재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자의 XY0206 정제 연구

포함 기준:

• 환자는 그룹에 들어가기 전에 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 18세 이상 2. 세계보건기구(WHO) 2016 분류에 의거, 골수세포의 형태학적으로 확인되어 재발성/불응성 AML의 진단 기준을 충족하는 환자(중국의 재발성 및 불응성 급성 AML 진단 및 치료 지침 참조) 골수성 백혈병(2017년판)), 재발성 AML의 진단 기준: CR 후 말초혈액에서 다시 백혈병 세포가 보이거나 골수에서 원/미성숙 세포가 5% 이상인 경우(통합 화학요법 후 골수 제외) 난치성 AML의 진단 기준: 표준 요법(시타라빈 및 안트라사이클린 또는 안트라퀴논 약물 포함)에 의해 유도된 2코스의 화학 요법 후에도 완전히 완화되지 않은 원발성 난치성 질환; 3. ECOG 체력 점수는 2점 이하입니다. 4 예상 생존 시간 ≥ 12주; 5 피험자의 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

  • 혈액 정기 검사 : WBC ≤ 30 × 109 / L (WBC를 안정화시키기 위해 시험약 투여 3일 전까지 수산화요소를 복용하는 것이 허용됨);
  • 혈액 생화학: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용); 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × ULN(백혈병 세포 침윤이 있는 간 ≤ 5 × ULN), 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
  • 전해질 : 혈중 칼륨, 나트륨, 칼슘, 마그네슘의 함량이 검사실의 정상치 범위 이내인 경우 심사 기간에 대상자는 그룹에 포함될 수 있음);
  • 응고 기능: INR ≤ 1.5 × ULN, APTT < 10초, PT < 3초, FIB ≥ 1.5g/l(혈액 제제 또는 약물은 시험약 투여 3일 전에 교정 가능);
  • 수컷 ≤ 450 ms 또는 암컷 ≤ 470 MS에 대한 Frideica 보정 QT 값(QTC);
  • LVEF≥ 50%;
  • 소변 루틴에서 소변 단백질 < 2 +가 검출되었습니다. 요단백 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백 정량이 필요하며, 24시간 요단백 < 2g인 경우에만 그룹에 등록할 수 있습니다. 6. 혈청 임신 검사는 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 28일 이내에 수행되어야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 가임기 여성 및 남성 피험자는 전체 연구 기간 동안 및 치료 후 6개월 이내에 일상적이고 효과적인 피임 조치를 채택하는 데 동의합니다. 7. 대상자는 치료 전에 효과적인 진단 증거를 제공하거나 진단을 위해 골수 천자 또는 생검을 수락하고 치료 후 효능 평가를 위해 골수 천자 또는 생검을 수락할 의향이 있어야 합니다. 8. 임상 연구 참여를 자원하고 서면 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

• 환자는 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우 본 임상 연구에 참여할 수 없습니다.

  1. 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기, 수니티닙 말레이트 또는 수니티닙 말레이트에 대한 알레르기로 치료를 받은 적이 있습니다.
  2. BCR/ABL 양성 백혈병(만성 골수성 백혈병);
  3. 피험자들은 중추신경계 백혈병을 앓고 있었고;
  4. 피험자는 다른 종양(MDS 제외)에 대한 화학요법 후 이차 AML을 앓았고;
  5. 동시에 다른 악성 종양을 가진 환자(완치된 IB기 또는 더 낮은 등급의 자궁경부암, 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 완전관해(CR) > 10년을 가진 악성 흑색종 및 기타 악성 종양은 제외) 완전관해(CR)가 있는 종양 > 5년);

  6. 시험 전 치료:

     • FLT3 억제제를 사용한 이전 치료;
     • 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받은 적이 있는 환자;
     • 연구 약물 사용을 시작하기 전 28일 이내에 화학 요법, 생물 요법, 표적 항종양 요법 및 14일 이내에 방사선 요법을 받은 자;
     • 스크리닝 기간 전 2주 이내에 복용한 P450 대사효소 경로에 유의한 영향을 미치는 약물;
     • 연구 약물 사용을 시작하기 전 28일 이내에 다른 임상 연구에 참여하고 연구 약물을 적용했습니다.
     • 연구 치료제의 최초 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 기간 동안 대수술이 필요할 수 있음;
     • 감염의 예방 또는 치료를 위한 표준 요법으로 사용되는 항균제 및 연구원이 필수적으로 간주하는 기타 약물 외에도 QTc 연장을 유발하거나 TdP를 유발할 수 있는 병용 약물이 필요합니다.
  7. 이전 치료로 인한 독성 및 부작용은 연구원이 판단한 탈모 및 기타 허용 가능한 사건을 제외하고는 CTCAE ≤ 1로 회복되지 않았습니다.

  8. 복합 질병:

     • 하나 이상의 HBsAg, HCV, 항 HIV 또는 항 Treponema pallidum 특이 항체가 양성입니다.
     • 약물 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상(예: 삼킴 불능, 만성 설사, 장 폐쇄, 소화성 궤양 등), 전체 위절제술 대상자 또는 흡수장애 증후군 환자;
     • 조절되지 않는 간질, 중추 신경계 질환 또는 정신 질환의 병력이 있습니다.
     • 약물 조절이 불량한 고혈압(항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);
     • 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(저혈당 치료에도 불구하고 공복 혈당이 7.1mmol/L 초과) 또는 인슐린 의존성 진성 당뇨병(제1형 당뇨병) 또는 소혈관 질환이 있는 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 또는 췌장 기능 장애;
     • 최초 적용 전 12개월 동안 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association class II-IV), 조절되지 않는 부정맥, 협심증, 심근경색, 뇌졸중(열공경색 제외), 관상동맥/ 말초 동맥 우회로 수술, 폐색전증;
     • 선천성 긴 QT 간격 증후군 또는 알려진 가족력이 있는 긴 QT 증후군;
     • LVEF가 40% 미만으로 떨어진 이력이 있습니다.
     • 통제되지 않은 활성 감염(박테리아, 바이러스, 진균 등)
     • 출혈 등급 ≥ 등급 3;
     • 부신 기능 부전이 있습니다.
     • 과거에 갑상선 기능이 비정상이거나 약물 치료를 받아도 정상 범위를 유지할 수 없었던 경우
     • 현재 치유되지 않은 심각한 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.
     • 스티븐스 존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN);
  9. 여성 피험자의 경우: 현재 임신 ​​또는 수유 중;
  10. 연구 결과를 방해할 수 있는 이전 또는 현재 질병, 치료 또는 검사실 이상, 전체 연구 과정에 대한 피험자의 참여에 영향을 미치거나 피험자가 연구자의 의견으로 연구에 적합하지 않은 경우.