En undersøgelse af XY0206-tabletter hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende kriterier, før de går ind i gruppen:

  1. mindst 18 år gammel; 2. Baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016 klassifikation, de patienter, der blev bekræftet af morfologien af ​​knoglemarvsceller og opfyldte diagnosekriterierne for recidiverende / refraktær AML (se de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling for recidiverende og refraktær akutte myeloid leukæmi (2017 version)), diagnosekriterierne for recidiverende AML: efter CR viste det perifere blod igen leukæmiceller eller de oprindelige/umodne celler i knoglemarven var mere end 5 % (undtagen knoglemarven efter konsolideret kemoterapi) diagnosestandard for refraktær AML: den primære refraktære sygdom, der ikke er blevet fuldstændig lindret efter to kemoterapiforløb induceret af standardregimen (inklusive cytarabin og et anthracyclin- eller anthraquinonlægemiddel); 3. ECOG fysisk konditionsscore er ≤ 2 point; 4 Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger; 5 Fagenes organfunktionsniveau skal opfylde følgende krav:

  • Blodrutinetest: WBC ≤ 30 × 109 / L (det er tilladt at tage hydroxyurinstof indtil 3 dage før administration af testlægemidlet for at stabilisere WBC);
  • Blodbiokemi: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 60 ml/min (ved brug af Cockcroft -Gault-formel); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN (lever med leukæmicelleinfiltration ≤ 5 × ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  • Elektrolyt: indholdet af kalium, natrium, calcium og magnesium i blodet er inden for laboratoriets normale værdiområde (hvis det unormale laboratorieresultat vurderet af forskeren er uden klinisk betydning eller kan kontrolleres inden for normalværdiområdet med lægemidler i screeningsperioden kan forsøgspersonen indgå i gruppen);
  • Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 sekunder, PT < 3 sekunder, FIB ≥ 1,5 g/l (blodprodukter eller lægemidler må korrigeres 3 dage før administration af testlægemidler);
  • Friderica-korrigeret QT-værdi (QTC) for mænd ≤ 450 ms eller kvinder ≤ 470 MS;
  • LVEF≥ 50%；
  • Urinprotein < 2+ blev påvist i urinrutine. Hvis urinprotein ≥ 2 +, er 24-timers urinproteinkvantificering nødvendig, og kun når 24-timers urinprotein < 2g kan indskrives i gruppen; 6. Serumgraviditetstesten skal udføres inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og resultatet skal være negativt. Kvinderne i den fødedygtige alder og de mandlige forsøgspersoner er enige om at anvende de rutinemæssige og effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter behandlingen; 7. Forsøgspersonerne bør være villige til at fremlægge effektiv diagnosebevis før behandling eller acceptere knoglemarvspunktur eller biopsi til diagnose, og acceptere knoglemarvspunktur eller biopsi til effektevaluering efter behandling; 8. Meld dig frivilligt til at deltage i klinisk forskning og underskrive skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter kan ikke deltage i denne kliniske undersøgelse, hvis de opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets ingredienser; er blevet behandlet med sunitinibmalat eller allergi over for sunitinibmalat;
  2. BCR/ABL positiv leukæmi (kronisk myeloid leukæmi);
  3. Forsøgspersonerne havde leukæmi i centralnervesystemet;
  4. Forsøgspersonerne havde sekundær AML efter kemoterapi for andre tumorer (undtagen MDS);
  5. Samtidig patienter med andre ondartede tumorer (undtagen dem med helbredt stadium IB eller lavere grad af livmoderhalskræft, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft, malignt melanom med fuldstændig remission (CR) > 10 år og andre maligne tumorer med fuldstændig remission (CR) > 5 år);

  6. Behandling før forsøget:

     • Tidligere behandling med FLT3-hæmmer;
     • Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
     • Modtog kemoterapi, bioterapi, målrettet antitumorterapi inden for 28 dage før påbegyndt brug af undersøgelseslægemidlet og strålebehandling inden for 14 dage;
     • Lægemidler med signifikant effekt på P450 metaboliske enzymvej taget inden for 2 uger før screeningsperioden;
     • Har deltaget i andre kliniske undersøgelser og anvendte forskningslægemidler inden for 28 dage før du begynder at bruge forskningslægemidler;
     • Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første administration af undersøgelsesbehandlingen eller måske er større kirurgi nødvendig i undersøgelsesbehandlingsperioden;
     • Samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere torsade de pointes (TdP), er påkrævet ud over antimikrobielle stoffer, der anvendes som standardterapi til forebyggelse eller behandling af infektion og andre sådanne lægemidler, som forskerne anser for væsentlige;
  7. De toksiske virkninger og bivirkninger forårsaget af tidligere behandling kom ikke tilbage til CTCAE ≤ 1, bortset fra hårtab og andre tolerable hændelser vurderet af forskerne;

  8. Kombinerede sygdomme:

     • Et eller flere HBsAg, HCV, anti HIV eller anti Treponema pallidum specifikke antistoffer er positive;
     • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion, mavesår osv.), personer med total gastrektomi eller patienter med malabsorptionssyndrom;
     • Har en historie med ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller psykisk sygdom;
     • Hypertension med dårlig lægemiddelkontrol (vedvarende systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg trods antihypertensiv behandling);
     • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker er fortsat > 7,1 mmol/L trods hypoglykæmisk behandling), eller insulinafhængig diabetes mellitus (type I diabetes) eller ikke-insulinafhængig diabetes mellitus med småkarsygdomme eller bugspytkirteldysfunktion;
     • I de 12 måneder før den første applikation var der en af ​​følgende tilstande: symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse II-IV), ukontrolleret arytmi, angina pectoris, myokardieinfarkt, slagtilfælde (undtagen lakunær infarkt), koronar / perifer arterie bypass kirurgi, lungeemboli;
     • Langt QT-syndrom med medfødt langt QT-intervalsyndrom eller kendt familiehistorie;
     • Der er en historie med LVEF faldende under 40%;
     • Ukontrollerede aktive infektioner (bakterier, vira, svampe osv.);
     • Blødningsgrad ≥ grad 3;
     • Har binyrebarkinsufficiens;
     • Skjoldbruskkirtlens funktion var tidligere unormal eller kunne ikke opretholdes i det normale område, selv under betingelsen af ​​lægemiddelbehandling;
     • I øjeblikket er der alvorlige uhelede sår, sår eller brud;
     • Stevens Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN);
  9. For kvindelige forsøgspersoner: i øjeblikket under graviditet eller amning;
  10. Enhver tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan interferere med undersøgelsens resultater, påvirker forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsesprocessen, eller forsøgspersonen er ikke egnet til undersøgelsen efter investigators mening.