Een studie van XY0206-tabletten bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen voordat ze in de groep komen:

  1. Minimaal 18 jaar oud; 2. Op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 werden de patiënten die werden bevestigd door de morfologie van beenmergcellen en voldeden aan de diagnosecriteria van recidiverende/refractaire AML (raadpleeg de Chinese diagnose- en behandelingsrichtlijnen voor recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie (versie 2017)), de diagnosecriteria van recidiverende AML: na CR vertoonde het perifere bloed opnieuw leukemiecellen of de oorspronkelijke / onrijpe cellen in het beenmerg waren meer dan 5% (behalve het beenmerg na geconsolideerde chemotherapie) De diagnosestandaard van refractaire AML: de primaire refractaire ziekte die niet volledig is verlicht na twee kuren chemotherapie geïnduceerd door standaardregime (inclusief cytarabine en een anthracycline- of antrachinongeneesmiddel); 3. ECOG fysieke conditiescore is ≤ 2 punten; 4 Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken; 5 Het orgaanfunctieniveau van proefpersonen moet aan de volgende eisen voldoen:

  • Bloed routinetest: WBC ≤ 30 × 109 / L (het is toegestaan ​​om hydroxyurea in te nemen tot 3 dagen vóór toediening van het testgeneesmiddel om WBC te stabiliseren);
  • Bloedbiochemie: serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid (Ccr) ≥ 60 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule); alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (lever met infiltratie van leukemiecellen ≤ 5 x ULN), totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
  • Elektrolyt: het gehalte aan kalium, natrium, calcium en magnesium in het bloed ligt binnen het normale waardebereik van het laboratorium (als het abnormale laboratoriumresultaat dat door de onderzoeker wordt beoordeeld geen klinische betekenis heeft of binnen het normale waardebereik kan worden gecontroleerd door medicijnen in de screeningsperiode kan de proefpersoon in de groep worden opgenomen);
  • Stollingsfunctie: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 seconden, PT < 3 seconden, FIB ≥ 1,5 g/l (bloedproducten of geneesmiddelen mogen 3 dagen vóór toediening van testgeneesmiddelen worden gecorrigeerd);
  • Friderica gecorrigeerde QT-waarde (QTC) voor mannen ≤ 450 ms of vrouwen ≤ 470 MS;
  • LVEF≥ 50%;
  • Urine-eiwit < 2 + werd gedetecteerd in de urineroutine. Als proteïne in de urine ≥ 2 +, is kwantificering van 24-uurs proteïne in de urine nodig, en alleen wanneer 24-uurs proteïne in de urine < 2g in de groep kan worden opgenomen; 6. De serumzwangerschapstest moet binnen 28 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd en het resultaat moet negatief zijn. De vrouwen in de vruchtbare leeftijd en de mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om de routinematige en effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen gedurende de hele onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de behandeling; 7. De proefpersonen moeten bereid zijn om voorafgaand aan de behandeling effectief diagnosebewijs te leveren of beenmergpunctie of biopsie te accepteren voor diagnose, en beenmergpunctie of biopsie te accepteren voor evaluatie van de werkzaamheid na de behandeling; 8. Meld u vrijwillig aan om deel te nemen aan klinisch onderzoek en onderteken schriftelijk geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten kunnen niet deelnemen aan deze klinische studie als ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de ingrediënten; is behandeld met sunitinibmalaat, of allergisch voor sunitinibmalaat;
  2. BCR / ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie);
  3. De proefpersonen hadden leukemie van het centrale zenuwstelsel;
  4. De proefpersonen hadden secundaire AML na chemotherapie voor andere tumoren (behalve MDS);
  5. Tegelijkertijd kunnen patiënten met andere kwaadaardige tumoren (behalve degenen met genezen stadium IB of lagere graad baarmoederhalskanker, niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelkanker, kwaadaardig melanoom met volledige remissie (CR) > 10 jaar en andere kwaadaardige tumoren met volledige remissie (CR) > 5 jaar);

  6. Behandeling voor het proces:

     • Eerdere behandeling met FLT3-remmer;
     • Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan;
     • Kreeg chemotherapie, biotherapie, gerichte antitumortherapie binnen 28 dagen voor aanvang van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en radiotherapie binnen 14 dagen;
     • Geneesmiddelen met significant effect op de metabole enzymroute van P450 die binnen 2 weken vóór de screeningperiode zijn ingenomen;
     • hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en onderzoeksgeneesmiddelen hebben toegepast binnen 28 dagen voordat ze onderzoeksgeneesmiddelen gaan gebruiken;
     • Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studiebehandeling of misschien is een grote operatie nodig tijdens de studiebehandelingsperiode;
     • Gelijktijdige geneesmiddelen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken of torsade de pointes (TdP) kunnen induceren, zijn vereist, naast antimicrobiële middelen die worden gebruikt als standaardtherapie voor de preventie of behandeling van infectie en andere dergelijke geneesmiddelen die door de onderzoekers als essentieel worden beschouwd;
  7. De toxische effecten en bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandelingen herstelden niet tot CTCAE ≤ 1, behalve haaruitval en andere aanvaardbare gebeurtenissen beoordeeld door de onderzoekers;

  8. Gecombineerde ziekten:

     • Een of meer HBsAg-, HCV-, anti-hiv- of anti-Treponema pallidum-specifieke antilichamen zijn positief;
     • Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, maagzweer, enz.), personen met een totale gastrectomie of patiënten met het malabsorptiesyndroom;
     • Een voorgeschiedenis hebben van ongecontroleerde epilepsie, ziekte van het centrale zenuwstelsel of geestesziekte;
     • Hypertensie met slechte medicijncontrole (aanhoudende systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks behandeling met antihypertensiva);
     • Slecht gereguleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose blijft > 7,1 mmol/L ondanks hypoglykemische behandeling), of insulineafhankelijke diabetes mellitus (diabetes type I), of niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus met een ziekte van de kleine bloedvaten, of disfunctie van de alvleesklier;
     • In de 12 maanden voorafgaand aan de eerste toepassing waren er een van de volgende aandoeningen: symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV), ongecontroleerde aritmie, angina pectoris, myocardinfarct, beroerte (behalve lacunair infarct), coronair / bypassoperatie van de perifere arterie, longembolie;
     • Lang QT-syndroom met aangeboren lang QT-intervalsyndroom of bekende familiegeschiedenis;
     • Er is een voorgeschiedenis van LVEF die lager is dan 40%;
     • Ongecontroleerde actieve infecties (bacteriën, virussen, schimmels, enz.);
     • Bloedingsgraad ≥ graad 3;
     • Bijnierinsufficiëntie hebben;
     • De schildklierfunctie was in het verleden abnormaal of kon niet binnen het normale bereik worden gehouden, zelfs niet onder de voorwaarde van medicamenteuze behandeling;
     • Momenteel zijn er ernstige ongenezen wonden, zweren of breuken;
     • Stevens Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN);
  9. Voor vrouwelijke proefpersonen: momenteel in zwangerschap of borstvoeding;
  10. Elke eerdere of huidige ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, beïnvloedt de deelname van de proefpersoon aan het hele proces van de studie, of de proefpersoon is naar de mening van de onderzoeker niet geschikt voor de studie.