petits vaisseaux, ou dysfonctionnement pancréatique ;
     • Au cours des 12 mois précédant la première application, il y avait l'une des conditions suivantes : insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association classe II-IV), arythmie non contrôlée, angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (sauf infarctus lacunaire), coronarienne / chirurgie de pontage artériel périphérique, embolie pulmonaire;
     • Syndrome du QT long avec syndrome congénital de l'intervalle QT long ou antécédents familiaux connus ;
     • Il y a une histoire de FEVG tombant en dessous de 40 % ;
     • Infections actives non contrôlées (bactéries, virus, champignons, etc.);
     • Grade de saignement ≥ grade 3 ;
     • Avoir une insuffisance surrénalienne ;
     • La fonction thyroïdienne était anormale dans le passé, ou ne pouvait pas être maintenue dans la plage normale même sous condition de traitement médicamenteux ;
     • Actuellement, il existe de graves plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures ;
     • Syndrome de Stevens Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET);
  9. Pour les sujets féminins : actuellement en grossesse ou en lactation ;
  10. Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire antérieur ou actuel pouvant interférer avec les résultats de l'étude, affecter la participation du sujet à l'ensemble du processus de l'étude, ou le sujet n'est pas adapté à l'étude de l'avis de l'investigateur.