Um estudo de comprimidos XY0206 em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios antes de entrar no grupo:

  1. Ter no mínimo 18 anos; 2. Com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016, os pacientes que foram confirmados pela morfologia das células da medula óssea e preencheram os critérios de diagnóstico de LMA recidivante/refratária (consulte as diretrizes chinesas de diagnóstico e tratamento para recidiva e refratária aguda leucemia mielóide (versão 2017)), os critérios de diagnóstico de LMA recidivante: após RC, o sangue periférico voltou a apresentar células leucêmicas ou as células originais/imaturas na medula óssea eram superiores a 5% (exceto a medula óssea após quimioterapia consolidada). padrão de diagnóstico de LMA refratária: a doença refratária primária que não foi completamente aliviada após dois ciclos de quimioterapia induzida por esquema padrão (incluindo citarabina e uma droga antraciclina ou antraquinona); 3. A pontuação da aptidão física ECOG é ≤ 2 pontos; 4 Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas; 5 O nível de função do órgão dos sujeitos deve atender aos seguintes requisitos:

  • Teste de sangue de rotina: WBC ≤ 30 × 109 / L (é permitido tomar hidroxiureia até 3 dias antes da administração da droga de teste para estabilizar WBC);
  • Bioquímica sanguínea: creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração da creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (usando a fórmula Cockcroft-Gault); alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN (fígado com infiltração de células leucêmicas ≤ 5 × LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
  • Eletrólito: o conteúdo de potássio, sódio, cálcio e magnésio no sangue está dentro da faixa de valor normal do laboratório (se o resultado laboratorial anormal julgado pelo pesquisador não tiver significado clínico ou puder ser controlado dentro da faixa de valor normal por medicamentos no período de triagem, o sujeito pode ser incluído no grupo);
  • Função de coagulação: INR ≤ 1,5 × LSN, APTT < 10 segundos, PT < 3 segundos, FIB ≥ 1,5g/l (derivados de sangue ou medicamentos podem ser corrigidos 3 dias antes da administração dos medicamentos de teste);
  • Valor QT corrigido de Friderica (QTC) para homens ≤ 450 ms ou mulheres ≤ 470 MS;
  • FEVE≥ 50%;
  • Proteína urinária < 2 + foi detectada na urina de rotina. Se proteína urinária ≥ 2 +, é necessária a quantificação da proteína urinária de 24 horas, e somente quando proteína urinária de 24 horas < 2g pode ser incluída no grupo; 6. O teste de gravidez sérico deve ser realizado dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo e o resultado deve ser negativo. As mulheres em idade fértil e os indivíduos do sexo masculino concordam em adotar as medidas anticoncepcionais de rotina e efetivas durante todo o período do estudo e dentro de 6 meses após o tratamento; 7. Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer evidência de diagnóstico eficaz antes do tratamento ou aceitar punção ou biópsia de medula óssea para diagnóstico e aceitar punção ou biópsia de medula óssea para avaliação de eficácia após o tratamento; 8. Ofereça-se para participar da pesquisa clínica e assine o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não podem participar deste estudo clínico se atenderem a qualquer uma das seguintes condições:

  1. Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus ingredientes; foi tratado com malato de sunitinibe ou alergia ao malato de sunitinibe;
  2. leucemia BCR/ABL positiva (leucemia mielóide crônica);
  3. Os indivíduos tinham leucemia do sistema nervoso central;
  4. Os indivíduos tiveram LMA secundária após quimioterapia para outros tumores (exceto MDS);
  5. Ao mesmo tempo, pacientes com outros tumores malignos (exceto aqueles com estágio IB curado ou câncer cervical de grau inferior, câncer de pele basocelular ou escamoso não invasivo, melanoma maligno com remissão completa (CR) > 10 anos e outros tumores com remissão completa (CR) > 5 anos);

  6. Tratamento antes do julgamento:

     • Tratamento prévio com inibidor de FLT3;
     • Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas antes;
     • Recebeu quimioterapia, bioterapia, terapia antitumoral direcionada dentro de 28 dias antes de começar a usar o medicamento do estudo e radioterapia dentro de 14 dias;
     • Drogas com efeito significativo na via da enzima metabólica P450 tomadas até 2 semanas antes do período de triagem;
     • Ter participado de outros estudos clínicos e aplicado medicamentos de pesquisa até 28 dias antes de começar a usar medicamentos de pesquisa;
     • Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo ou talvez uma grande cirurgia seja necessária durante o período de tratamento do estudo;
     • Medicamentos concomitantes que possam causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir torsade de pointes (TdP) são necessários, além de antimicrobianos usados ​​como terapia padrão para prevenção ou tratamento de infecção e outros medicamentos considerados essenciais pelos pesquisadores;
  7. Os efeitos tóxicos e colaterais causados ​​pelo tratamento anterior não se recuperaram para CTCAE ≤ 1, exceto para queda de cabelo e outros eventos toleráveis ​​julgados pelos pesquisadores;

  8. Doenças combinadas:

     • Um ou mais anticorpos específicos para HBsAg, HCV, anti-HIV ou anti-Treponema pallidum são positivos;
     • Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, úlcera péptica, etc.), indivíduos com gastrectomia total ou pacientes com síndrome de má absorção;
     • Ter histórico de epilepsia descontrolada, doença do sistema nervoso central ou doença mental;
     • Hipertensão com mau controle medicamentoso (pressão arterial sistólica persistente ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo);
     • Diabetes mellitus mal controlado (a glicemia de jejum continua > 7,1mmol/L apesar do tratamento hipoglicêmico), ou diabetes mellitus insulinodependente (diabetes tipo I), ou diabetes mellitus não insulinodependente com doença de pequenos vasos ou disfunção pancreática;
     • Nos 12 meses anteriores à primeira aplicação, houve qualquer uma das seguintes condições: insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II-IV da New York Heart Association), arritmia descontrolada, angina pectoris, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (exceto infarto lacunar), coronariopatia / cirurgia de revascularização do miocárdio, embolia pulmonar;
     • Síndrome do QT longo com síndrome do intervalo QT longo congênito ou história familiar conhecida;
     • Há história de FEVE abaixo de 40%;
     • Infecções ativas descontroladas (bactérias, vírus, fungos, etc.);
     • Grau de sangramento ≥ grau 3;
     • Ter insuficiência adrenal;
     • A função da tireoide era anormal no passado ou não podia ser mantida na faixa normal, mesmo sob a condição de tratamento medicamentoso;
     • Atualmente, existem feridas graves não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
     • síndrome de Stevens Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET);
  9. Para indivíduos do sexo feminino: atualmente em gravidez ou lactação;
  10. Qualquer doença anterior ou atual, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do estudo, afetar a participação do sujeito em todo o processo do estudo ou o sujeito não é adequado para o estudo na opinião do investigador.