再発・難治性急性骨髄性白血病患者におけるXY0206錠剤の研究

包含基準:

• 患者はグループに参加する前に、次の基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 18 歳以上。 2. 世界保健機関（WHO）の2016年分類に基づき、骨髄細胞の形態により確認され、再発・難治性AMLの診断基準を満たした患者（中国の再発・難治性急性AML診断・治療ガイドラインを参照）骨髄性白血病（2017年版））、再発性AMLの診断基準：CR後、末梢血に再び白血病細胞が存在するか、骨髄中の元の/未熟な細胞が5％以上（強化化学療法後の骨髄を除く）難治性AMLの診断基準：標準レジメン（シタラビンおよびアントラサイクリンまたはアントラキノン薬を含む）による2コースの化学療法後も完全に軽減されなかった原発性難治性疾患。 3. ECOG 体力スコアが 2 点以下である。 4 推定生存期間 ≥ 12 週間。 5 被験者の臓器機能レベルは以下の要件を満たしている必要があります。

  • 血液定期検査：WBC ≤ 30 × 109 / L（白血球を安定させるため、検査薬投与の3日前までヒドロキシ尿素の服用を許可します）。
  • 血液生化学: 血清クレアチニン (Scr) ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス速度 (Ccr) ≥ 60 ml/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 × ULN (白血病細胞浸潤のある肝臓 ≤ 5 × ULN)、総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN。
  • 電解質：血液中のカリウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウムの含有量が検査機関の正常値の範囲内にある（研究者が判断した異常な検査結果が臨床的に重要ではないか、または薬によって正常値の範囲内に制御できる場合）スクリーニング期間中、対象者をグループに含めることができます。
  • 凝固機能： INR ≤ 1.5 × ULN、APTT < 10 秒、PT < 3 秒、FIB ≥ 1.5g/l (血液製剤または血液製剤は、試験薬投与の 3 日前に補正することが許可されています)。
  • 男性 ≤ 450 ms または女性 ≤ 470 MS の Friderica 補正 QT 値 (QTC)。
  • LVEF≧50%；
  • 尿タンパク < 2 + が尿のルーチンで検出されました。 尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパクの定量が必要ですが、24 時間尿タンパクが 2g 未満の場合にのみグループに登録できます。 6. 血清妊娠検査は治験薬の初回投与前 28 日以内に実施し、結果が陰性でなければなりません。 出産適齢期の女性と男性被験者は、研究期間全体および治療後6か月以内に日常的で効果的な避妊手段を採用することに同意する。 7. 被験者は、治療前に有効な診断証拠を提供するか、診断のために骨髄穿刺または生検を受け入れる意思があり、治療後の有効性評価のために骨髄穿刺または生検を受け入れる必要があります。 8. 臨床研究に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

• 以下の条件のいずれかに該当する患者は、この臨床研究に参加できません。

  1. 研究薬またはその成分のいずれかに対する既知のアレルギー;リンゴ酸スニチニブで治療されているか、リンゴ酸スニチニブに対するアレルギーがある。
  2. BCR / ABL 陽性白血病 (慢性骨髄性白血病);
  3. 対象者は中枢神経系白血病を患っていた。
  4. 被験者は他の腫瘍（MDSを除く）に対する化学療法後に続発性AMLを患っていた。
  5. 同時に、他の悪性腫瘍を有する患者（治癒したステージIBまたは低悪性度子宮頸がん、非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚がん、完全寛解（CR）10年以上の悪性黒色腫、およびその他の悪性腫瘍を除く）完全寛解（CR）が5年以上の腫瘍）。

  6. 治験前の治療:

     • FLT3阻害剤による以前の治療;
     • 以前に同種造血幹細胞移植を受けた患者。
     • -治験薬の使用開始前28日以内に化学療法、生物療法、標的抗腫瘍療法を受け、14日以内に放射線療法を受けた。
     • P450代謝酵素経路に重大な影響を与える薬剤をスクリーニング期間前2週間以内に服用。
     • 研究薬の使用を開始する前28日以内に他の臨床研究に参加し、研究薬を適用したことがある。
     • -治験治療の最初の投与前28日以内に大手術または重大な外傷を負った、または治験治療期間中に大手術が必要となる可能性がある。
     • 感染症の予防や治療のための標準療法として使用される抗菌薬や、研究者が必須と考えている他の同様の薬剤に加えて、QTc延長を引き起こしたりトルサード・ド・ポワント（TdP）を誘発する可能性のある薬剤の併用が必要である。
  7. 以前の治療によって引き起こされた毒性および副作用は、研究者が判断した脱毛およびその他の耐えられる事象を除いて、CTCAE ≤ 1まで回復しませんでした。

  8. 複合疾患:

     • 1 つ以上の HBsAg、HCV、抗 HIV、または抗梅毒トレポネーマ特異的抗体が陽性です。
     • 薬物の摂取、輸送または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常（例、嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞、消化性潰瘍など）、胃全摘術を受けた対象、または吸収不良症候群の患者;
     • 制御不能なてんかん、中枢神経系疾患、または精神疾患の病歴がある。
     • 薬物管理が不十分な高血圧（降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgが持続）。
     • コントロール不良の糖尿病（低血糖治療にもかかわらず空腹時血糖値が7.1mmol/Lを超える状態が続く）、インスリン依存性糖尿病（I型糖尿病）、小血管疾患または膵臓機能不全を伴うインスリン非依存性糖尿病。
     • 最初の適用前の 12 か月間に、次のいずれかの症状があった: 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス II ～ IV)、制御不能な不整脈、狭心症、心筋梗塞、脳卒中 (ラクナ梗塞を除く)、冠動脈 /末梢動脈バイパス手術、肺塞栓症。
     • 先天性QT間隔延長症候群または既知の家族歴を伴うQT延長症候群。
     • LVEF が 40% を下回った過去があります。
     • 制御されていない活動性感染症（細菌、ウイルス、真菌など）。
     • 出血グレード ≥ グレード 3 ;
     • 副腎不全がある。
     • 過去に甲状腺機能に異常があった、または薬物療法を行っても甲状腺機能が正常範囲に維持できない場合
     • 現在、治癒していない重篤な傷、潰瘍、または骨折があります。
     • スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）および中毒性表皮壊死融解症（TEN）。
  9. 女性被験者の場合：現在妊娠中または授乳中。
  10. - 研究の結果を妨げる可能性がある、または研究の全プロセスへの被験者の参加に影響を与える可能性がある、または研究者の意見において被験者が研究に適さないと考えられる、過去または現在の疾患、治療、または臨床検査値の異常。