Tutkimus XY0206-tableteista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit ennen ryhmään pääsyä:

  1. Vähintään 18-vuotias; 2. Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen perusteella potilaat, joiden luuydinsolujen morfologia on varmistettu ja jotka täyttivät uusiutuneen / refraktaarisen AML:n diagnoosikriteerit (katso kiinalaiset diagnosointi- ja hoitoohjeet relapsoituneesta ja refraktaarisesta akuutista myelooinen leukemia (2017 versio)), uusiutuneen AML:n diagnoosikriteerit: CR:n jälkeen perifeerisessä veressä oli jälleen leukemiasoluja tai alkuperäisiä/epäkypsiä soluja luuytimessä oli yli 5 % (lukuun ottamatta luuydintä konsolidoidun kemoterapian jälkeen). refraktaarisen AML:n diagnoosistandardi: primaarinen refraktorinen sairaus, joka ei ole täysin parantunut kahden tavanomaisella hoito-ohjelmalla (mukaan lukien sytarabiinin ja antrasykliinin tai antrakinonilääkkeen) aiheuttaman kemoterapiajakson jälkeen; 3. ECOG-fyysinen kuntopiste on ≤ 2 pistettä; 4 Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa; 5 Tutkittavien elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

  • Rutiiniverikoe: WBC ≤ 30 × 109 / L (hydroksiureaa saa ottaa 3 päivää ennen testilääkkeen antamista valkosolujen stabiloimiseksi);
  • Veren biokemia: seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (Ccr) ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa); alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN (maksa leukemiasoluinfiltraatiolla ≤ 5 × ULN), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  • Elektrolyytti: veren kalium-, natrium-, kalsium- ja magnesiumpitoisuus on laboratorion normaaliarvojen alueella (jos tutkijan arvioimalla poikkeavalla laboratoriotuloksella ei ole kliinistä merkitystä tai se voidaan kontrolloida normaaliarvojen alueella lääkkeillä seulontajaksolla kohde voidaan sisällyttää ryhmään);
  • Koagulaatiotoiminto: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 sekuntia, PT < 3 sekuntia, FIB ≥ 1,5 g/l (verituotteet tai lääkkeet saa korjata 3 päivää ennen testilääkkeiden antamista);
  • Friderica-korjattu QT-arvo (QTC) miehille ≤ 450 ms tai naiselle ≤ 470 MS;
  • LVEF≥ 50 %；
  • Virtsan proteiinia < 2 + havaittiin virtsarutiinissa. Jos virtsan proteiinia ≥ 2 +, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on tarpeen ja vain silloin, kun 24 tunnin virtsan proteiinia < 2 g voidaan ilmoittaa ryhmään; 6. Seerumin raskaustesti on suoritettava 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista ja tuloksen on oltava negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja mieshenkilöt sopivat ottavansa käyttöön rutiininomaiset ja tehokkaat ehkäisymenetelmät koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden sisällä hoidon jälkeen; 7. Koehenkilöiden tulee olla valmiita toimittamaan tehokkaat diagnoositodisteet ennen hoitoa tai hyväksymään luuydinpunktio tai biopsia diagnoosia varten ja hyväksymään luuydinpunktio tai -biopsia tehokkuuden arviointia varten hoidon jälkeen; 8. Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumus kirjallisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät voi osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

  1. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen ainesosalle; on hoidettu sunitinibimalaatilla tai allergia sunitinibimalaatille;
  2. BCR/ABL-positiivinen leukemia (krooninen myelooinen leukemia);
  3. Koehenkilöillä oli keskushermoston leukemia;
  4. Koehenkilöillä oli sekundaarinen AML muiden kasvainten (paitsi MDS) kemoterapian jälkeen;
  5. Samaan aikaan potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi potilaat, joilla on parantunut vaiheen IB tai alemman asteen kohdunkaulansyöpä, noninvasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pahanlaatuinen melanooma, jolla on täydellinen remissio (CR) > 10 vuotta, ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on täydellinen remissio (CR) > 5 vuotta);

  6. Hoito ennen koetta:

     • Aikaisempi hoito FLT3-estäjillä;
     • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
     • saanut kemoterapiaa, bioterapiaa, kohdennettua kasvainhoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käytön aloittamista ja sädehoitoa 14 päivän sisällä;
     • Lääkkeet, joilla on merkittävä vaikutus P450:n metaboliseen entsyymirittiin, otettu 2 viikon sisällä ennen seulontajaksoa;
     • Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja soveltavaan tutkimuslääkkeisiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista;
     • Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa tai ehkä suuri leikkaus tarvitaan tutkimushoitojakson aikana;
     • Samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai indusoida torsade de pointes (TdP), tarvitaan infektioiden ehkäisyssä tai hoidossa standardihoitona käytettävien mikrobilääkkeiden ja muiden tutkijoiden välttämättöminä pitämien lääkkeiden lisäksi.
  7. Aiemman hoidon aiheuttamat toksiset ja sivuvaikutukset eivät toipuneet arvoon CTCAE ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita tutkijoiden arvioimia siedettyjä tapahtumia;

  8. Yhdistetyt sairaudet:

     • Yksi tai useampi HBsAg-, HCV-, HIV- tai Treponema pallidum -spesifinen vasta-aine on positiivinen;
     • Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukkeuma, peptinen haava jne.), henkilöt, joilla on täydellinen mahalaukun poisto tai potilaat, joilla on imeytymishäiriö;
     • sinulla on ollut hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai mielisairaus;
     • Hypertensio, johon liittyy huono lääkehoito (pysyvä systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg verenpainehoidosta huolimatta);
     • Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (paastoveren glukoosipitoisuus on edelleen > 7,1 mmol/l hypoglykeemisestä hoidosta huolimatta) tai insuliinista riippuvainen diabetes mellitus (tyypin I diabetes) tai insuliinista riippumaton diabetes mellitus, johon liittyy pienten verisuonten sairaus tai haiman toimintahäiriö;
     • 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä käyttökertaa oli jokin seuraavista tiloista: oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV), hallitsematon rytmihäiriö, angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus (paitsi lakunaarinen infarkti), sepelvaltimo-/ ääreisvaltimoiden ohitusleikkaus, keuhkoembolia;
     • Pitkä QT-oireyhtymä, johon liittyy synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai tunnettu sukuhistoria;
     • LVEF-arvo on aiemmin laskenut alle 40 %;
     • Hallitsemattomat aktiiviset infektiot (bakteerit, virukset, sienet jne.);
     • Verenvuoto ≥ aste 3;
     • sinulla on lisämunuaisen vajaatoiminta;
     • Kilpirauhasen toiminta oli aiemmin epänormaalia tai sitä ei voitu ylläpitää normaalilla alueella edes lääkehoidon aikana;
     • Tällä hetkellä on vakavia parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
     • Stevens Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN);
  9. Naishenkilöt: parhaillaan raskaana tai imetyksen aikana;
  10. Mikä tahansa aikaisempi tai meneillään oleva sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen koko tutkimuksen prosessiin tai koehenkilö ei tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen.